進行性固形腫瘍の治療における IDOV-SAFETM の静脈内投与の安全性と有効性に関する研究
進行性固形腫瘍の治療における IDOV-SAFETM の静脈内投与の安全性と有効性に関する第 I 相臨床研究
調査の概要
詳細な説明
健康な成人ボランティアを対象とした最初の臨床試験の最大推奨開始用量を推定するためのガイドラインに基づいて、マウスの治療用量は 1x10^8 PFU で、ヒトの最大開始用量は 2.67x10^9 PFU でした。
用量漸増段階:
現段階で、研究者らは中国で標準治療が効かなかった進行性固形腫瘍患者約17～32人を登録し、IDOV-SAFETMの静脈内投与を実施する予定である。
このフェーズには、3x10^8 PFU、7x10^8 PFU、1x10^9 PFU、3x10^9 PFU、7x10^9 PFU、1x10^10 PFU、および 3x10^10 PFU の 7 つの用量グループが含まれます。 最初の用量グループには 1 人の被験者が含まれます。 対象が DLT を発症していない場合は、次の用量グループを治療のために開始する必要があります。 この被験者が DLT を発症した場合、用量グループとその後のすべての用量グループを従来の「3+3」方法で増量する必要があります。 「３＋３」用量増分を伴う用量グループについては、各グループに３〜６人の被験者が登録された。 各患者は初日に静脈内投与を受け、投与期間は 21 日間でした。 フォローアップ研究者は、被験者の状態の総合評価に従って、2回目(D22)の投与コースを継続するかどうかを決定した。各用量グループのすべての被験者は、最初の用量から 21 日後に安全性評価を完了した後、次の用量グループに増分することができます。
用量の漸増または設定は、安全委員会 (SMC) の決定に従って調整される場合があります。
用量拡大段階:
用量拡張段階では、MTDの前用量または中間用量と、その後に使用する臨床用量を選択して拡張実験を実施し、6名の被験者を拡張した。 各患者は初日に静脈内投与を受け、治療期間は21日間でした。 追跡研究者は、被験者の状態を総合的に判断して、2コース目（D22）の投与を継続するかどうかを決定しました。 各患者は少なくとも 1 コース (22 日間) 治療を受けました。
予備的な臨床試験データに基づいて、安全委員会 (SMC) の決定後の用量拡大段階で注射回数と投与間隔を調整できます。
投与期間:
どちらの段階でも、初回投与から 42 日後に安全性と有効性が評価されました。 CT 検査で誤った進行が疑われる場合は、穿刺と病理検査が必要です。
SMCの決定後、治療を継続することによる利益が被験者のリスクを上回ると判断され、被験者が治療の継続を希望する場合、被験者は治験薬の投与を継続することができます。 具体的な治療方針は、予備的な臨床試験データに基づいて SMC によって決定されます。
治験薬の安全性と有効性は継続投与中に定期的に評価され、治療継続のリスクと利益は SMC によって決定されます。 利益＞リスクが満たされなくなった場合、長期の安全性および生存追跡期間に入ります。
長期にわたる安全性と生存状況の追跡:
両相の各被験者の最初の投与から研究全体で発生した有害事象が収集され、長期の安全性と生存の追跡調査が最後の投与後最長2年間継続されます（生存期間の追跡は8週間ごとに電話で行われます）。患者が治療終了基準を満たすまでの最後の投与または生存期間終了後のフォローアップ日のいずれか早い方）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hongxia Wang, PhD
- 電話番号：021-33988888
- メール：whx365@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jianhua Chen, PhD
- 電話番号：17321168230
- メール：jianhuachen15@163.com
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Hongxia wang, PHD
- 電話番号：021-64175590
- メール：whx365@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：18歳から75歳まで。
- スクリーニングの時点で、患者は少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を持っていました。
- スクリーニング中に標準治療が失敗した進行性固形腫瘍の患者。
- スクリーニングの際、体力スコアのECOGスコアは0か1です。
- スクリーニング時に研究者によって評価された平均余命は 3 か月以上でした。
対象はベースラインで適格な臓器機能を持っています：
ａ）骨髄機能（スクリーニング前１４日以内に成長因子補助療法または成分輸血を行わなかった場合）： ｉ．好中球絶対値 (ANC) ≥1.5×10^9/L; ii. ヘモグロビン (HB) ≥90g/L; iii. 血小板数 (PLT) ≥75×10^9/L; b) 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下、総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下（ALTおよびASTがULNの5倍以下、TBILが3倍以下）肝転移または肝細胞癌の場合は ULN）。 c）腎機能：血清クレアチニン≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≧80mL/分。
- 妊娠可能な女性被験者は、登録前の 7 日以内に血液ベータ HCG 検査の結果が陰性でなければなりません。
- 被験者は、ICFの開始から研究終了まで少なくとも90日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- この研究について十分に説明し、自発的に ICF に署名してください。
除外基準:
- 無症候性脳転移（スクリーニング時に未治療のものなど）症候性中枢神経系（CNS）転移性髄膜炎または癌性髄膜炎を患っている被験者。あるいは、治験責任医師が登録に不適当と判断した対象者において、制御されていない中枢神経系または髄膜転移の他の証拠があった。
- 登録前に、重度の慢性または活動性感染症があった：活動性B型肝炎（HbsAg陽性、HBV DNA検査値が正常の上限を超えている）。活動性C型肝炎（抗HCV抗体陽性の人はさらにHCV RNA検査で陽性となる）。免疫不全ウイルス（HIV）疾患の既知の既往歴、またはHIV抗体検査陽性。治験薬の初回使用前 4 週間に全身的な抗感染症治療を必要とするその他の状態には、感染性合併症、菌血症、重度の肺炎、または活動性結核による入院が含まれますが、これらに限定されません。
- スクリーニングの時点で、患者は全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などの活動性の自己免疫疾患の病歴を有しているか、長期の全身性ステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同薬の同等用量）を受けていた。 -治験薬の最初の使用前4週間以内に、または他の形態の免疫抑制療法を行った患者。
- 同種組織移植または固形臓器移植を受けた患者。
- 重症複合型免疫不全症（SCID）などの原発性免疫不全状態など、臨床的に重大な免疫不全の証拠がある。日和見感染症との組み合わせ。
- 抗凝固薬または抗血小板薬は注射前に使用する必要があり、中断すべきではありません。たとえば、アスピリンは注射前 7 日間以内に中止すべきではありません。注射前 7 日以内に中止できないクマリン。注射前 4 日以内に中止できない直接的トロンビン阻害剤 (ダビガトランなど) または直接的第 Xa 因子阻害剤 (リバーロキサバン、アピキサバン、ネペルキサバンなど)。低分子量ヘパリン (LMWH) は注射前 24 時間以内に中止すべきではなく、通常のヘパリン (UFH) は注射の 4 時間以上前に中止すべきではありません。
- 重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴のある患者。以下を含むがこれらに限定されない：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレードがII以上のうっ血性心不全。左心室駆出率（LVEF）<50%;フリデリシア法またはQT間隔延長症候群によって補正されたQT間隔（QTcF）>470ms。 -急性冠症候群、大動脈解離、重度の不整脈、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが初回投与前6か月以内に発生した。コントロールされていない高血圧の存在（収縮期血圧>140mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg）。 高血圧の既往歴のある被験者は、降圧療法により血圧がこの基準以下にコントロールされ維持されている場合に研究への参加が認められます。
- -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない他の方法による治療を受けた患者。
- 研究者が研究への参加に不適当と判断したその他の疾患または異常。
- 10年以内に天然痘または猿痘の予防接種を受けること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腫瘍溶解性ウイルス注射剤(IDOV-SAFETM)
進行性固形腫瘍患者に対する IDOV-SAFETM の 3 週間ごとの静脈内投与。 用量コホート: 3x10^8 PFU、7x10^8 PFU、1x10^9 PFU、3x10^9 PFU、7x10^9 PFU、1x10^10 PFU、および 3x10^10 PFU |
腫瘍が進行するまで3週間ごとに腫瘍溶解性ウイルスを静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：3週間まで
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用量制限毒性は、薬物関連と考えられ、プロトコルの定義の 1 つを満たす有害事象として定義されます。
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3週間まで
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MTD
時間枠：3週間まで
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最大耐用量 (MTD) を調べるには
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3週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T細胞サブセット
時間枠：学習完了まで、平均1年
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分析 1: メモリー T 細胞の再活性化。分析 2: 枯渇した T 細胞の多機能回復。
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学習完了まで、平均1年
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客観的な回答率
時間枠：学習完了まで、平均1年
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完全奏効または部分奏効を示した被験者の割合の合計
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学習完了まで、平均1年
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疾病制御率
時間枠：学習完了まで、平均1年
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完全寛解、部分寛解、または病状安定の被験者の割合の合計
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学習完了まで、平均1年
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進行なしのサバイバル
時間枠：学習完了まで、平均1年
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最初の治療日から病気の進行または何らかの原因による死亡までの日数を日数で測定したもの。
病気の進行と死亡は、事前発症の観点から測定されました。
進行には、研究者によって評価されたX線写真による進行または臨床的進行が含まれます。
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学習完了まで、平均1年
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全体的な生存率
時間枠：2年
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最初の治療日から何らかの原因で死亡するまでの日数（日数）
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2年
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血液中のウイルス DNA のレベル
時間枠：3日まで
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ウイルスDNAおよび生ウイルス量測定のために末梢血が採取されました
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3日まで
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腫瘍マーカー
時間枠：学習完了まで、平均1年
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血液サンプルは腫瘍マーカーを決定するために使用されます。
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学習完了まで、平均1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hongxia Wang, PhD、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LY001-F001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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