진행성 고형종양 치료에서 IDOV-SAFETM 정맥 투여의 안전성과 유효성에 관한 연구
진행성 고형 종양 치료에서 IDOV-SAFETM 정맥 투여의 안전성과 유효성에 관한 제1상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
건강한 성인 지원자를 위한 첫 번째 임상 시험을 위한 최대 권장 시작 용량 추정 지침에 따라 마우스의 치료 용량은 1x10^8 PFU, 인간의 최대 시작 용량은 2.67x10^9 PFU였습니다.
용량 증량 단계:
이 단계에서 연구자들은 IDOV-SAFETM의 정맥 투여를 실시하기 위해 중국에서 표준 치료에 실패한 진행성 고형 종양 환자 약 17~32명을 등록할 계획입니다.
이 단계에는 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU 및 3x10^10 PFU의 7개 용량 그룹이 포함됩니다. 첫 번째 용량 그룹에는 1명의 피험자가 포함됩니다. 피험자에게 DLT가 발생하지 않으면 치료를 위해 다음 용량 그룹을 열어야 합니다. 이 피험자에게 DLT가 발생하면 용량군과 이후의 모든 용량군을 기존의 "3+3" 방법으로 늘려야 합니다. "3+3" 용량 증분을 갖는 용량 그룹의 경우, 각 그룹에 3~6명의 대상자가 등록되었습니다. 각 환자는 첫날에 21일 동안 정맥 투여를 받았습니다. 추적조사관은 피험자의 상태에 대한 종합적인 평가에 따라 2차(D22) 투여 과정의 지속 여부를 결정하였고; 각 용량 그룹의 모든 피험자는 첫 번째 용량을 투여한 후 21일에 안전성 평가를 완료한 후 다음 용량 그룹으로 증가할 수 있습니다.
용량 증량 또는 설정은 안전위원회(SMC)의 결정에 따라 조정될 수 있습니다.
용량 확장 단계:
용량 확장 단계에서는 MTD의 이전 용량 또는 중간 용량과 향후 사용할 임상 용량을 선택하여 확장 실험을 진행하였고, 6명의 피험자를 확대하였다. 각 환자는 첫날 정맥주사를 받았고 치료기간은 21일이었다. 후속연구진은 피험자의 상태를 종합적으로 평가한 결과 2단계(D22) 투여 지속 여부를 결정했다. 각 환자는 적어도 한 번의 치료 과정(22일) 동안 치료를 받았습니다.
예비 임상시험 데이터를 토대로 용량 증량 단계에서 주사 횟수와 투여 간격은 안전위원회(SMC)의 결정 후 조정될 수 있다.
투여 기간:
두 단계 모두에서 초기 투여 후 42일 후에 안전성과 유효성을 평가했습니다. CT 평가에서 잘못된 진행이 의심되는 경우 천자 및 병리 검사가 필요합니다.
SMC의 결정 이후, 피험자는 계속 치료를 통해 얻을 수 있는 이익이 피험자의 위험보다 크다고 판단되며, 피험자가 치료를 계속하기를 원하는 경우 피험자는 실험약물을 계속 투여받을 수 있습니다. 구체적인 치료 과정은 예비 임상시험 데이터를 바탕으로 서울시가 결정할 예정이다.
시험약의 안전성과 유효성은 지속적인 투여 기간 동안 주기적으로 평가되며, 지속적인 치료에 따른 위험과 이점은 SMC가 결정합니다. 이익 > 위험이 더 이상 충족되지 않으면 장기 안전성 및 생존 추적 기간이 시작됩니다.
장기적인 안전성 및 생존 추적:
두 단계 모두에서 각 피험자의 첫 번째 투여부터 연구 전반에 걸쳐 발생한 이상사례를 수집하고, 장기적인 안전성 및 생존 추적은 마지막 투여 후 최대 2년까지 지속됩니다(전화 생존 추적은 8주마다 전화로 추적). 환자가 치료 종료 기준 또는 생존 종료 추적 날짜 중 먼저 도래하는 날짜를 충족할 때까지의 마지막 투여).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hongxia Wang, PhD
- 전화번호: 021-33988888
- 이메일: whx365@126.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jianhua Chen, PhD
- 전화번호: 17321168230
- 이메일: jianhuachen15@163.com
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Hongxia wang, PHD
- 전화번호: 021-64175590
- 이메일: whx365@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령: 18세부터 75세까지.
- 스크리닝 당시 환자에게는 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있었습니다.
- 스크리닝 동안 표준 요법에 실패한 진행성 고형 종양 환자.
- 선별검사 시 체력점수 중 ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
- 스크리닝 당시 연구자가 평가한 기대 수명은 ≥3개월이었습니다.
대상은 기준선에서 적합한 장기 기능을 가지고 있습니다:
a) 골수 기능(스크리닝 전 14일 이내에 성장 인자 지원 요법 또는 성분 수혈 없음): i. 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×10^9/L; ii. 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; iii. 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L; b) 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하, 총 빌리루빈(TBIL)은 ULN의 1.5배 이하(ALT 및 AST는 ULN의 5배, TBIL은 3배 이하) 간 전이 또는 간세포 암종에 대한 ULN); c) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≥ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥80mL/min;
- 가임 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 혈액 베타-HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 피험자는 ICF 시작부터 연구가 끝날 때까지 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 본 연구에 대해 충분히 숙지하고 자발적으로 ICF에 서명하십시오.
제외 기준:
- 스크리닝 당시 치료되지 않은 뇌 전이와 같은 무증상 뇌 전이; 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이성 또는 암성 수막염이 있는 피험자; 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 피험자에게서 조절되지 않는 중추신경계 또는 수막 전이의 다른 증거가 있었습니다.
- 등록 전에 심각한 만성 또는 활동성 감염이 있었습니다: 활동성 B형 간염(HbsAg 양성, HBV DNA 검사 값이 정상 상한보다 큼); 활동성 C형 간염(항HCV 항체가 양성인 경우 추가 검사에서 HCV RNA 양성으로 판정됨) 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 알려진 병력 또는 양성 HIV 항체 검사 시험약의 최초 사용 전 4주 동안 전신 항감염 치료가 필요한 기타 질환에는 감염성 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.
- 스크리닝 당시 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등 활동성 자가면역질환의 병력이 있거나, 장기간 전신성 스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동일 용량의 동일 용량)를 투여받고 있던 환자 또는 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
- 동종조직 또는 고형장기이식을 받은 환자.
- 중증 복합 면역결핍 질환(SCID)과 같은 원발성 면역결핍 상태; 기회감염과 결합됩니다.
- 항응고제 또는 항혈소판제는 주사 전에 사용해야 하며 중단해서는 안 됩니다. 다음을 포함하여 아스피린은 주사 전 7일 이내에 중단해서는 안 됩니다. 주사 전 7일 이내에 중단할 수 없는 쿠마린; 주사 전 4일 이내에 중단할 수 없는 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트룬) 또는 직접 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반, 네페록사반) 저분자량헤파린(LMWH)은 주사 전 24시간 이내에 중단해서는 안 되며, 일반 헤파린(UFH)은 주사 전 4시간 이상 중단해서는 안 됩니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력이 있는 환자: 울혈성 심부전 ≥뉴욕심장협회(NYHA) 심장 기능 등급 II; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; Fridericia 방법 또는 연장된 QT 간격 증후군으로 교정된 QT 간격(QTcF) >470ms; 급성 관상동맥 증후군, 대동맥 박리, 중증 부정맥, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)이 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 피험자는 혈압이 항고혈압 요법을 통해 이 표준 이하로 조절되고 유지되는 경우 연구에 참여하게 됩니다.
- 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비요법, 면역요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 방법으로 치료를 받은 환자.
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 평가한 기타 질병 또는 이상.
- 10년 이내에 천연두나 원숭이두창에 대한 예방접종을 해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 온콜리틱 바이러스 주사제(IDOV-SAFETM)
진행성 고형 종양 환자의 경우 IDOV-SAFETM을 3주마다 정맥 투여합니다. 용량 코호트: 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU 및 3x10^10 PFU |
종양이 진행될 때까지 3주마다 온콜리틱 바이러스 정맥 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 3주
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용량 제한 독성은 약물과 관련된 것으로 간주되고 프로토콜 정의 중 하나를 충족하는 이상 사례로 정의됩니다.
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최대 3주
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MTD
기간: 최대 3주
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최대 허용 용량(MTD)을 알아보려면
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최대 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 하위 집합
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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분석 1: 기억 T 세포의 재활성화; 분석 2: 소진된 T 세포의 다기능 회복.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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객관적인 응답률
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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완전반응 또는 부분반응을 보인 피험자 비율의 합
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연구 완료를 통해 평균 1년
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질병관리율
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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완전관해, 부분관해 또는 안정질환을 보이는 피험자의 비율의 합
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연구 완료를 통해 평균 1년
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무진행 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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첫 번째 치료 날짜부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(일)입니다.
질병 진행과 사망은 사전 발생 측면에서 측정되었습니다.
진행에는 조사자가 평가한 방사선학적 진행 또는 임상적 진행이 포함되었습니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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전체 생존
기간: 2년
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첫 번째 치료일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(일 단위로 측정)
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2년
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혈액 내 바이러스 DNA 수준
기간: 최대 3일
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바이러스 DNA 및 생 바이러스 부하 측정을 위해 말초 혈액을 수집했습니다.
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최대 3일
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종양 표지자
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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혈액 샘플은 종양 표지자를 결정하는 데 사용됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hongxia Wang, PhD, Fudan University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- LY001-F001
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