Эффективность и безопасность третьего курса неоадъювантной иммунохимиотерапии в сочетании со SBRT у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи со стабильным заболеванием после двух курсов лечения: одногрупповое исследовательское исследование

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет на дату подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина.
2. Гистологически и визуализированный HNSCC T3-4a или N+M0 стадии III-IVb (8-й AJCC), пациенты получили 2 курса химиотерапии на основе платины и иммунотерапии тирилизумабом, эффективность которых оценивается как стабильное заболевание (SD).
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. ЭКОГ ПС 0-1.
5. Гематологический анализ: 5.1 Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней； 5.2 Абсолютное количество Т-лимфоцитов ≥ 0,5 раза превышает нижний предел нормального значения； 5.3 Тромбоциты ≥100 ×10^9/л без переливания крови или препаратов, повышающих тромбоциты, в последний 14 дней； 5,4 Гемоглобин ≥90 г/л без переливания крови или использования эритропоэтина за последние 14 дней.

6. Функция почек:

   6.1 Клиренс креатинина* (Ccr) ≥60 мл/мин; *Ccr будет рассчитываться по формуле Кокрофта-Голта: Ccr = (140-возраст) × масса тела (кг) / [0,818 (0,85 для мужчин, 0,85 для женщин) × креатинин крови (SCr, мкмоль/л)] или Ccr = (140-возраст) × масса тела (кг)/ [72 × креатинин крови (SCr, мг/дл)]; 6.2 Креатинин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)； 6.3 Обычный анализ мочи предполагает наличие белка в моче ≤ +; 6.4 Количественный анализ белка в суточной моче <1,0 г.

7. Функция печени:

   7.1 Общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ 1,5 × ВГН; 7.2 АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН, ≤ 5 × ВГН при метастазах в печени и TBil ≤ 3 × ВГН.

8. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
9. Нормальная функция щитовидной железы определяется уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, субъекты могут быть включены в исследование, если общий уровень Т3 (или FT3) и FT4 находится в пределах нормального диапазона.
10. Профили сердечных ферментов в пределах нормы (включение также допускается, если по общему мнению исследователя это чисто лабораторное отклонение от нормы, не имеющее клинического значения).
11. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Повышенная чувствительность к любому из компонентов противоопухолевого терапевтического препарата, участвовавшего в этом исследовании.
2. Те, кто ранее страдал другими злокачественными опухолями и получал лучевую терапию.
3. имеют неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (степень 2 и выше в соответствии с функциональным классом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, острую ишемию миокарда и плохо контролируемые сердечные аритмии. В анамнезе миокардит и кардиомиопатия.
4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование препаратов, смягчающих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системной терапией.
5. В анамнезе (неинфекционная) пневмония, требующая приема стероидов, или текущая пневмония.
6. У вас активный туберкулез.
7. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до приема первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких.
8. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии.
9. История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ВИЧ-положительный).

10. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени; известный активный гепатит B (например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и ДНК HBV > верхнего предела нормы в лаборатории исследовательского центра) или активная инфекция вируса гепатита C (например, положительный результат на антитела к HCV и уровень РНК HCV выше нижний предел обнаружения).

    *Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом B, соответствующие следующим критериям: 10.1 Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до приема первой дозы, и субъекты должны получать терапию против HBV в течение всего периода исследуемого лечения, чтобы избегать реактивации вируса; 10.2 У пациентов с вирусной нагрузкой анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса.

11. У вас активное нарушение свертываемости крови или другие случаи сильного кровотечения в анамнезе.
12. Аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
13. Беременность, кормление грудью или подготовка к беременности во время испытательного периода.
14. Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании или повлиять на оценку результатов; или другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в этом исследовании нецелесообразным или которые, по мнению исследователя, представляют другие потенциальные риски, которые делают участие в этом исследовании нецелесообразным.