Eficácia e segurança de um terceiro curso de imunoquimioterapia neoadjuvante combinada com SBRT em pacientes com carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço com doença estável após dois cursos de tratamento: um estudo exploratório de braço único

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos na data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, homem ou mulher.
2. HNSCC T3-4a ou N+M0 estágio III-IVb (AJCC 8º) confirmado histologicamente e por imagem, os pacientes receberam 2 ciclos de quimioterapia à base de platina e imunoterapia com tirilizumabe, e cuja eficácia é avaliada como Doença Estável (SD).
3. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
4. ECOGPS 0-1。
5. Análise hematológica: 5,1 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L sem fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias； 5,2 Valor absoluto de linfócitos T ≥ 0,5 vezes o limite inferior do valor normal； 5,3 Plaquetas ≥100 ×10^9/L sem transfusão ou medicamentos estimuladores de plaquetas no último 14 dias； 5,4 Hemoglobina ≥90g/L sem transfusão ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias.

6. Função renal:

   6.1 Clearance de creatinina* (Ccr) ≥60 mL/min; *Ccr será calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr = (140 anos) × peso corporal (kg) / [0,818 (0,85 para homens, 0,85 para mulheres) × creatinina sanguínea (SCr, umol/L)] ou Ccr = (140 anos) × peso corporal (kg)/ [72 × creatinina sanguínea (SCr, mg/dL) ]; 6.2 Creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); 6.3 Urinálise de rotina sugere proteína urinária ≤ +; 6.4 Proteína quantitativa na urina de 24 horas <1,0g.

7. Função hepática:

   7.1 Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN; 7,2 AST e ALT ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN para metástases hepáticas e TBil ≤ 3 × LSN.

8. Coagulação: razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, os indivíduos podem ser inscritos se o T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro da faixa normal.
10. Perfis de enzimas cardíacas dentro da faixa normal (a inscrição também é permitida se o julgamento combinado do investigador for de que se trata de uma anormalidade puramente laboratorial sem significado clínico).
11. Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento terapêutico antineoplásico desta pesquisa.
2. Aqueles que já sofreram de outros tumores malignos e receberam radioterapia.
3. têm sintomas clínicos não controlados ou doença cardíaca, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau 2 e superior, conforme determinado pela Classe Funcional da New York Heart Association), angina de peito instável, isquemia miocárdica aguda e arritmias cardíacas mal controladas. História pregressa de miocardite e cardiomiopatia.
4. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de medicamentos atenuantes da doença, glicocorticóides ou imunossupressores). Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica.
5. História de pneumonia (não infecciosa) que requer esteróides ou pneumonia atual.
6. Tem tuberculose ativa.
7. História de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides no período de 1 ano antes da primeira dose ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa atual.
8. Infecção ativa ou não controlada que requer terapia sistêmica.
9. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (por exemplo, HIV positivo).

10. Doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada; hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA > limite superior do normal no laboratório do centro de pesquisa) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (por exemplo, anticorpo VHC positivo e nível de RNA VHC acima do limite inferior de detecção).

    *Observação: Indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 10,1 Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, e os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante todo o período de tratamento do estudo para evitar a reativação viral; 10.2 Em indivíduos com carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), não é necessária terapia profilática anti-HBV, mas é necessária uma monitorização cuidadosa da reativação viral.

11. Ter um distúrbio hemorrágico ativo ou outro histórico de sangramento grave.
12. Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
13. Grávida ou amamentando, ou se preparando para engravidar durante o período experimental.
14. Condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação do sujeito na pesquisa ou afetar a avaliação dos resultados; ou outras condições que, na opinião do investigador, tornem a inscrição inadequada, ou que, na opinião do investigador, apresentem outros riscos potenciais que tornem inadequada a participação nesta pesquisa.