Wirksamkeit und Sicherheit eines dritten Kurses einer neoadjuvanten Immunchemotherapie in Kombination mit SBRT bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich mit stabiler Erkrankung nach zwei Behandlungszyklen: Eine einarmige explorative Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich.
2. Histologisch und bildgebend bestätigtes T3-4a- oder N+M0-Stadium III-IVb (AJCC 8.) HNSCC. Die Patienten haben zwei Zyklen platinbasierter Chemotherapie und Tirilizumab-Immuntherapie erhalten und deren Wirksamkeit wird als stabile Erkrankung (SD) bewertet.
3. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hämatologische Analyse: 5.1 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor in den letzten 14 Tagen； 5.2 Absoluter T-Lymphozytenwert ≥ 0,5-fache Untergrenze des Normalwerts； 5.3 Blutplättchen ≥100 ×10^9/L ohne Transfusion oder blutplättchensteigernde Medikamente im letzten 14 Tage； 5,4 Hämoglobin ≥90 g/L ohne Transfusion oder Erythropoetin-Einnahme in den letzten 14 Tagen.

6. Nierenfunktion:

   6.1 Kreatinin-Clearance* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: Ccr = (140-Alter) × Körpergewicht (kg) / [0,818 (0,85 für Männer, 0,85 für Frauen) × Blutkreatinin (SCr, umol/L) ] oder Ccr = (140-Alter) × Körpergewicht (kg)/ [72 × Blutkreatinin (SCr, mg/dl)]; 6.2 Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)； 6.3 Eine routinemäßige Urinanalyse deutet auf Urinprotein ≤ + hin; 6.4 Quantitatives 24-Stunden-Urinprotein <1,0 g.

7. Leberfunktion:

   7.1 Gesamtbilirubin im Serum (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7.2 AST und ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN für Lebermetastasen und TBil ≤ 3 × ULN.

8. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können Probanden aufgenommen werden, wenn die Gesamt-T3- (oder FT3-) und FT4-Werte innerhalb des normalen Bereichs liegen.
10. Herzenzymprofile innerhalb des normalen Bereichs (die Aufnahme ist auch dann zulässig, wenn der Prüfer nach dem gemeinsamen Urteil eine reine Laboranomalie ohne klinische Bedeutung darstellt).
11. Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen einen der antineoplastischen therapeutischen Wirkstoffbestandteile dieser Forschung.
2. Diejenigen, die zuvor an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben und eine Strahlentherapie erhalten haben.
3. unkontrollierte klinische Symptome oder Herzerkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz (Grad 2 und höher gemäß der Funktionsklasse der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, akute Myokardischämie und schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen. Vorgeschichte von Myokarditis und Kardiomyopathie.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Einnahme krankheitslindernder Medikamente, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie.
5. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Lungenentzündung, die Steroide erfordert, oder aktuelle Lungenentzündung.
6. An aktiver Tuberkulose leiden.
7. Anamnese einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis erforderte, oder aktueller klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung.
8. Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (z. B. HIV-positiv).

10. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung; bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA > Obergrenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (z. B. HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über dem untere Nachweisgrenze).

    *Hinweis: Hepatitis-B-Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden: 10.1 HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IU/ml) vor der ersten Dosis, und die Probanden sollten während des gesamten Behandlungszeitraums der Studie eine Anti-HBV-Therapie erhalten Vermeiden Sie eine virale Reaktivierung; 10.2 Bei Personen mit Anti-HBc- (+), HBsAg- (-), Anti-HBs- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, es ist jedoch eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung erforderlich.

11. Sie haben eine aktive Blutgerinnungsstörung oder andere schwere Blutungen in der Vorgeschichte.
12. Allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
13. Sie sind schwanger oder stillen oder bereiten sich während der Probezeit auf eine Schwangerschaft vor.
14. Medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der die Teilnahme des Probanden an der Forschung beeinträchtigen oder die Bewertung der Ergebnisse beeinträchtigen kann; oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Forschers eine Einschreibung unangemessen machen oder die nach Meinung des Forschers andere potenzielle Risiken darstellen, die eine Teilnahme an dieser Forschung unangemessen machen.