Karboplatina + paklitaxel + cetuximab (PCC) po selhání pembrolizumabu +/- Chemoterapie první linie u recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (CARPACCIO)
Karboplatina + paklitaxel + cetuximab (PCC) po selhání pembrolizumabu +/- Chemoterapie první linie u recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku: CARPACCIO (CARboplatina PAClitaxel Cetuximab IO Imunoonkologie)
Tato studie se zaměřuje na dospělou populaci pacientů s recidivujícím nebo metastatickým (R/M) spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří selhali po první linii léčby pembrolizumabem v kombinaci s chemoterapií nebo bez ní a mají indikaci pro druhou linie léčby. Nábor pacientů bude probíhat ve Francii na odděleních lékařské onkologie.
Hlavním cílem je zhodnotit míru objektivní odpovědi PCC u pacientů s HNSCC s lokoregionálním a/nebo vzdáleným metastatickým onemocněním 2. linie po selhání chemoterapie pembrolizumab +/-. Sekundárními cíli studie je vyhodnocení dalších parametrů účinnosti sledováním progrese onemocnění, snášenlivosti léčby sběrem nežádoucích účinků a kvality života.
Délka účasti na výzkumu je 12 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) je celosvětově 7. nejčastější rakovina.
Léčba první linie byla v roce 2019 otřesena tím, že se ukázalo, že kombinace platiny, 5-fluorouracilu (5-FU) a imunoterapie programem proti buněčné smrti-1 (PD-1), pembrolizumab, výrazně zlepšila celkové přežití (OS ) ve srovnání se standardním režimem EXTREME (platina, 5-FU a cetuximab).
Po této první linii a při absenci randomizované terapeutické studie není terapeutická strategie známa. Možné chemoterapie jsou paklitaxel nebo methotrexát.
Systémová léčba je indikována u pacientů s lokoregionální recidivou, kteří nejsou způsobilí pro radioterapii nebo operaci s kurativním záměrem, nebo pro progresi vzdáleného metastatického onemocnění.
Cetuximab je ve Spojených státech schválen jako léčba druhé linie. U pacientů, jejichž nádor progreduje při udržovací léčbě pembrolizumabem s intervalem bez platiny alespoň 3 měsíce, je opětovné zahájení léčby platinou potenciálně účinné. Kombinace platiny s cetuximabem a paklitaxelem je pak možná a potenciálně účinnější než monoterapie, a to i u fragilních pacientů.
Použití cetuximabu ve druhé linii se jeví o to zajímavější, že jeho použití bezprostředně po imunoterapii anti-PD-1 dává naději na formu potenciace, jak je od roku 2020 hlášeno v několika publikacích.
Zcela nedávno byly týmem Peers z Gustave prezentovány výsledky francouzské retrospektivní studie hodnotící účinnost chemoterapie na bázi taxanu + cetuximabu +/- platiny u 99 pacientů s progresí nádoru HNSCC a lokoregionální nebo metastatickou recidivou po inhibitorech imunitního kontrolního bodu. Roussyho institut. Naznačují, že tato kombinace byla v této situaci účinná a zasloužila si další zkoumání.
Jediná existující prospektivní studie byla hlášena během zasedání ASCO v roce 2023. Japonský tým hodnotil ve studii fáze II účinnost kombinace paklitaxelu s cetuximabem u 35 pacientů s R/M HNSCC po chemoterapii na bázi platiny a imunoterapii anti-PD1. ORR byla 69,7 %. Medián přežití bez progrese byl 5,6 měsíce a celkové přežití bylo 13,4 měsíce.
Na ESMO 2023 byla prezentována multicentrická retrospektivní studie. Analyzovala účinnost paclitaxelu samotného (69 pacientů) a kombinace paclitaxelu s cetuximabem (83 pacientů) u pacientů s R/M HNSCC refrakterními na chemoterapii na bázi platiny, dosud neužívajících taxany a progresivních pod imunitními kontrolními inhibitory. Zvýšení ORR bylo hodnoceno pro kombinaci paklitaxelu a cetuximabu. Medián přežití bez progrese byl 4,9 měsíce a celkové přežití bylo 9,4 měsíce.
A konečně, ve studii zkoumající účinnost paklitaxelu a cetuximabu u 57 pacientů s R/M HNSCC po selhání léčby první linie včetně inhibitoru imunitního kontrolního bodu byla ORR 47,4 %. Medián trvání odpovědi byl 5,5 měsíce a kontroly onemocnění bylo dosaženo u 42 pacientů, což vedlo k DCR 71,9 %. Medián PFS byl 5,9 měsíce a medián OS byl 14,0 měsíce. Míra PFS po 6 měsících byla 48 % a míra OS 74 %.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Manon VOEGELIN
- Telefonní číslo: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Studijní místa
-
-
-
Ars-Laquenexy, Francie, 57085
- Nábor
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raffaele LONGO, MD
-
Kontakt:
- Raffaele LONGO, MD
- Telefonní číslo: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Francie
- Nábor
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Tristan Maurina, MD
- Telefonní číslo: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Francie, 68024
- Nábor
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Kontakt:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Telefonní číslo: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Francie, 67033
- Nábor
- Centre Paul Strauss
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mickael BURGY, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christian BOREL, MD
-
Kontakt:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Nábor
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Kontakt:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Telefonní číslo: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům při zařazení
- Cytologické nebo histologické potvrzení diagnózy invazivního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
- Jedno z následujících míst: dutina ústní, orofarynx (známý stav p16), hrtan nebo hypofarynx
- Karcinomy neznámého primárního (CUP) hlavy a krku jsou akceptovány
- Metastatické (stadium IVc) nebo recidivující onemocnění u pacientů nezpůsobilých pro kurativní chirurgickou léčbu nebo radioterapii
- Indikace 2. linie po chemoterapii pembrolizumab +/-
- Interval bez chemoterapie ≥ 3 měsíce
- ECOG Performance Index (Performance Index) 0, 1 nebo 2
- Pacient s předpokládanou délkou života nejméně 12 týdnů
- Dokumentovaná progrese měřitelného cíle nádoru podle RECIST 1.1
- Správná biologie
- Pacientka (muž nebo žena ve fertilním věku) používající vysoce účinnou antikoncepční metodu
- Ochota a schopnost dodržovat plán návštěv, léčebné režimy, vyšetření a další procedury plánované ve studii
- Pacient zařazený do plánu zdravotního pojištění nebo příjemce takového plánu
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před zařazením (po poskytnutí jasných, pravdivých a vhodných informací)
Kritéria vyloučení:
- Jiná histologie
- Dutiny nosní, paranazální a nosohltanové
- Symptomatické nebo aktivní metastázy mozkového parenchymu nebo leptomeningeální nádory
- Neuropatie stupně ≥2
- Pacienti mohou již dříve dostávat radioterapii. Mezi paliativní nebo analgetickou radioterapií a zahájením léčby je nutná minimální doba 2 týdnů
- Klinicky významné srdeční onemocnění nebo městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy 2 nebo vyšší. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky klidové anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris v posledních 3 měsících nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
- Anamnéza jiných primárních malignit, kromě kurativně léčených malignit bez známek recidivy, během 3 let před první dávkou léčby a s nízkým potenciálním rizikem recidivy nebo nerekurentního karcinomu kůže. melanom nebo lentigo maligna správně léčeni bez známek onemocnění nebo karcinom in situ adekvátně léčeni bez známek onemocnění. Je akceptována anamnéza karcinomu močového měchýře stupně T1 nebo karcinomu ledvin stupně T1. Karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prsu in situ jsou akceptovány. Jsou přijímáni pacienti s papilárním karcinomem štítné žlázy, bazaliomem kůže. Rakovina prostaty v anamnéze je povolena, pokud je menší nebo rovna stadiu T2N0M0 a Gleasonovo skóre 6.
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocnou látku studovaných léčebných postupů
- Jakákoli nekontrolovaná interkurentní patologie
- Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, která může omezovat dodržování studijních postupů nebo bránit pacientovi udělit písemný informovaný souhlas
- Jakákoli chemoterapie nebo radioterapie provedená do 4 týdnů od první dávky studovaného léku, kromě paliativní radioterapie necílové léze
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním léčby. Lokální paliativní operace pro izolované léze je tolerována
- Fenytoin předepsaný pro profylaxi
- Aplikace živé atenuované vakcíny během 30 dnů před prvním podáním hodnocené léčby, jakož i v průběhu trvání studijní léčby a až 6 měsíců po poslední dávce léčby
- Účast v další klinické studii hodnocené léčby během 4 týdnů před prvním podáním hodnocené léčby
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby.
- Pacienti s hemoragickým nádorem
- Anamnéza alergie na červené maso nebo kousnutí klíštětem nebo pozitivní výsledky testů na protilátky IgE proti cetuximabu (α-1-3-galaktóza)
- Pacient s intersticiální plicní chorobou
- Historie transplantace orgánů
- Souběžná léčba Hypericum
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PCC
|
PCC protokol (Paclitaxel - Carboplatin - Cetuximab) intravenózní injekcí po 16 cyklů. 1 cyklus trvá 1 týden. Je schváleno schéma podávání karboplatiny + paklitaxelu 3 týdny ze 4 s týdenním podáváním cetuximabu. Po 16 cyklech: udržovací léčba cetuximabem 500 mg/m2 každých 14 dní až do nepřijatelné toxicity nebo progrese nebo smrti. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: každých 90 dní až 12 měsíců
|
Nejlepší radiologická odpověď podle kritérií RECIST 1.1 Počet pacientů, kteří měli objektivní odpověď během 12 měsíců CT nebo MRI (PET sken není validován pro hodnocení odpovědi) Hodnocení provádí zkoušející.
|
každých 90 dní až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Každých 90 dní až 12 měsíců, poté podle místních zvyklostí až do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
Události progrese (lokoregionální progrese, metastatická progrese nebo úmrtí bez ohledu na příčinu) budou shromažďovány.
|
Každých 90 dní až 12 měsíců, poté podle místních zvyklostí až do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo ztráty sledování nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
Stav pacienta (živý, zemřelý z jakékoli příčiny nebo ztracený kvůli sledování) bude shromažďován po 12 měsících účasti pacienta. Pacienti žijící v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního kontaktu |
Od data zahájení léčby do data úmrtí nebo ztráty sledování nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
|
Doba trvání odezvy
Časové okno: Každých 90 dní až 12 měsíců, poté podle místních zvyklostí až do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
Čas od data první zdokumentované odpovědi (úplné nebo částečné odpovědi) do data první následné progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Každých 90 dní až 12 měsíců, poté podle místních zvyklostí až do data prvního zdokumentovaného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 5 let, podle toho, co nastane dříve
|
|
Bezpečnost pacientů
Časové okno: Ve 12 měsících
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích příhod podle kritérií CTCAE V5.0 a úmrtí
|
Ve 12 měsících
|
|
Kvalita života pacienta
Časové okno: každých 90 dní až 12 měsíců
|
Posouzení všech dimenzí dotazníku EORTC QLQ-C30
|
každých 90 dní až 12 měsíců
|
|
Kvalita života pacienta
Časové okno: každých 90 dní až 12 měsíců
|
Posouzení rozdílu na specifických škálách symptomů dotazníku EORTC QLQ-HN35
|
každých 90 dní až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-006
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .