Efficacia e sicurezza di un terzo ciclo di immunochemioterapia neoadiuvante combinata con SBRT in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato con malattia stabile dopo due cicli di trattamento: uno studio esplorativo a braccio singolo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤75 anni alla data della firma del modulo di consenso informato, maschio o femmina.
2. HNSCC di stadio III-IVb (AJCC 8°) T3-4a o N+M0 confermato istologicamente e mediante imaging, i pazienti hanno ricevuto 2 cicli di chemioterapia a base di platino e immunoterapia con tirilizumab e la cui efficacia è valutata come malattia stabile (SD).
3. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
4. ECOG PS0-1.
5. Analisi ematologiche: 5.1 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L senza fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni； 5.2 Valore assoluto dei linfociti T ≥ 0,5 volte il limite inferiore del valore normale； 5.3 Piastrine ≥100 ×10^9/L senza trasfusioni o farmaci stimolatori delle piastrine negli ultimi 14 giorni； 5.4 Emoglobina ≥ 90 g/L senza trasfusione o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni.

6. Funzione renale:

   6.1 Clearance della creatinina* (Ccr) ≥ 60 ml/min; *Ccr sarà calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Ccr = (140-età) × peso corporeo (kg) / [0,818 (0,85 per i maschi, 0,85 per le femmine) × creatinina nel sangue (SCr, umol/L)] o Ccr = (140-età) × peso corporeo (kg)/[72 × creatinina ematica (SCr, mg/dL)]; 6.2 Creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)； 6.3 L'analisi delle urine di routine suggerisce proteine ​​urinarie ≤ +; 6.4 Proteine ​​quantitative nelle urine delle 24 ore <1,0 g.

7. Funzionalità epatica:

   7.1 Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7,2 AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN per metastasi epatiche e TBil ≤ 3 × ULN.

8. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, i soggetti possono essere arruolati se T3 totale (o FT3) e FT4 rientrano nell'intervallo normale.
10. Profili degli enzimi cardiaci entro l'intervallo normale (l'arruolamento è consentito anche se il giudizio combinato dello sperimentatore è che si tratta di un'anomalia puramente di laboratorio senza significato clinico).
11. I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci terapeutici antineoplastici componenti di questa ricerca.
2. Coloro che hanno precedentemente sofferto di altri tumori maligni e hanno ricevuto radioterapia.
3. presentano sintomi clinici non controllati o malattie cardiache inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 2 e superiore come determinato dalla classe funzionale della New York Heart Association), angina pectoris instabile, ischemia miocardica acuta e aritmie cardiache scarsamente controllate. Anamnesi pregressa di miocardite e cardiomiopatia.
4. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci attenuanti, glucocorticoidi o immunosoppressori). Le terapie alternative (ad esempio tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica.
5. Storia di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi o polmonite in corso.
6. Avere la tubercolosi attiva.
7. Anamnesi di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva in corso.
8. Infezione attiva o non controllata che richiede terapia sistemica.
9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio, HIV positivo).

10. Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata; epatite B attiva nota (ad es. antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA > limite superiore della norma nel laboratorio del centro di ricerca) o infezione attiva da virus dell'epatite C (ad es. positività agli anticorpi dell'HCV e livello di HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).

    *Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: carica virale HBV 10,1 <1.000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose e i soggetti devono ricevere terapia anti-HBV durante tutto il periodo di trattamento dello studio per evitare la riattivazione virale; 10.2 Nei soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), non è necessaria una terapia profilattica anti-HBV, ma è necessario un attento monitoraggio della riattivazione virale.

11. Avere un disturbo emorragico attivo o altra storia di sanguinamento grave.
12. Trapianto allogenico di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
13. Incinta o allattamento o preparazione a una gravidanza durante il periodo di prova.
14. Condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione del soggetto alla ricerca o influenzare la valutazione dei risultati; o altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono l'arruolamento inappropriato, o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano altri rischi potenziali che rendono inappropriata la partecipazione a questa ricerca.