2 つの治療コースを経て病状が安定した局所進行性頭頸部扁平上皮癌患者における SBRT と併用した術前免疫化学療法の 3 コース目の有効性と安全性：単群探索研究
調査の概要
詳細な説明
近年、PD-1阻害剤の導入により、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）を含むがん治療に革命が起きました。 The Cancer Genome Atlas (TCGA) のデータは、HNSCC が最も免疫原性の高い癌の 1 つであり、免疫細胞機能の障害や抗原提示欠陥などの免疫機能不全に関連していることを示しています。 免疫療法は、単独または化学療法と組み合わせて、再発または転移性HNSCCの標準的な第一選択治療となっており、Keynote-040、Keynote-048、CheckMate 141などの臨床試験で支持され、患者転帰の改善が実証されています。
局所進行性 HNSCC に対する術前免疫療法にも関心が高まっています。 第 II 相臨床試験 (NCT03174275) では、ネオアジュバントのカムレリズマブとシスプラチンおよびパクリタキセルの併用により、病理学的完全奏効 (pCR) 率 37% および主要病理学的奏効 (MPR) 率 74% が達成されたことが示されました。 PD-1阻害剤チスレリズマブとナブパクリタキセル、プラチナ、フルオロウラシルを組み合わせた別の試験では、客観的奏効率（ORR）85.7％、pCR率42.9％が報告された。
当院で治療を受けた局所進行性口腔扁平上皮癌（OCSCC）患者110人の後ろ向き解析では、2サイクルの術前免疫化学療法後のORRは55.4%で、患者の41%が安定した疾患（SD）を示した。 さらに治療サイクルを行ってもこれらの患者の転帰は改善せず、術前補助療法に反応しない患者に対する代替治療の必要性が浮き彫りになった。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- ling Ye, MD
- 電話番号：+861 866 608 0933
- メール：32600972@qq.com
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コンタクト：
- Shule Xie, MD
- 電話番号：+861 569 243 4749
- メール：xieshuleah@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が 18 歳以上、75 歳以下、男性または女性。
- 組織学的および画像検査によりT3-4aまたはN+M0ステージIII-IVb（AJCC 8th）HNSCCと確認された患者は、2コースのプラチナベースの化学療法およびチリズマブ免疫療法を受けており、その有効性は安定疾患（SD）として評価されています。
- 余命は少なくとも3か月です。
- ECOG PS 0-1。
- 血液学的分析： 5.1 過去 14 日間の顆粒球コロニー刺激因子を含まない絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L; 5.2 T リンパ球絶対値 ≥ 正常値の下限の 0.5 倍; 5.3 血小板 ≥100最後に輸血または血小板増加薬なしで×10^9/L 14 日間；5.4 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がなかった場合、ヘモグロビン ≥90g/L。
腎機能:
6.1 クレアチニンクリアランス* (Ccr) ≥60 mL/min; *Ccr は、Cockcroft-Gault の公式を使用して計算されます: Ccr = (140 歳) × 体重 (kg) / [0.818 (男性の場合は 0.85、女性の場合は 0.85) × 血中クレアチニン (SCr、umol/L) ] または Ccr = (140 歳) × 体重 (kg)/[72 × 血中クレアチニン (SCr、mg/dL) ]; 6.2 クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN); 6.3 定期的な尿検査により、尿タンパク ≤ + が示唆されます。 6.4 定量的な 24 時間尿タンパク質 <1.0g。
肝機能:
7.1 血清総ビリルビン (TBil) ≤ 1.5 × ULN; 7.2 AST および ALT ≤ 2.5 × ULN、肝臓転移の場合は ≤ 5 × ULN、および TBil ≤ 3 × ULN。
- 凝固: 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
- 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内であれば被験者を登録することができます。
- 正常範囲内の心筋酵素プロファイル（臨床的意義のない純粋に臨床検査上の異常であると治験責任医師が総合的に判断した場合にも登録が許可される）。
- 患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できなければなりません。
除外基準:
- この研究の抗悪性腫瘍治療薬成分のいずれかに対する過敏症。
- 過去に他の悪性腫瘍を患い、放射線治療を受けている方。
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類により判定されるグレード2以上）、不安定狭心症、急性心筋虚血、および制御不良の心臓不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない臨床症状または心疾患がある。 心筋炎および心筋症の過去の病歴。
- 全身療法（疾患を緩和する薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイド）は全身療法とみなされません。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎がある。
- 活動性の結核を患っている。
- -初回投与前の1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
- 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（HIV陽性など）。
肝硬変、非代償性肝疾患などの肝疾患。既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、HBV-DNAが研究センターの検査室の正常上限値を超えている）、または活動性C型肝炎ウイルス感染（例：HCV抗体陽性、HCV RNAレベルが基準値を超えている）検出下限）。
*注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます: 10.1 初回投与前の HBV ウイルス量が 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満であり、被験者は治験治療期間を通じて抗 HBV 療法を受けるべきです。ウイルスの再活性化を避ける。 10.2 抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HBs（-）およびHBVウイルス量（-）を有する被験者では、予防的抗HBV療法は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要です。
- 活動性の出血疾患またはその他の重度の出血の病歴がある。
- 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
- 妊娠中または授乳中、または試用期間中に妊娠の準備をしている。
- 被験者の研究への参加を妨げたり、結果の評価に影響を与えたりする可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。または、研究者の意見で登録を不適切と判断するその他の条件、または研究者の意見でこの研究への参加を不適切にする他の潜在的なリスクを引き起こすその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2コース後のSDを伴うLA-HNSCCにおけるSBRTと併用した術前免疫化学療法の3コース
2コース治療と3コース治療の間に定位的体部放射線療法を追加。
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患者は、コース 3 で術前補助免疫化学療法の元のレジメンと組み合わせて SBRT (8Gy*3F) を受けます。臨床検査および画像検査によって明確に特定された原発巣に基づく総腫瘍標的体積 (GTV)。
GTV を 3 mm 排出して、計画目標体積 (PTV) を生成しました。
標的領域 (PTV) には、PTV に応じて線量が投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：画像評価を含む、術前免疫化学療法 + SBRT の 3 回目のコースから 3 週間後。
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完全奏効と部分奏効を含む被験者の割合、つまり、標的病変の直径の合計がベースラインと比較して少なくとも 30% 小さい、術前補助免疫化学療法の 3 コース後 3 週間における RECIST v1.1 基準から導出 + SBRT（画像評価によるものを含む）。
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画像評価を含む、術前免疫化学療法 + SBRT の 3 回目のコースから 3 週間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：画像評価を含む、術前免疫化学療法 + SBRT の 3 回目のコースから 3 週間後。
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有効性を評価可能な集団に対する、CR または PR の全体的な応答が最も優れた患者の割合。
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画像評価を含む、術前免疫化学療法 + SBRT の 3 回目のコースから 3 週間後。
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病理学的完全反応
時間枠：手術から10日後
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完全に切除された腫瘍のサンプルでは、生き残った腫瘍細胞は見つかりません。
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手術から10日後
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主要な病理学的反応
時間枠：手術から10日後
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完全に切除された腫瘍のサンプルにおける残存生存腫瘍細胞の割合 ≤10%。
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手術から10日後
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病理学的部分反応
時間枠：手術から10日後
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完全に切除された腫瘍のサンプルにおける残存生存腫瘍細胞の割合 > 10%、<= 70%。
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手術から10日後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSKY-2024-804-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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