Skuteczność i bezpieczeństwo trzeciego cyklu immunochemioterapii neoadjuwantowej w skojarzeniu z SBRT u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi ze stabilną chorobą po dwóch cyklach leczenia: badanie eksploracyjne z jedną grupą

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤75 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.
2. Histologicznie i obrazowo potwierdzony T3-4a lub N+M0 stopień III-IVb (AJCC 8.) HNSCC, pacjenci otrzymali 2 kursy chemioterapii opartej na platynie i immunoterapii tirilizumabem, a których skuteczność ocenia się jako stabilną chorobę (SD).
3. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
4. ECOG PS 0-1.
5. Analiza hematologiczna: 5,1 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni; 5,2 Bezwzględna liczba limfocytów T ≥ 0,5-krotność dolnej granicy wartości prawidłowej; 5,3 Płytki krwi ≥100 ×10^9/l bez transfuzji i leków zwiększających liczbę płytek krwi w ostatnim 14 dni; 5,4 Hemoglobina ≥90g/L bez transfuzji i stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni.

6. Funkcja nerek:

   6,1 Klirens kreatyniny* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr zostanie obliczone przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: Ccr = (140-wiek) × masa ciała (kg) / [0,818 (0,85 dla mężczyzn, 0,85 dla kobiet) × kreatynina we krwi (SCr, umol/L) ] lub Ccr = (wiek 140) × masa ciała (kg)/ [72 × kreatynina we krwi (SCr, mg/dL) ]; 6,2 Kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); 6,3 Rutynowe badanie moczu wskazuje na zawartość białka w moczu ≤ +; 6.4 Ilościowe stężenie białka w dobowym moczu <1,0 g.

7. Funkcja wątroby:

   7,1 Całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × GGN; 7,2 AST i ALT ≤ 2,5 × GGN, ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby i TBil ≤ 3 × GGN.

8. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
9. Prawidłowa czynność tarczycy, definiowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe TSH wykracza poza prawidłowy zakres, do badania można włączyć pacjentów, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie.
10. Profile enzymów sercowych w granicach normy (włączenie jest również dozwolone, jeżeli w łącznej ocenie badacza jest to nieprawidłowość czysto laboratoryjna bez znaczenia klinicznego).
11. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku przeciwnowotworowego objętego tym badaniem.
2. Osoby, które wcześniej cierpiały na inne nowotwory złośliwe i otrzymały radioterapię.
3. u pacjenta występują niekontrolowane objawy kliniczne lub choroba serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 i wyższy zgodnie z klasą czynnościową New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego i źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca. Zapalenie mięśnia sercowego i kardiomiopatia w przeszłości.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków łagodzących chorobę, glukokortykoidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową.
5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
6. Mają aktywną gruźlicę.
7. Niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie aktywna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc.
8. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (np. nosiciel wirusa HIV).

10. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby; znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i HBV-DNA > górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (np. dodatni wynik przeciwciał HCV i poziom RNA HCV powyżej normy dolna granica wykrywalności).

    *Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni także pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B spełniający następujące kryteria: miano wirusa HBV 10,1 <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed pierwszą dawką i pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały okres leczenia w ramach badania unikać reaktywacji wirusa; 10.2 U osób z przeciwciałami anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa.

11. Czy masz aktywne zaburzenia krwawienia lub inną historię ciężkiego krwawienia.
12. Allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
13. Ciąża, karmienie piersią lub przygotowanie do zajścia w ciążę w okresie próbnym.
14. Stan medyczny, psychiczny lub społeczny, który może zakłócać udział osoby badanej w badaniu lub mieć wpływ na ocenę wyników; lub inne warunki, które w opinii badacza powodują, że włączenie do badania jest niewłaściwe lub które w opinii badacza stwarzają inne potencjalne ryzyko, które sprawia, że ​​udział w tym badaniu jest niewłaściwy.