Effekt og sikkerhed af et tredje kursus af neoadjuverende immunokemoterapi kombineret med SBRT hos lokalt avancerede hoved- og halspladecellecarcinompatienter med stabil sygdom efter to behandlingsforløb: En enkeltarmsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, mand eller kvinde.
2. Histologisk og billeddannende bekræftet T3-4a eller N+M0 stadium III-IVb (AJCC 8.) HNSCC, patienter har modtaget 2-forløb platinbaseret kemoterapi og tirilizumab immunterapi, og hvis effekt vurderes som stabil sygdom (SD).
3. Forventet levetid er mindst 3 måneder.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hæmatologisk analyse: 5.1 Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.5×10^9/L uden granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage； 5.2 Absolut T-lymfocytværdi ≥ 0.5 gange den nedre grænse for normalværdi； 5.3 blodplader ×10^9/L uden transfusion el blodpladeforstærkende medicin inden for de sidste 14 dage; 5.4 Hæmoglobin ≥90g/L uden transfusion eller brug af erytropoietin inden for de sidste 14 dage.

6. Nyrefunktion:

   6.1 Kreatininclearance* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: Ccr = (140-alder) × kropsvægt (kg) / [0,818 (0,85 for mænd, 0,85 for kvinder) × blodkreatinin (SCr, umol/L) ] eller Ccr = (140-alderen) × kropsvægt (kg)/ [72 × blodkreatinin (SCr, mg/dL) ]; 6.2 Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); 6.3 Rutinemæssig urinanalyse tyder på urinprotein ≤ +; 6.4 Kvantitativt 24-timers urinprotein <1,0g.

7. Leverfunktion:

   7.1 Serum total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7,2 ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN for levermetastaser og TBil ≤ 3 × ULN.

8. Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline TSH er uden for det normale område, kan forsøgspersoner tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område.
10. Hjerteenzymprofiler inden for normalområdet (tilmelding er også tilladt, hvis investigators samlede vurdering er, at det er en ren laboratorieabnormitet uden klinisk betydning).
11. Patienter skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for nogen af ​​de antineoplastiske terapeutiske lægemiddelkomponenter i denne forskning.
2. Dem, der tidligere har lidt af andre ondartede tumorer og har modtaget strålebehandling.
3. har ukontrollerede kliniske symptomer eller hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad 2 og derover som bestemt af New York Heart Association's Functional Class), ustabil angina pectoris, akut myokardieiskæmi og dårligt kontrollerede hjertearytmier. Tidligere historie med myokarditis og kardiomyopati.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsdæmpende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi.
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroider eller nuværende lungebetændelse.
6. Har aktiv tuberkulose.
7. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første dosis eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
8. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion (f.eks. HIV-positiv).

10. Leversygdom, såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom; kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV-DNA > øvre normalgrænse i forskningscentrets laboratorium) eller aktiv hepatitis C virusinfektion (f.eks. HCV antistof positiv og HCV RNA niveau over nedre detektionsgrænse).

    *Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: 10,1 HBV-virusmængde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden til undgå viral reaktivering; 10.2 Hos forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er nødvendig.

11. Har en aktiv blødningsforstyrrelse eller anden historie med alvorlig blødning.
12. Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
13. Gravid eller ammende, eller forbereder sig på at blive gravid i prøveperioden.
14. Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forskningen eller påvirke vurderingen af ​​resultaterne; eller andre forhold, der efter investigators opfattelse gør tilmelding uhensigtsmæssig, eller som efter investigators opfattelse udgør andre potentielle risici, der gør deltagelse i denne forskning uhensigtsmæssig.