Účinnost a bezpečnost třetího kurzu neoadjuvantní imunochemoterapie v kombinaci s SBRT u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku se stabilním onemocněním po dvou léčebných cyklech: Průzkumná studie s jedním ramenem

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 a ≤75 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena.
2. Histologicky a zobrazením potvrzená T3-4a nebo N+M0 fáze III-IVb (AJCC 8.) HNSCC, pacienti podstoupili 2 cykly chemoterapie na bázi platiny a imunoterapie tirilizumabem a jejichž účinnost je hodnocena jako stabilní onemocnění (SD).
3. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce.
4. ECOG PS 0-1.
5. Hematologická analýza: 5,1 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dnů； 5,2 Absolutní hodnota T-lymfocytů ≥ 0,5násobek spodní hranice normální hodnoty； 5,3 ≥100 krevních destiček ×10^9/L bez transfuze popř léky na posílení krevních destiček za posledních 14 dní； 5,4 Hemoglobin ≥90 g/l bez transfuze nebo použití erytropoetinu v posledních 14 dnech.

6. Funkce ledvin:

   6.1 Clearance kreatininu* (Ccr) ≥60 ml/min; *Ccr se vypočítá pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Ccr = (140 let) × tělesná hmotnost (kg) / [0,818 (0,85 pro muže, 0,85 pro ženy) × kreatinin v krvi (SCr, umol/L) ] nebo Ccr = (140 let) × tělesná hmotnost (kg)/ [72 × kreatinin v krvi (SCr, mg/dl) ]; 6.2 Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)； 6.3 Rutinní analýza moči naznačuje přítomnost bílkovin v moči ≤ +; 6.4 Kvantitativní 24hodinová bílkovina v moči <1,0g.

7. Funkce jater:

   7.1 Celkový bilirubin v séru (TBil) ≤ 1,5 × ULN; 7,2 AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN pro jaterní metastázy a TBil ≤ 3 × ULN.

8. Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být subjekty zařazeny, pokud je celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí.
10. Profily srdečních enzymů v normálním rozmezí (zařazení je povoleno také v případě, že kombinovaný úsudek zkoušejícího je takový, že se jedná o čistě laboratorní abnormalitu bez klinického významu).
11. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na kteroukoli z antineoplastických terapeutických lékových složek tohoto výzkumu.
2. Ti, kteří dříve trpěli jinými zhoubnými nádory a podstoupili radioterapii.
3. mají nekontrolované klinické příznaky nebo srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání (stupeň 2 a vyšší podle funkční třídy New York Heart Association), nestabilní anginu pectoris, akutní ischemii myokardu a špatně kontrolované srdeční arytmie. Minulá anamnéza myokarditidy a kardiomyopatie.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. použití léků zmírňujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv). Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii.
5. Anamnéza (neinfekční) pneumonie vyžadující steroidy nebo současná pneumonie.
6. Mít aktivní tuberkulózu.
7. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.
8. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze (např. HIV pozitivní).

10. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater; známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV-DNA > horní hranice normy v laboratoři výzkumného centra) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (např. pozitivní HCV protilátky a hladina HCV RNA nad dolní mez detekce).

    *Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, mohou být také zapsány: 10.1 virová nálož HBV <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou a subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii po celou dobu léčby ve studii, aby vyhnout se reaktivaci viru; 10.2 U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je zapotřebí pečlivé sledování virové reaktivace.

11. Máte aktivní poruchu krvácení nebo jiné závažné krvácení v anamnéze.
12. Alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
13. Těhotné nebo kojící nebo připravující se na těhotenství během zkušebního období.
14. Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může narušovat účast subjektu ve výzkumu nebo ovlivnit hodnocení výsledků; nebo jiné podmínky, které podle názoru zkoušejícího činí zápis nevhodným, nebo které podle názoru zkoušejícího představují jiná potenciální rizika, která činí účast v tomto výzkumu nevhodnou.