再発/転移性頭頸部扁平上皮癌におけるペムブロリズマブ +/- 第一選択化学療法の失敗後のカルボプラチン + パクリタキセル + セツキシマブ (PCC) (CARPACCIO)
再発/転移性頭頸部扁平上皮癌におけるペムブロリズマブ +/- 第一選択化学療法の失敗後のカルボプラチン + パクリタキセル + セツキシマブ (PCC): CARPACCIO (カルボプラチン PAクリタキセル セツキシマブ IO 免疫腫瘍学)
この研究は、再発または転移性（R/M）頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の成人患者集団を対象としています。この患者は、化学療法の有無にかかわらず、ペムブロリズマブによる第一選択治療後に失敗し、二回目の適応がある患者です。治療のライン。 患者はフランスの腫瘍内科で募集される。
主な目的は、ペムブロリズマブ +/- 化学療法が失敗した後の、局所領域および/または遠隔の 2 次選択転移疾患を伴う HNSCC 患者における PCC の客観的奏効率を評価することです。 この研究の第二の目的は、病気の進行、副作用を収集することによる治療の耐性、および生活の質をモニタリングすることによって、他の有効性パラメーターを評価することです。
研究への参加期間は12か月です。
調査の概要
詳細な説明
頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は、世界で 7 番目に多い癌です。
2019年、プラチナ、5-フルオロウラシル（5-FU）と抗細胞死プログラム-1（PD-1）免疫療法であるペムブロリズマブの併用により全生存期間（OS）が大幅に改善されたことが示され、一次治療は大きく揺さぶられた。 ）標準のEXTREMEレジメン（プラチナ、5-FU、セツキシマブ）と比較したもの。
この最初の治療の後、ランダム化治療試験がない場合、治療戦略は不明です。 考えられる化学療法はパクリタキセルまたはメトトレキサートです。
全身治療は、治癒を目的とした放射線療法や手術の対象とならない局所領域再発、または遠隔転移疾患の進行がある患者に適応されます。
セツキシマブは米国で二次治療薬として承認されています。 ペムブロリズマブ維持療法で腫瘍が進行し、プラチナを使用しない間隔が少なくとも 3 か月ある患者の場合、プラチナ療法を再開することが効果がある可能性があります。 その場合、プラチナとセツキシマブおよびパクリタキセルの併用が可能となり、虚弱患者を含めて単独療法よりも効果的になる可能性があります。
2020年以降、いくつかの出版物で報告されているように、抗PD-1免疫療法の直後にセツキシマブを使用すると、ある種の増強効果が期待できるため、第2選択でのセツキシマブの使用はさらに興味深いと思われる。
ごく最近、免疫チェックポイント阻害剤後のHNSCC腫瘍進行および局所領域再発または転移再発を有する99人の患者を対象とした、タキサン+セツキシマブ+/-プラチナに基づく化学療法の有効性を評価したフランスの遡及研究の結果がギュスターヴ大学同僚チームによって発表された。ルッシー研究所。 彼らは、この組み合わせがこの状況では効果的であり、さらなる調査に値することを示唆しています。
唯一の既存の前向き研究は、2023 年の ASCO 会議で報告されました。 日本のチームは第II相試験で、プラチナベースの化学療法と抗PD1免疫療法後のR/M HNSCC患者35人を対象に、パクリタキセルとセツキシマブの併用の有効性を評価した。 ORRは69.7%でした。 無増悪生存期間の中央値は5.6か月、全生存期間は13.4か月でした。
多施設共同後ろ向き研究が ESMO 2023 で発表されました。 この研究では、プラチナベースの化学療法に抵抗性で、タキサン未治療で、免疫チェックポイント阻害剤下で進行性のR/M HNSCC患者を対象に、パクリタキセル単独（患者69人）とパクリタキセルとセツキシマブの併用（患者83人）の有効性を分析した。 パクリタキセルとセツキシマブの組み合わせについて ORR の増加が評価されました。 無増悪生存期間の中央値は4.9か月、全生存期間は9.4か月でした。
最後に、免疫チェックポイント阻害剤を含む一次治療が失敗したR/M HNSCC患者57人を対象にパクリタキセルとセツキシマブの有効性を調査した研究では、ORRは47.4%でした。 反応期間の中央値は 5.5 か月で、42 人の患者で疾患制御が達成され、DCR は 71.9% となりました。 PFSの中央値は5.9か月、OSの中央値は14.0か月でした。 6か月後のPFS率とOS率はそれぞれ48%と74%でした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Manon VOEGELIN
- 電話番号：+33 3687339523
- メール：promotion-rc@icans.eu
研究場所
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Ars-Laquenexy、フランス、57085
- 募集
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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主任研究者：
- Raffaele LONGO, MD
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コンタクト：
- Raffaele LONGO, MD
- 電話番号：+33387553554
- メール：r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon、フランス
- 募集
- CHU de Besançon
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コンタクト：
- Tristan Maurina, MD
- 電話番号：+33370632403
- メール：t1maurina@chu-besancon.fr
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主任研究者：
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar、フランス、68024
- 募集
- Centre Hospitalier de Colmar
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主任研究者：
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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コンタクト：
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- 電話番号：+33389124471
- メール：Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg、フランス、67033
- 募集
- Centre Paul Strauss
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副調査官：
- Mickael BURGY, MD
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主任研究者：
- Carole PFLUMIO, MD
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副調査官：
- Christian BOREL, MD
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コンタクト：
- Anne ANTHONY, PhD
- メール：an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
- 募集
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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主任研究者：
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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コンタクト：
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- 電話番号：+33 3 83 59 84 61
- メール：l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加時の年齢が18歳以上であること
- 浸潤性頭頸部扁平上皮癌の診断の細胞学的または組織学的確認
- 次の場所のいずれか: 口腔、中咽頭 (既知の p16 ステータス)、喉頭または下咽頭
- 頭頸部の原発不明がん（CUP）は受け入れられます
- 治癒的な外科的治療または放射線療法の対象とならない患者における転移性（ステージ IVc）または再発性疾患
- ペムブロリズマブ +/- 化学療法後の 2 番目の治療の適応
- 化学療法を行っていない期間が 3 か月以上ある
- ECOG パフォーマンス インデックス (パフォーマンス インデックス) は 0、1、または 2
- 余命12週間以上の患者
- RECIST 1.1に従って測定可能な腫瘍標的の進行を文書化
- 正しい生物学
- 非常に効果的な避妊法を使用している患者（妊娠の可能性のある男性または女性）
- 研究で計画された訪問スケジュール、治療計画、検査、およびその他の手順に従う意欲と能力
- 健康保険に加入している患者またはその受給者
- 含める前に取得した署名済みのインフォームドコンセント (明確、公正かつ適切な情報を提供した後)
除外基準:
- その他の組織学
- 鼻腔、副鼻腔、鼻咽頭腔
- 症候性または活動性の脳実質転移または軟髄膜腫瘍
- グレード 2 以上の神経障害
- 患者は以前に放射線治療を受けたことがある可能性があります。 緩和放射線療法または鎮痛放射線療法と治療開始の間には、少なくとも 2 週間の期間が必要です
- 臨床的に重大な心疾患またはうっ血性心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス 2 以上。 患者は、過去 3 か月以内に不安定狭心症 (安静時狭心症の症状) または新たな狭心症、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
- -初回治療前3年以内に、再発の証拠がなく治癒治療を受けた悪性腫瘍を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴があり、再発または非再発の皮膚がんの潜在的リスクが低い。 疾患の証拠がなくても適切に治療された黒色腫または悪性黒子、または疾患の証拠がなくても適切に治療された上皮内癌。 T1 グレードの膀胱がんまたは T1 グレードの腎臓がんの病歴が認められます。 非浸潤性子宮頸がんまたは非浸潤性乳がんが受け入れられます。 甲状腺乳頭癌、皮膚基底細胞癌の患者様も受け入れ可能です。 前立腺がんの病歴は、T2N0M0 期以下でグリーソンスコアが 6 の場合に許可されます。
- 研究中の治療薬の活性物質または賦形剤に対する既知の過敏症
- 制御されていない併発病状
- 研究手順の順守を制限したり、患者が書面によるインフォームドコンセントを与えることを妨げる可能性のある精神疾患/社会的状況
- -非標的病変に対する緩和放射線療法を除く、治験薬の初回投与から4週間以内に行われた化学療法または放射線療法
- 最初の治療開始前4週間以内に大手術を受けた。 孤立した病変に対する局所緩和手術は許容される
- 予防のために処方されたフェニトイン
- -治験治療の最初の投与前の30日以内、および治験治療期間中および治療の最後の投与後最大6か月以内の弱毒生ワクチンの投与
- -治験治療の初回投与前の4週間以内に治験治療の別の臨床試験に参加した場合
- 妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 72 時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 出血性腫瘍を呈する患者
- 赤身の肉またはダニ刺されに対するアレルギーの病歴、またはセツキシマブ（α-1-3-ガラクトース）に対するIgE抗体検査の陽性結果
- 間質性肺疾患を呈する患者
- 臓器移植の歴史
- Hypericumとの併用治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCC
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16サイクルの静脈内注射によるPCCプロトコル(パクリタキセル - カルボプラチン - セツキシマブ)。 1サイクルは1週間続きます。 カルボプラチン + パクリタキセルの投与スケジュールは 4 週間のうち 3 週間で、セツキシマブは毎週投与することが許可されています。 16 サイクル後: 許容できない毒性または進行または死亡まで、14 日ごとにセツキシマブ 500 mg/m2 で維持。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：90日ごと、最長12か月
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RECIST 1.1 基準に従った最良の放射線学的反応 12 か月以内に客観的反応が得られた患者の数 CT または MRI (PET スキャンは反応評価では検証されていません) 評価は研究者によって実行されます。
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90日ごと、最長12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：90 日ごと、最長 12 か月ごと、その後は地域の慣例に従い、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日、または 5 年のいずれか早い方まで
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進行イベント（原因を問わず、局所領域の進行、転移の進行、または死亡）が収集されます。
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90 日ごと、最長 12 か月ごと、その後は地域の慣例に従い、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日、または 5 年のいずれか早い方まで
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全生存期間
時間枠：治療開始日から死亡日または経過観察ができなくなった日まで、または5年間のいずれか早い方まで
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患者の状態（生存、何らかの原因で死亡、または追跡不能）は、患者が参加してから 12 か月を超えて収集されます。 分析時に生存している患者は、最後の接触の日に検閲されます。 |
治療開始日から死亡日または経過観察ができなくなった日まで、または5年間のいずれか早い方まで
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応答期間
時間枠：90 日ごと、最長 12 か月ごと、その後は地域の慣例に従い、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日、または 5 年のいずれか早い方まで
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最初に文書化された反応（完全または部分反応）の日から、何らかの原因によるその後の最初の増悪または死亡の日までの時間
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90 日ごと、最長 12 か月ごと、その後は地域の慣例に従い、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日、または 5 年のいずれか早い方まで
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患者の安全
時間枠：12ヶ月目
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治療中に発生した有害事象、CTCAE V5.0基準に基づく重篤な有害事象、および死亡の発生率
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12ヶ月目
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患者の生活の質
時間枠：90日ごと、最長12か月
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EORTC QLQ-C30 アンケートのすべての側面の評価
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90日ごと、最長12か月
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患者の生活の質
時間枠：90日ごと、最長12か月
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EORTC QLQ-HN35 アンケートの特定の症状スケールにおける差異の評価
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90日ごと、最長12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Carole PFLUMIO, MD、Centre Paul Strauss
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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