Eficacia y seguridad de un tercer ciclo de inmunoquimioterapia neoadyuvante combinada con SBRT en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado con enfermedad estable después de dos ciclos de tratamiento: un estudio exploratorio de un solo brazo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años a la fecha de firma del consentimiento informado, hombre o mujer.
2. HNSCC en estadio III-IVb (AJCC 8th) en estadio T3-4a o N+M0 confirmado histológicamente y por imágenes, los pacientes han recibido 2 ciclos de quimioterapia basada en platino e inmunoterapia con tirilizumab, y cuya eficacia se evalúa como enfermedad estable (SD).
3. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
4. ECOG PS 0-1。
5. Análisis hematológico: 5.1 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días； 5.2 Valor absoluto de linfocitos T ≥ 0,5 veces el límite inferior del valor normal； 5.3 Plaquetas ≥100 ×10^9/L sin transfusión ni fármacos estimulantes de plaquetas en los últimos 14 días； 5,4 Hemoglobina ≥90g/L sin transfusión ni uso de eritropoyetina en los últimos 14 días.

6. Función renal:

   6.1 Aclaramiento de creatinina* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr se calculará utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr = (140 años) × peso corporal (kg) / [0,818 (0,85 para hombres, 0,85 para mujeres) × creatinina en sangre (SCr, umol/L)] o Ccr = (140 años) × peso corporal (kg)/ [72 × creatinina en sangre (SCr, mg/dL)]; 6.2 Creatinina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); 6.3 El análisis de orina de rutina sugiere proteína urinaria ≤ +; 6.4 Proteína cuantitativa en orina de 24 horas <1,0 g.

7. Función hepática:

   7.1 Bilirrubina sérica total (TBil) ≤ 1,5 × LSN; 7.2 AST y ALT ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN para metástasis hepáticas y TBil ≤ 3 × LSN.

8. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, los sujetos pueden inscribirse si la T3 total (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal.
10. Perfiles de enzimas cardíacas dentro del rango normal (también se permite la inscripción si el criterio combinado del investigador es que se trata de una anomalía puramente de laboratorio sin importancia clínica).
11. Los pacientes deben poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco terapéutico antineoplásico de esta investigación.
2. Quienes hayan padecido previamente otros tumores malignos y hayan recibido radioterapia.
3. tiene síntomas clínicos no controlados o enfermedad cardíaca que incluyen, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado 2 y superior según lo determinado por la Clase Funcional de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, isquemia miocárdica aguda y arritmias cardíacas mal controladas. Historia previa de miocarditis y miocardiopatía.
4. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de fármacos mitigantes de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores). Las terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica.
5. Antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiera esteroides o neumonía actual.
6. Tiene tuberculosis activa.
7. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual.
8. Infección activa o no controlada que requiere terapia sistémica.
9. Historial de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (p. ej., VIH positivo).

10. Enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada; hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB > límite superior de lo normal en el laboratorio del centro de investigación) o infección activa por el virus de la hepatitis C (p. ej., anticuerpos del VHC positivos y niveles de ARN del VHC superiores al límite inferior de detección).

    *Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios: 10.1 Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, y los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el período de tratamiento del estudio para evitar la reactivación viral; 10.2 En sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero sí se necesita una estrecha vigilancia de la reactivación viral.

11. Tiene un trastorno hemorrágico activo u otros antecedentes de sangrado grave.
12. Alotrasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
13. Embarazada o en período de lactancia, o preparándose para quedar embarazada durante el período de prueba.
14. Condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación del sujeto en la investigación o afectar la evaluación de los resultados; u otras condiciones que, en opinión del investigador, hacen que la inscripción sea inapropiada, o que, en opinión del investigador, presentan otros riesgos potenciales que hacen que la participación en esta investigación sea inapropiada.