Efficacité et innocuité d'un troisième traitement d'immunochimothérapie néoadjuvante associé à la SBRT chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé présentant une maladie stable après deux cycles de traitement : une étude exploratoire à un seul bras

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 et ≤75 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme.
2. HNSCC T3-4a ou N+M0 de stade III-IVb (AJCC 8th) confirmé histologiquement et par imagerie, les patients ont reçu 2 cycles de chimiothérapie à base de platine et d'immunothérapie au tirilizumab, et dont l'efficacité est évaluée comme maladie stable (SD).
3. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
4. ECOGPS 0-1.
5. Analyse hématologique : 5.1 Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ； 5.2 Valeur absolue des lymphocytes T ≥ 0,5 fois la limite inférieure de la valeur normale ； 5.3 Plaquettes ≥ 100 ×10^9/L sans transfusion ni médicaments stimulant les plaquettes au cours des 14 derniers jours； 5.4 Hémoglobine ≥90 g/L sans transfusion ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.

6. Fonction rénale :

   6.1 Clairance de la créatinine* (Ccr) ≥60 mL/min ; *Ccr sera calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault : Ccr = (140-âge) × poids corporel (kg) / [0,818 (0,85 pour les hommes, 0,85 pour les femmes) × créatinine sanguine (SCr, umol/L)] ou Ccr = (140 ans) × poids corporel (kg)/ [72 × créatinine sanguine (SCr, mg/dL)] ; 6.2 Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)； 6.3 L'analyse d'urine de routine suggère une protéine urinaire ≤ + ; 6.4 Protéines quantitatives urinaires sur 24 heures <1,0 g.

7. Fonction hépatique :

   7.1 Bilirubine totale sérique (TBil) ≤ 1,5 × LSN ; 7,2 AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques et TBil ≤ 3 × LSN.

8. Coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
9. Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets peuvent être inscrits si le total T3 (ou FT3) et FT4 sont dans la plage normale.
10. Profils enzymatiques cardiaques dans la plage normale (l'inscription est également autorisée si le jugement combiné de l'investigateur est qu'il s'agit d'une anomalie purement biologique sans signification clinique).
11. Les patients doivent être capables de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité à l'un des composants thérapeutiques antinéoplasiques de cette recherche.
2. Ceux qui ont déjà souffert d’autres tumeurs malignes et ont reçu une radiothérapie.
3. présentez des symptômes cliniques incontrôlés ou une maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 2 et supérieur tel que déterminé par la classe fonctionnelle de la New York Heart Association), une angine de poitrine instable, une ischémie myocardique aiguë et des arythmies cardiaques mal contrôlées. Antécédents de myocardite et de cardiomyopathie.
4. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments atténuant la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs). Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
5. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
6. Avoir une tuberculose active.
7. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première dose ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active en cours.
8. Infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
9. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par exemple, séropositif).

10. Maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée ; hépatite B active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du VHB > limite supérieure de la normale dans le laboratoire du centre de recherche) ou infection active par le virus de l'hépatite C (par exemple, anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection).

    *Remarque : les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants peuvent également être recrutés : 10.1 Charge virale du VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, et les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement à l'étude pour éviter la réactivation virale ; 10.2 Chez les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.

11. avez un trouble de la coagulation actif ou d’autres antécédents d’hémorragie sévère.
12. Transplantation allogénique d'organe (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
13. Enceinte ou allaitante, ou se préparant à devenir enceinte pendant la période d'essai.
14. Condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation du sujet à la recherche ou affecter l'évaluation des résultats ; ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent l'inscription inappropriée, ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent d'autres risques potentiels qui rendent la participation à cette recherche inappropriée.