Tutkimus IDOV-SAFETM:n laskimonsisäisen annon turvallisuudesta ja tehokkuudesta pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa
Vaiheen I kliininen tutkimus IDOV-SAFETM:n laskimonsisäisen annon turvallisuudesta ja tehokkuudesta pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttinen annos hiirille oli 1 x 10^8 PFU ja suurin aloitusannos ihmisille oli 2,67 x 10 ^ 9 PFU terveiden aikuisten vapaaehtoisten ensimmäisen kliinisen tutkimuksen ohjeiden perusteella.
Annoksen korotusvaihe:
Tässä vaiheessa tutkijat aikovat rekisteröidä noin 17–32 potilasta, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa Kiinassa suorittamaan IDOV-SAFETM:n suonensisäistä antoa.
Tämä vaihe sisältää seitsemän annosryhmää, joissa on 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU ja 3x10^10 PFU. Ensimmäinen annosryhmä sisältää 1 kohteen. Jos potilaalle ei kehitty DLT:tä, seuraava annosryhmä tulee avata hoitoa varten. Jos tälle kohteelle kehittyy DLT, annosryhmää ja kaikkia myöhempiä annosryhmiä tulee suurentaa tavanomaisella "3+3"-menetelmällä. Annosryhmässä, jossa oli "3+3" annoksen lisäys, kuhunkin ryhmään otettiin mukaan 3-6 koehenkilöä. Jokainen potilas sai laskimonsisäisen annon ensimmäisenä päivänä 21 päivän jaksolla. Seurantatutkija päätti, jatketaanko toista (D22) hoitojaksoa koehenkilöiden tilan kattavan arvioinnin perusteella; Kaikki kunkin annosryhmän koehenkilöt voidaan lisätä seuraavaan annosryhmään sen jälkeen, kun turvallisuusarviointi on suoritettu 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Annoksen nostoa tai asetusta voidaan säätää turvallisuuskomitean (SMC) määrittelemällä tavalla.
Annoksen laajennusvaihe:
Annoslaajennusvaiheessa MTD:n edellinen annos tai väliannos ja myöhemmin käytettävä kliininen annos valittiin laajennuskokeen suorittamiseksi ja 6 koehenkilöä laajennettiin. Jokainen potilas sai laskimonsisäisen annon ensimmäisenä päivänä, ja hoitojakso oli 21 päivää. Seurantatutkijat päättivät, jatketaanko toisen kurssin (D22) hallinnointia koehenkilöiden olosuhteiden kokonaisarvioinnin perusteella. Jokaista potilasta hoidettiin vähintään yhden hoitojakson ajan (22 päivää).
Alustavien kliinisen tutkimuksen tietojen perusteella injektioiden määrää ja antoväliä voidaan säätää annoksen laajennusvaiheessa turvallisuuskomitean (SMC) päätöksen jälkeen.
Annon kesto:
Molemmissa vaiheissa turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 42 päivää aloitusannoksen jälkeen. Jos TT-arvioinnissa epäillään väärää etenemistä, tarvitaan pisto ja patologinen tutkimus.
SMC:n päätöksen jälkeen todetaan, että hoidon jatkamisen hyödyt ovat suuremmat kuin koehenkilön riskit, ja jos kohde haluaa jatkaa hoitoa, hän voi jatkaa koelääkkeen saamista. Erityisen hoitokuurin määrittää SMC alustavien kliinisten tutkimusten perusteella.
Tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehoa arvioidaan ajoittain jatkuvan annostelun aikana, ja SMC määrittää hoidon jatkamisen riskin ja hyödyn. Jos hyöty > riski ei enää täyty, syötetään pitkän aikavälin turvallisuuden ja eloonjäämisen seurantajakso.
Pitkäaikainen turvallisuuden ja selviytymisen seuranta:
Haittatapahtumat, joita esiintyy koko tutkimuksen ajan kunkin koehenkilön ensimmäisestä annoksesta molemmissa vaiheissa, kerätään, ja pitkäaikaista turvallisuuden ja eloonjäämisen seurantaa jatketaan jopa 2 vuotta viimeisen annoksen jälkeen (eloonjäämisen puhelinseuranta 8 viikon välein alkaen viimeinen annostus, kunnes potilas täyttää hoidon päättymiskriteerit tai eloonjäämisajan päättymisen seurantapäivämäärän sen mukaan, kumpi saapuu ensin).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hongxia Wang, PhD
- Puhelinnumero: 021-33988888
- Sähköposti: whx365@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jianhua Chen, PhD
- Puhelinnumero: 17321168230
- Sähköposti: jianhuachen15@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hongxia wang, PHD
- Puhelinnumero: 021-64175590
- Sähköposti: whx365@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: 18-75 vuotta.
- Seulonnan aikaan potilaalla oli vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa seulonnan aikana.
- Seulonnassa fyysisen voiman ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
- Tutkijan arvioima elinajanodote seulonnan aikaan oli ≥ 3 kuukautta.
Tutkittavalla on pätevä elintoiminto lähtötilanteessa:
a) Luuytimen toiminta (ei kasvutekijää tukevaa hoitoa tai komponenttien siirtoa 14 päivän aikana ennen seulontaa): i. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; ii. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; iii. Verihiutalemäärä (PLT) ≥75 × 10^9/l; b) Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN (ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN, TBIL ≤ 3 kertaa ULN maksametastaasiin tai hepatosellulaariseen karsinoomaan); c) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml/min;
- Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiiviset veren beeta-HCG-testitulokset 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkittavien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 90 päivän ajan ICF:n aloittamisesta tutkimuksen loppuun.
- Ole täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja allekirjoita vapaaehtoisesti ICF.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireettomat aivometastaasit, kuten hoitamattomat seulonnan aikana; Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) metastaattinen tai syöpämäinen aivokalvontulehdus; Tai oli muita todisteita hallitsemattomista keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeistä koehenkilöillä, jotka tutkija katsoi soveltumattomiksi.
- Ennen ilmoittautumista oli vakava krooninen tai aktiivinen infektio: aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen, HBV DNA-testiarvo suurempi kuin normaalin yläraja); Aktiivinen C-hepatiitti (ne, joilla on positiivisia anti-HCV-vasta-aineita, testataan edelleen positiivisina HCV-RNA:n suhteen); Tunnettu immuunikatovirus (HIV) -sairaus tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti; Muita sairauksia, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ovat, mutta eivät rajoitu näihin, sairaalahoito infektiokomplikaatioiden, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosin vuoksi.
- Potilailla oli seulonnan aikana aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne., tai he saivat pitkäaikaisia systeemisiä steroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samaa lääkettä). tai mikä tahansa muu immunosuppressanttihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
- Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos tai kiinteä elinsiirto.
- On näyttöä kliinisesti merkittävästä immuunipuutostilasta, kuten primaarisesta immuunikatotilasta, kuten vakavasta immuunikatohäiriöstä (SCID); Yhdessä opportunististen infektioiden kanssa.
- Antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä tulee käyttää ennen injektiota, eikä niitä saa keskeyttää, mukaan lukien: aspiriinia ei saa lopettaa 7 päivän sisällä ennen injektiota; Kumariini, jota ei voida lopettaa 7 päivän kuluessa ennen injektiota; Suorat trombiinin estäjät (kuten dabigatruni) tai suorat tekijä Xa:n estäjät (kuten rivaroksabaani, apiksabaani ja neperoksabaani), joita ei voida keskeyttää 4 päivän sisällä ennen injektiota; Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käyttöä ei pidä lopettaa 24 tunnin kuluessa ennen injektiota, ja tavallisen hepariinin (UFH) käyttöä ei tule lopettaa yli 4 tuntia ennen injektiota.
- Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ II sydämen toimintaaste New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; QT-aika (QTcF) >470 ms Fridericia-menetelmällä korjattuna tai pidentyneen QT-ajan oireyhtymä; Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aortan dissektio, vaikea rytmihäiriö, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, otetaan tutkimukseen, jos heidän verenpaineensa pidetään hallinnassa ja pidetään tämän standardin alapuolella verenpainetta alentavalla hoidolla.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla menetelmillä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokriininen hoito, immunoterapia jne., 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
- Muut sairaudet tai poikkeavuudet, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
- Rokotus isorokkoa tai apinarokkoa vastaan 10 vuoden sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Onkolyyttisen viruksen injektio (IDOV-SAFETM)
IDOV-SAFETM:n suonensisäinen anto 3 viikon välein potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Annoskohortit: 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU 、1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU ja 3x10^10 PFU |
Onkolyyttisen viruksen anto laskimoon 3 viikon välein kasvaimen etenemiseen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään haittatapahtumaksi, jonka katsotaan liittyvän lääkkeeseen ja joka täyttää yhden pöytäkirjan määritelmistä
|
jopa 3 viikkoa
|
|
MTD
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
Tutkiaksesi suurinta siedettyä annosta (MTD)
|
jopa 3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen alajoukot
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Analyysi 1: Muisti-T-solujen uudelleenaktivointi; Analyysi 2: Uupuneiden T-solujen monitoiminen talteenotto.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden osuuden summa, joilla on täydellinen vastaus tai osittainen vastaus
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden osuuden summa, joilla on täydellinen vaste 、Osittainen vaste tai Vakaa sairaus
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aika päivinä mitattuna ensimmäisen hoidon päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Sairauden etenemistä ja kuolemaa mitattiin esiintymisen perusteella.
Etenemiseen sisältyi röntgenkuvaus tai kliininen eteneminen tutkijan arvioimana.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, päivinä mitattuna
|
2 vuotta
|
|
Viruksen DNA:n tasot veressä
Aikaikkuna: jopa 3 päivää
|
Perifeeristä verta kerättiin virus-DNA:n ja elävän viruskuorman mittausta varten
|
jopa 3 päivää
|
|
Kasvainmerkit
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Verinäytteitä käytetään kasvainmerkkiaineiden määrittämiseen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hongxia Wang, PhD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LY001-F001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .