Studie o bezpečnosti a účinnosti intravenózního podání IDOV-SAFETM při léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. Věk: od 18 do 75 let.
2. V době screeningu měl pacient alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi.
3. Pacienti s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní terapie během screeningu.
4. Při screeningu je skóre fyzické síly ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života hodnocená zkoušejícím v době screeningu byla ≥ 3 měsíce.

6. Subjekt má kvalifikovanou orgánovou funkci na začátku:

   a) Funkce kostní dřeně (žádná podpůrná léčba růstovým faktorem nebo transfuze komponent během 14 dnů před screeningem): i. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; ii. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; iii. počet krevních destiček (PLT) ≥75x10^9/l; b) Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin (TBIL)≤1,5násobek ULN (ALT a AST≤5násobek ULN, TBIL≤3násobek ULN pro jaterní metastázy nebo hepatocelulární karcinom); c) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ULN nebo clearance kreatininu ≥80 ml/min;

7. Plodné ženy musí mít negativní výsledky krevního testu beta-HCG do 7 dnů před zařazením.
8. Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů od začátku ICF do konce studie.
9. Buďte plně informováni o této studii a dobrovolně podepište ICF.

Kritéria vyloučení:

1. asymptomatické mozkové metastázy, jako jsou neléčené v době screeningu; Subjekty se symptomatickou metastatickou nebo rakovinnou meningitidou centrálního nervového systému (CNS); Nebo existovaly jiné důkazy o nekontrolovaných metastázách centrálního nervového systému nebo meningeálních metastázách u subjektů, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
2. Před zařazením do studie se vyskytla závažná chronická nebo aktivní infekce: aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní, hodnota HBV DNA testu vyšší než horní hranice normy); Aktivní hepatitida C (ti s pozitivními anti-HCV protilátkami jsou dále pozitivně testováni na HCV RNA); Známá anamnéza onemocnění virem imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky HIV; Mezi další stavy vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku patří mimo jiné hospitalizace pro infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii nebo aktivní tuberkulózu.
3. V době screeningu měli pacienti v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd., nebo dostávali dlouhodobé systémové steroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejného léku) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
4. Pacienti s alogenní transplantací tkání nebo pevných orgánů.
5. Existují důkazy o klinicky významné imunodeficienci, jako je stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID); V kombinaci s oportunními infekcemi.
6. Antikoagulancia nebo antiagregancia by měla být použita před injekcí a neměla by být přerušována, včetně: aspirin by neměl být vysazen během 7 dnů před injekcí; kumarin, který nelze vysadit do 7 dnů před injekcí; přímé inhibitory trombinu (jako je dabigatrun) nebo přímé inhibitory faktoru Xa (jako je rivaroxaban, apixaban a neperoxaban), které nelze vysadit do 4 dnů před injekcí; Nízkomolekulární heparin (LMWH) by neměl být vysazen během 24 hodin před injekcí a běžný heparin (UFH) by neměl být vysazen déle než 4 hodiny před injekcí.
7. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění, včetně mimo jiné: městnavého srdečního selhání ≥II. stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; QT interval (QTcF) >470 ms korigovaný metodou Fridericia nebo syndromem prodlouženého QT intervalu; Akutní koronární syndrom, disekce aorty, závažná arytmie, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; Přítomnost nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg). Subjekty s anamnézou hypertenze jsou přijaty do studie, pokud je jejich krevní tlak kontrolován a udržován pod touto normou pomocí antihypertenzní terapie.
8. Pacienti, kteří byli léčeni jinými metodami, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie atd., během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
9. Jiná onemocnění nebo abnormality hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii.
10. Očkování proti neštovicím nebo opičím neštovicím do 10 let.