Kolmannen neoadjuvantti-immunokemoterapian tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä SBRT:hen paikallisesti edenneillä pään ja kaulan levyepiteelisyöpäpotilailla, joilla on stabiili sairaus kahden hoitojakson jälkeen: yhden käden tutkiva tutkimus

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä, mies tai nainen.
2. Histologisesti ja kuvantamisella varmistettu T3-4a tai N+M0 vaiheen III-IVb (AJCC 8.) HNSCC, potilaat ovat saaneet 2-kurssia platinapohjaista kemoterapiaa ja tirilitsumabiimmunoterapiaa, ja joiden teho on arvioitu stabiiliksi sairaudeksi (SD).
3. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hematologinen analyysi: 5,1 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana； 5,2 Absoluuttinen T-lymfosyyttiarvo ≥ 0,5 kertaa normaaliarvon alaraja； Verihiutaleet ≥3 ≥10 5. × 10^9/l ilman verensiirtoa tai verihiutaleiden määrää tehostavia lääkkeitä viimeisen 14 päivän aikana； 5,4 Hemoglobiini ≥90 g/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.

6. Munuaisten toiminta:

   6.1 Kreatiniinipuhdistuma* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr lasketaan Cockcroft-Gaultin kaavalla: Ccr = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg) / [0,818 (0,85 miehillä, 0,85 naisilla) × veren kreatiniini (SCr, umol/L) ] tai Ccr = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg) / [72 × veren kreatiniini (SCr, mg/dl) ]; 6.2 Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)； 6.3 Rutiinivirtsan analyysi viittaa virtsan proteiiniin ≤ +; 6.4 Kvantitatiivinen 24 tunnin virtsan proteiini <1,0g.

7. Maksan toiminta:

   7,1 Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7,2 AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN maksametastaaseille ja TBil ≤ 3 × ULN.

8. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
10. Sydämen entsyymiprofiilit normaalin rajoissa (ilmoittautuminen on myös sallittua, jos tutkijan yhteinen arvio on, että kyseessä on puhtaasti laboratoriopoikkeavuus, jolla ei ole kliinistä merkitystä).
11. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyys jollekin tämän tutkimuksen antineoplastisille terapeuttisille lääkeaineosille.
2. Ne, jotka ovat aiemmin kärsineet muista pahanlaatuisista kasvaimista ja ovat saaneet sädehoitoa.
3. sinulla on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (aste 2 ja korkeampi New York Heart Associationin toiminnallisen luokan mukaan), epästabiili angina pectoris, akuutti sydänlihasiskemia ja huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt. Aiempi sydänlihastulehdus ja kardiomyopatia.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta lieventävien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttö). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
5. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkokuume.
6. Sairastaa aktiivista tuberkuloosia.
7. Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
8. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa (esim. HIV-positiivinen).

10. Maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus; tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV-DNA > normaalin yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (esim. HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso yli alaraja).

    *Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: 10,1 HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan. välttää viruksen uudelleenaktivoitumista; 10.2 Koehenkilöillä, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.

11. Sinulla on aktiivinen verenvuotohäiriö tai jokin muu vakava verenvuotohistoria.
12. Allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
13. Raskaana tai imetyksen aikana tai valmistautumassa raskaaksi koejakson aikana.
14. Lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tulosten arviointiin; tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät ilmoittautumisesta epätarkoituksenmukaiseksi tai jotka hänen mielestä sisältävät muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.