Effekt og sikkerhet av et tredje kurs med neoadjuvant immunkjemoterapi kombinert med SBRT hos lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter med stabil sykdom etter to behandlingskurs: En enkeltarms eksplorativ studie

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke, mann eller kvinne.
2. Histologisk og bildediagnostisk bekreftet T3-4a eller N+M0 stadium III-IVb (AJCC 8th) HNSCC, pasienter har mottatt 2-kurs platinabasert kjemoterapi og tirilizumab immunterapi, og hvis effekt er vurdert som stabil sykdom (SD).
3. Forventet levealder er minst 3 måneder.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hematologisk analyse: 5.1 Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.5×10^9/L uten granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene； 5.2 Absolutt T-lymfocyttverdi ≥ 0.5 ganger den nedre grensen for normalverdi； ≥100 . ×10^9/L uten transfusjon eller blodplateforsterkende legemidler siste 14 dager; 5.4 Hemoglobin ≥90g/L uten transfusjon eller erytropoietinbruk de siste 14 dagene.

6. Nyrefunksjon:

   6.1 Kreatininclearance* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: Ccr = (140-alder) × kroppsvekt (kg) / [0,818 (0,85 for menn, 0,85 for kvinner) × blodkreatinin (SCr, umol/L) ] eller Ccr = (140-alder) × kroppsvekt (kg)/ [72 × blodkreatinin (SCr, mg/dL) ]; 6.2 Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); 6.3 Rutinemessig urinanalyse antyder urinprotein ≤ +; 6.4 Kvantitativt 24-timers urinprotein <1,0g.

7. Leverfunksjon:

   7.1 Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7,2 ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN for levermetastaser og TBil ≤ 3 × ULN.

8. Koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner bli registrert hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet.
10. Hjerteenzymprofiler innenfor normalområdet (registrering er også tillatt dersom etterforskerens samlede vurdering er at det er en ren laboratorieavvik uten klinisk betydning).
11. Pasienter må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor noen av de antineoplastiske terapeutiske legemiddelkomponentene i denne forskningen.
2. De som tidligere har lidd av andre ondartede svulster og har fått strålebehandling.
3. har ukontrollerte kliniske symptomer eller hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 2 og høyere som bestemt av New York Heart Association's Functional Class), ustabil angina pectoris, akutt myokardiskemi og dårlig kontrollerte hjertearytmier. Tidligere historie med myokarditt og kardiomyopati.
4. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsdempende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi.
5. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever steroider eller nåværende lungebetennelse.
6. Har aktiv tuberkulose.
7. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose eller gjeldende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
8. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi.
9. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (f.eks. HIV-positiv).

10. Leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom; kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og HBV-DNA > øvre normalgrense i laboratoriet til forskningssenteret) eller aktiv hepatitt C virusinfeksjon (f.eks. HCV antistoff positiv og HCV RNA nivå over nedre deteksjonsgrense).

    *Merk: Hepatitt B-individer som oppfyller følgende kriterier kan også bli registrert: 10,1 HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, og forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiebehandlingsperioden til unngå viral reaktivering; 10.2 Hos personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig.

11. Har en aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med alvorlig blødning.
12. Allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
13. Gravid eller ammer, eller forbereder seg på å bli gravid i løpet av prøveperioden.
14. Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forskningen eller påvirke vurderingen av resultatene; eller andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, gjør påmelding upassende, eller som etter etterforskerens mening utgjør andre potensielle risikoer som gjør deltakelse i denne forskningen upassende.