Werkzaamheid en veiligheid van een derde cursus neoadjuvante immunochemotherapie gecombineerd met SBRT bij lokaal gevorderde patiënten met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek met een stabiele ziekte na twee behandelingskuren: een verkennend onderzoek met één arm

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar op de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, man of vrouw.
2. Histologisch en beeldvormend bevestigde T3-4a of N+M0 stadium III-IVb (AJCC 8e) HNSCC, patiënten hebben twee kuren met op platina gebaseerde chemotherapie en tirilizumab-immunotherapie gekregen, en de werkzaamheid ervan wordt beoordeeld als stabiele ziekte (SD).
3. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hematologische analyse: 5,1 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l zonder granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen; 5,2 Absolute T-lymfocytenwaarde ≥ 0,5 keer de ondergrens van de normale waarde; 5,3 Bloedplaatjes ≥100 ×10^9/L zonder transfusie of bloedplaatjesstimulerende medicijnen de afgelopen 14 dagen; 5.4 Hemoglobine ≥90 g/l zonder transfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen.

6. Nierfunctie:

   6.1 Creatinineklaring* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: Ccr = (140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) / [0,818 (0,85 voor mannen, 0,85 voor vrouwen) × bloedcreatinine (SCr, umol/L) ] of Ccr = (leeftijd 140) × lichaamsgewicht (kg)/ [72 × bloedcreatinine (SCr, mg/dl)]; 6.2 Creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); 6.3 Routinematig urineonderzoek suggereert urine-eiwit ≤ +; 6.4 Kwantitatief 24-uurs urine-eiwit <1,0 g.

7. Leverfunctie:

   7,1 Totaal bilirubine in serum (TBil) ≤ 1,5 x ULN; 7.2 ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN voor levermetastasen, en TBil ≤ 3 x ULN.

8. Stolling: internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
9. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen worden opgenomen als het totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ligt.
10. Hartenzymprofielen binnen het normale bereik (inschrijving is ook toegestaan ​​als het gecombineerde oordeel van de onderzoeker is dat het een puur laboratoriumafwijking is zonder klinische betekenis).
11. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor een van de antineoplastische therapeutische geneesmiddelcomponenten van dit onderzoek.
2. Degenen die eerder aan andere kwaadaardige tumoren hebben geleden en radiotherapie hebben gekregen.
3. ongecontroleerde klinische symptomen of een hartaandoening heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (graad 2 en hoger, zoals bepaald door de functionele klasse van de New York Heart Association), instabiele angina pectoris, acute myocardischemie en slecht gecontroleerde hartritmestoornissen. Voorgeschiedenis van myocarditis en cardiomyopathie.
4. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijvoorbeeld gebruik van ziekteverminderende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd.
5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) longontsteking waarvoor steroïden nodig zijn of bestaande longontsteking.
6. Heb actieve tuberculose.
7. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste dosis of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
8. Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.
9. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bijvoorbeeld HIV-positief).

10. Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte; bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV-DNA > bovengrens van normaal in het laboratorium van het onderzoekscentrum) of actieve hepatitis C-virusinfectie (bijv. HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de onderste detectiegrens).

    *Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: 10,1 HBV-virale lading <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voorafgaand aan de eerste dosis, en proefpersonen moeten gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek anti-HBV-therapie krijgen om vermijd virale reactivering; 10.2 Bij personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie nodig.

11. U heeft een actieve bloedingsstoornis of een andere voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.
12. Allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
13. Zwanger of borstvoeding gevend, of voorbereidend om zwanger te worden tijdens de proefperiode.
14. Medische, psychologische of sociale aandoening die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren of de beoordeling van de resultaten kan beïnvloeden; of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, inschrijving ongepast maken, of die, naar de mening van de onderzoeker, andere potentiële risico's met zich meebrengen die deelname aan dit onderzoek ongepast maken.