Carboplatino + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) después del fracaso de pembrolizumab +/- quimioterapia de primera línea en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico (CARPACCIO)
Carboplatino + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) después del fracaso de pembrolizumab +/- quimioterapia de primera línea en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico: CARPACCIO (CARboplatino PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-oncology)
Este estudio se dirige a una población adulta de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico (R/M), que han fracasado después de una primera línea de tratamiento con pembrolizumab asociado o no a quimioterapia y que tienen indicación para una segunda. línea de tratamiento. Los pacientes serán reclutados en Francia en departamentos de oncología médica.
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta objetiva del PCC en pacientes con HNSCC con enfermedad metastásica locorregional y/o distante de segunda línea después del fracaso de pembrolizumab +/- quimioterapia. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar otros parámetros de eficacia mediante el seguimiento de la progresión de la enfermedad, la tolerancia del tratamiento mediante la recopilación de efectos adversos y la calidad de vida.
La duración de la participación en la investigación es de 12 meses.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) es el séptimo cáncer más común en todo el mundo.
El tratamiento de primera línea cambió en 2019 al demostrar que una combinación de platino, 5-fluorouracilo (5-FU) y la inmunoterapia anti-muerte celular 1 (PD-1), pembrolizumab, mejoró significativamente la supervivencia general (SG). ) en comparación con el régimen EXTREME estándar (platino, 5-FU y cetuximab).
Tras esta primera línea y a falta de un ensayo terapéutico aleatorizado, se desconoce la estrategia terapéutica. Las posibles quimioterapias son paclitaxel o metotrexato.
El tratamiento sistémico está indicado para pacientes con recurrencia locorregional no elegibles para radioterapia o cirugía con intención curativa, o progresión de enfermedad metastásica a distancia.
Cetuximab está aprobado como tratamiento de segunda línea en Estados Unidos. Para los pacientes cuyo tumor progresa con la terapia de mantenimiento con pembrolizumab con un intervalo sin platino de al menos 3 meses, reiniciar la terapia con platino es potencialmente eficaz. La combinación de platino con cetuximab y paclitaxel es entonces posible y potencialmente más eficaz que la monoterapia, incluso en pacientes frágiles.
El uso de cetuximab en segunda línea parece tanto más interesante cuanto que su uso inmediatamente después de la inmunoterapia anti-PD-1 da esperanzas de una forma de potenciación, como se informa en varias publicaciones desde 2020.
Muy recientemente, el equipo de Peers del Instituto Gustave presentó los resultados de un estudio retrospectivo francés que evaluó la eficacia de la quimioterapia basada en taxano + cetuximab +/- platino en 99 pacientes con progresión del tumor HNSCC y recurrencia locorregional o metastásica después de inhibidores de puntos de control inmunológico. Instituto Roussy. Sugieren que esta combinación fue eficaz en esta situación y merecía una mayor investigación.
El único estudio prospectivo existente se informó durante la reunión de la ASCO en 2023. El equipo japonés evaluó en un ensayo de fase II la eficacia de combinar paclitaxel con cetuximab en 35 pacientes con HNSCC R/M después de quimioterapia basada en platino e inmunoterapia anti-PD1. La TRO fue del 69,7%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses y la supervivencia general fue de 13,4 meses.
En ESMO 2023 se presentó un estudio retrospectivo multicéntrico. Se analizó la eficacia del paclitaxel solo (69 pacientes) y la combinación de paclitaxel con cetuximab (83 pacientes) en pacientes con HNSCC R/M refractario a la quimioterapia basada en platino, sin tratamiento previo con taxanos y progresivo bajo inhibidores de puntos de control inmunológico. Se evaluó un aumento de la TRO para la combinación de paclitaxel y cetuximab. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,9 meses y la supervivencia general fue de 9,4 meses.
Finalmente, en un estudio que investigó la eficacia de paclitaxel y cetuximab en 57 pacientes con HNSCC R/M después del fracaso del tratamiento de primera línea, incluido un inhibidor de puntos de control inmunológico, la ORR fue del 47,4 %. La mediana de duración de la respuesta fue de 5,5 meses y se logró el control de la enfermedad en 42 pacientes, lo que resultó en una DCR del 71,9 %. La mediana de SLP fue de 5,9 meses y la mediana de SG fue de 14,0 meses. Las tasas de SLP y SG a 6 meses fueron del 48 % y 74 %, respectivamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Manon VOEGELIN
- Número de teléfono: +33 3687339523
- Correo electrónico: promotion-rc@icans.eu
Ubicaciones de estudio
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Ars-Laquenexy, Francia, 57085
- Reclutamiento
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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Investigador principal:
- Raffaele LONGO, MD
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Contacto:
- Raffaele LONGO, MD
- Número de teléfono: +33387553554
- Correo electrónico: r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Besançon
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Contacto:
- Tristan Maurina, MD
- Número de teléfono: +33370632403
- Correo electrónico: t1maurina@chu-besancon.fr
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Investigador principal:
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar, Francia, 68024
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de Colmar
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Investigador principal:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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Contacto:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Número de teléfono: +33389124471
- Correo electrónico: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg, Francia, 67033
- Reclutamiento
- Centre Paul Strauss
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Sub-Investigador:
- Mickael BURGY, MD
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Investigador principal:
- Carole PFLUMIO, MD
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Sub-Investigador:
- Christian BOREL, MD
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Contacto:
- Anne ANTHONY, PhD
- Correo electrónico: an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Investigador principal:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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Contacto:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Número de teléfono: +33 3 83 59 84 61
- Correo electrónico: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años en el momento de la inclusión
- Confirmación citológica o histológica del diagnóstico de carcinoma de células escamosas invasivo de cabeza y cuello.
- Una de las siguientes ubicaciones: cavidad bucal, orofaringe (estado conocido de p16), laringe o hipofaringe.
- Se aceptan cánceres de primaria desconocida (CUP) de cabeza y cuello.
- Enfermedad metastásica (estadio IVc) o recurrente en pacientes no elegibles para tratamiento quirúrgico curativo o radioterapia
- Indicación de 2ª línea tras pembrolizumab +/- quimioterapia
- Intervalo libre de quimioterapia ≥ 3 meses
- ECOG Performance Index (Índice de Rendimiento) de 0, 1 ó 2
- Paciente con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Progresión documentada de un objetivo tumoral medible según RECIST 1.1
- Biología correcta
- Paciente (hombre o mujer en edad fértil) que utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el cronograma de visitas, regímenes de tratamiento, exámenes y otros procedimientos planificados en el estudio.
- Paciente inscrito en un plan de seguro médico o beneficiario de dicho plan.
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de la inclusión (después de brindar información clara, justa y adecuada)
Criterios de exclusión:
- Otra histología
- Cavidades nasales, paranasales y nasofaríngeas
- Metástasis parenquimatosas cerebrales sintomáticas o activas o tumores leptomeníngeos
- Neuropatía grado ≥2
- Es posible que los pacientes hayan recibido radioterapia previamente. Es necesario un periodo mínimo de 2 semanas entre la radioterapia paliativa o analgésica y el inicio del tratamiento.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) clase 2 o superior. Los pacientes no deben haber tenido angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina nueva en los últimos 3 meses o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, excepto neoplasias malignas tratadas curativamente sin evidencia de recurrencia, dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de tratamiento y un riesgo potencial bajo de recurrencia o cáncer de piel no recurrente. melanoma o lentigo maligno tratados adecuadamente sin evidencia de enfermedad o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. Se aceptan antecedentes de cáncer de vejiga de grado T1 o cáncer de riñón de grado T1. Se aceptan carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ. Se aceptan pacientes con carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de piel de células basales. Se permiten antecedentes de cáncer de próstata si es menor o igual al estadio T2N0M0 y una puntuación de Gleason de 6.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o excipiente de los tratamientos en estudio
- Cualquier patología intercurrente no controlada.
- Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que pueda limitar el cumplimiento de los procedimientos del estudio o impedir que el paciente dé su consentimiento informado por escrito.
- Cualquier quimioterapia o radioterapia realizada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto radioterapia paliativa en una lesión no objetivo.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento. Se tolera la cirugía paliativa local para lesiones aisladas.
- Fenitoína prescrita para profilaxis.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, así como durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento.
- Participación en otro ensayo clínico de un tratamiento en investigación durante las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
- Pacientes que presentan tumor hemorrágico.
- Antecedentes de alergia a carnes rojas o picaduras de garrapatas o resultados positivos de pruebas de anticuerpos IgE contra cetuximab (α-1-3-galactosa)
- Paciente que presenta enfermedad pulmonar intersticial.
- Historia del trasplante de órganos.
- Tratamiento concomitante con Hypericum.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PCC
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Protocolo PCC (Paclitaxel - Carboplatino - Cetuximab) mediante inyección intravenosa durante 16 ciclos. 1 ciclo dura 1 semana. Se autoriza la pauta de administración de Carboplatino + Paclitaxel 3 semanas de 4, con Cetuximab semanal. Después de 16 ciclos: mantenimiento con Cetuximab 500 mg/m2 cada 14 días hasta toxicidad o progresión inaceptable o muerte. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: cada 90 días hasta 12 meses
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Mejor respuesta radiológica según los criterios RECIST 1.1 Número de pacientes que tuvieron una respuesta objetiva dentro de los 12 meses CT o MRI (la exploración por PET no está validada para la evaluación de la respuesta) La evaluación la lleva a cabo el investigador.
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cada 90 días hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 90 días hasta 12 meses, luego según las prácticas locales hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o hasta 5 años, lo que ocurra primero.
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Se recopilarán los eventos de progresión (progresión locorregional, progresión metastásica o muerte cualquiera que sea la causa).
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Cada 90 días hasta 12 meses, luego según las prácticas locales hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o hasta 5 años, lo que ocurra primero.
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte o pérdida del seguimiento o hasta 5 años, lo que ocurra primero
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La condición del paciente (vivo, fallecido por cualquier causa o perdido durante el seguimiento) se recopilará más allá de los 12 meses de participación del paciente. Los pacientes vivos en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último contacto. |
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte o pérdida del seguimiento o hasta 5 años, lo que ocurra primero
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Cada 90 días hasta 12 meses, luego según las prácticas locales hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o hasta 5 años, lo que ocurra primero.
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Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa o parcial) hasta la fecha de la primera progresión posterior o muerte por cualquier causa
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Cada 90 días hasta 12 meses, luego según las prácticas locales hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o hasta 5 años, lo que ocurra primero.
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Seguridad del Paciente
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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Incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento, eventos adversos graves según los criterios CTCAE V5.0 y muertes
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A los 12 meses
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Calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: cada 90 días hasta 12 meses
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Evaluación de todas las dimensiones del cuestionario EORTC QLQ-C30
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cada 90 días hasta 12 meses
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Calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: cada 90 días hasta 12 meses
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Evaluación de la diferencia en escalas de síntomas específicos del cuestionario EORTC QLQ-HN35
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cada 90 días hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-006
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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