Radiothérapie à faible dose associée au sintilimab et à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour le CPNPC de stade II-III (CRTOG2401)

Critères d'intégration :

• Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants sont éligibles pour l'inclusion dans cette étude :

  1. Signez un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et soyez en mesure de vous conformer à la visite et aux procédures associées spécifiées dans le protocole.
  2. Âge ≥ 18 ans.
  3. Cancer du poumon primitif non à petites cellules (y compris l'adénocarcinome et le carcinome épidermoïde) diagnostiqué par cytologie ou histologie.
  4. Selon la classification TNM du cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et du Joint Committee on Cancer Classification 8e édition (AJCC8), le stade clinique est IIB (tumeur primaire> 4 cm), IIIA ou IIIB (N2 résécable uniquement). ) scène. Le N2 résécable fait référence à une atteinte de N2 non massive (définie comme un diamètre court inférieur à 3 cm), discrète ou sur un site unique. En cas de suspicion clinique de N2 ou N3, une confirmation pathologique est requise.
  5. Les sujets CPNPC non squameux doivent subir des tests génétiques pour confirmer l'absence de mutations sensibles à l'EGFR et de réarrangements ALK. Les sujets atteints d'un CPNPC épidermoïde ne sont pas tenus de subir des tests génétiques, mais les sujets présentant des mutations sensibles à l'EGFR et des réarrangements ALK ne doivent pas être inclus dans l'étude.
  6. Considéré comme adapté à la chirurgie de résection radicale.
  7. La fonction pulmonaire répond aux critères de résection pulmonaire planifiée (VEMS ≥ 50 % de la valeur prédite, MVV ≥ 50 % de la valeur prédite) et il n'y a pas de contre-indications chirurgicales.
  8. Peut fournir suffisamment d’échantillons de tissus répondant aux exigences du test PD-L1 pendant la période de dépistage.

Selon RECIST V1.1, il existe au moins une lésion mesurable. 10. Le score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) est de 0 ou 1.

11. N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systémique ni radiothérapie locale pour le CPNPC dans le passé.

12. Posséder une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, avec des valeurs de tests de laboratoire répondant aux exigences suivantes dans les 7 jours précédant l'inscription (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine ou autre médicament intraveineux ou sous-cutané pour corriger un dysfonctionnement hématologique ou hépatique et rénal n'est autorisé dans les 14 jours précédant l'obtention des tests de laboratoire), comme suit : La fonction hématologique est suffisante, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 100 g/L ;

• Fonction hépatique adéquate, définie comme des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, albumine (ALB) ≥ 35 g/L ;

• Fonction rénale adéquate, créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft/Gault) et résultats des tests urinaires de routine montrant une protéine urinaire (UPRO) < 2+ou 24. -dose horaire de protéines urinaires <1 g ; Dans les 7 jours précédant le traitement, le rapport international normalisé (INR) est ≤ 1,5 × LSN et le temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activée (APTT) est ≤ 1,5 × LSN.

  13. Pour les femmes en âge de procréer, les tests de grossesse urinaires ou sériques se sont révélés négatifs dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. 14.Si le résultat du test de grossesse urinaire est positif, un test de grossesse sanguin est requis.

  15. S'il existe un risque de conception, les patients, hommes et femmes, doivent utiliser une contraception très efficace (c.-à-d. méthodes avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) et se poursuivre pendant au moins 180 jours après l'arrêt du traitement d'essai. Remarque : Si l'abstinence est le mode de vie habituel du sujet et sa méthode contraceptive préférée, alors l'abstinence est acceptable comme méthode contraceptive.

Critères d'exclusion :

• 1. Les examens histologiques et pathologiques montrent la présence coexistante d'un carcinome à petites cellules, d'une tumeur neuroendocrine à grandes cellules et de composants tumoraux sarcomatoïdes.

  2. Les tumeurs envahissent le diaphragme, le médiastin, le cœur, le péricarde, les gros vaisseaux sanguins (tels que l'aorte), la trachée, le nerf laryngé récurrent, l'œsophage, le corps vertébral et la protubérance.

  3. Tumeur du sillon supérieur du poumon. 4. Il existe des nodules tumoraux dans le lobe pulmonaire controlatéral ; En cas de suspicion clinique de nodules tumoraux dans le lobe pulmonaire controlatéral, une biopsie est nécessaire pour obtenir des éclaircissements.

  5. Confirmer ou suspecter les patients présentant des métastases cérébrales. 6. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou avoir reçu d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux au cours des 4 premières semaines de randomisation.

  7. Utilisation antérieure de médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-récepteur de mort programmée 2 (PD-L2) ou antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) médicaments ou tout autre médicament agissant sur Voies de co-stimulation ou de point de contrôle immunitaire des lymphocytes T (telles que OX40, CD137, etc.) et immunothérapie cellulaire adoptive.

  8. Avoir reçu des plantes médicinales chinoises, des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples avec des indications antitumorales, ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris les peptides thymiques, l'interféron, l'interleukine) au cours des deux premières semaines de randomisation.

  9. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation. 10. Il existe des incisions chirurgicales, des ulcères ou des fractures non cicatrisées. 11. A reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 premières semaines suivant la randomisation (ou prévu de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude). Remarque : L'acceptation de vaccins à virus inactivés injectables contre la grippe saisonnière est autorisée ; Cependant, la réception de vaccins vivants atténués contre la grippe n’est pas autorisée.

  12.Patients nécessitant une utilisation systémique à long terme de corticostéroïdes ; A reçu toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 premiers jours suivant la randomisation. Remarque : Les corticostéroïdes locaux administrés par pulvérisation nasale, par inhalation ou par d'autres voies, ou les corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), ou à des fins de prétraitement (telles que la prévention des allergies aux produits de contraste), sont autorisés.

  13. Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle au cours de l'année précédente de randomisation.

  14. Au cours des 2 premières années suivant la randomisation, des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments améliorant la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont apparues, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, telle que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn ; Diverticulite ; Maladie cœliaque ; Lupus érythémateux systémique ; Syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomes avec polyangite) ; maladie de Basedow ; Polyarthrite rhumatoïde; Sclérose en plaques; Vascularite ; Glomérulonéphrite ; Syndrome des antiphospholipides ; Inflammation hypophysaire ; Uvéite, etc. Les thérapies alternatives telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les corticostéroïdes à dose physiologique utilisés pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ne sont pas considérées comme des traitements systémiques. Les patients présentant des anticorps auto-immuns positifs doivent être évalués et confirmés par le chercheur qu'il n'existe aucune maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique avant de pouvoir être recrutés.

  15. Souffrant d'une maladie d'immunodéficience primaire. 16. Présence passée ou actuelle de myocardite. 17. Avant la randomisation, la récupération de la toxicité et/ou des complications causées par des mesures d'intervention était insuffisante (c'est-à-dire > grade 1 ou non rétabli aux niveaux de base).

  18. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2. 19. Tendance génétique aux saignements ou dysfonctionnement de la coagulation, ou antécédents de thrombose : toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie est survenue au cours des 6 premiers mois suivant la randomisation, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire. Des antécédents de thrombose veineuse profonde ou de toute autre thromboembolie sévère au cours des 3 premiers mois suivant la randomisation (un port de perfusion veineux implantable ou une thrombose liée au cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave »).

  20. Hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg) ; Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Hyperglycémie incontrôlée (glycémie à jeun > 8,9 mmol/L).

  21. Toute maladie systémique instable ou maladie concomitante, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection active (nécessitant un traitement avec des médicaments anti-infectieux ou ayant utilisé des médicaments anti-infectieux systémiques dans la semaine précédant la randomisation) ;
  • Insuffisance cardiaque congestive [classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II] ; Arythmies graves, maladies hépatiques, rénales ou métaboliques nécessitant un traitement médicamenteux ;

  • Maladie cardiaque athéroscléreuse coronarienne non traitée ; Insuffisance respiratoire de type I ou II ; Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, d'occlusion intestinale, de résection intestinale étendue ou de diarrhée chronique à long terme au cours des 6 derniers mois.

    22. A reçu une transplantation d'organe solide ou de système sanguin. 23. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH1/2 positif), syphilis active connue.

    24. Tuberculose active ou nécessitant une intervention médicale à ce stade, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose.

    25. Hépatite B active.

  • Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants répondent aux critères d'inclusion : AgHBs (+) ou HBcAb (+), charge virale VHB avant randomisation < 1 000 copies/ml ou < 200 UI/ml ou inférieure à la limite de détection.

Les sujets AgHBs (+) doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la période de traitement médicamenteux à l'étude pour éviter l'activation virale.

Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation du virus est nécessaire.

26.Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection).

27. Tumeurs malignes autres que le CPNPC diagnostiqué au cours des 5 premières années suivant la randomisation, à l'exclusion du carcinome cervical in situ entièrement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après une chirurgie radicale, du carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale, et carcinome papillaire de la thyroïde après chirurgie radicale.

28. Il est connu qu'il existe une réaction allergique aux principes actifs et/ou à l'un des excipients du schéma de chimiothérapie sélectionné (CPNPC non squameux : pemétrexed plus cisplatine ou carboplatine ; CPNPC squameux : gemcitabine, docétaxel, paclitaxel ou albumine, paclitaxel plus cisplatine ou carboplatine). .

29. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes se préparant à devenir enceintes ou à allaiter pendant la période d'étude.

30. On sait qu'il existe des maladies mentales ou des situations de toxicomanie qui peuvent affecter le respect des exigences expérimentales, et il existe des antécédents d'abus d'alcool.

31. Il peut y avoir des antécédents médicaux, des maladies, des traitements ou des anomalies de laboratoire qui pourraient interférer avec les résultats de l'essai, entraver la pleine participation des sujets à l'étude, ou le chercheur estime que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt des sujets. . Les maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ou des réactions secondaires au cancer peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.