Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) efter svigt af Pembrolizumab +/- Førstelinje-kemoterapi ved tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (CARPACCIO)
Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) Efter svigt af Pembrolizumab +/- Førstelinje-kemoterapi ved tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-onkologi)
Denne undersøgelse er rettet mod en voksen population af patienter med tilbagevendende eller metastatisk (R/M) hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), som har svigtet efter en første behandlingslinje med pembrolizumab forbundet eller ej med kemoterapi og som har en indikation for en anden behandling. behandlingslinje. Patienter vil blive rekrutteret i Frankrig på medicinske onkologiske afdelinger.
Hovedformålet er at evaluere den objektive responsrate af PCC hos patienter med HNSCC med lokoregional og/eller fjern 2. linje metastatisk sygdom efter svigt af pembrolizumab +/- kemoterapi. De sekundære mål med undersøgelsen er at evaluere andre effektparametre ved at overvåge sygdommens progression, tolerancen af behandlingen ved at indsamle bivirkninger og livskvalitet.
Varigheden af deltagelse i forskningen er 12 måneder.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) er den 7. mest almindelige kræftsygdom på verdensplan.
Førstelinjebehandlingen blev rystet op i 2019 ved at vise, at en kombination af platin, 5-fluorouracil (5-FU) og anti-celledødsprogrammet-1 (PD-1) immunterapi, pembrolizumab, forbedrede signifikant forbedret samlet overlevelse (OS) ) sammenlignet med standard EXTREME-regimen (platin, 5-FU og cetuximab).
Efter denne første linje og i fravær af et randomiseret terapeutisk forsøg er den terapeutiske strategi ikke kendt. Mulige kemoterapier er paclitaxel eller methotrexat.
Systemisk behandling er indiceret til patienter med lokoregionalt recidiv, der ikke er berettiget til strålebehandling eller operation med helbredende hensigt, eller progression af fjernmetastatisk sygdom.
Cetuximab er godkendt som andenlinjebehandling i USA. For patienter, hvis tumor udvikler sig på pembrolizumab vedligeholdelsesbehandling med et platinfrit interval på mindst 3 måneder, er genstart af platinbehandling potentielt effektiv. Kombinationen af platin med cetuximab og paclitaxel er da mulig og potentielt mere effektiv end monoterapi, også hos skrøbelige patienter.
Brugen af cetuximab i anden linje forekommer så meget desto mere interessant, da dets anvendelse umiddelbart efter anti-PD-1 immunterapi giver håb om en form for potensering, som det er blevet rapporteret i flere publikationer siden 2020.
For ganske nylig blev resultaterne af et fransk retrospektivt studie, der evaluerede effektiviteten af kemoterapi baseret på taxan + cetuximab +/- platin hos 99 patienter med HNSCC-tumorprogression og lokoregionalt eller metastatisk tilbagefald efter immuncheckpoint-hæmmere, præsenteret af teamet af Peers fra Gustave Roussy Institut. De antyder, at denne kombination var effektiv i denne situation og fortjente yderligere undersøgelse.
Den eneste eksisterende prospektive undersøgelse blev rapporteret under ASCO-mødet i 2023. Det japanske hold evaluerede i et fase II-forsøg effektiviteten af at kombinere paclitaxel med cetuximab hos 35 patienter med R/M HNSCC efter platinbaseret kemoterapi og anti-PD1-immunterapi. ORR var 69,7%. Den mediane progressionsfri overlevelse var 5,6 måneder, og den samlede overlevelse var 13,4 måneder.
En multicenter retrospektiv undersøgelse blev præsenteret på ESMO 2023. Den analyserede effekten af paclitaxel alene (69 patienter) og kombinationen af paclitaxel med cetuximab (83 patienter) hos patienter med R/M HNSCC refraktær over for platinbaseret kemoterapi, taxan-naive og progressive under immun checkpoint-hæmmere. En stigning i ORR blev vurderet for kombinationen af paclitaxel og cetuximab. Den mediane progressionsfri overlevelse var 4,9 måneder, og den samlede overlevelse var 9,4 måneder.
Endelig var ORR i et studie, der undersøgte effekten af paclitaxel og cetuximab hos 57 patienter med R/M HNSCC efter svigt af førstelinjebehandlingen inklusive en immuncheckpoint-hæmmer, 47,4 %. Den gennemsnitlige varighed af respons var 5,5 måneder, og sygdomskontrol blev opnået hos 42 patienter, hvilket resulterede i en DCR på 71,9 %. Median PFS var 5,9 måneder og median OS var 14,0 måneder. 6-måneders PFS- og OS-rater var henholdsvis 48 % og 74 %.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Studiesteder
-
-
-
Ars-Laquenexy, Frankrig, 57085
- Rekruttering
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Ledende efterforsker:
- Raffaele LONGO, MD
-
Kontakt:
- Raffaele LONGO, MD
- Telefonnummer: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Frankrig
- Rekruttering
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Tristan Maurina, MD
- Telefonnummer: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Frankrig, 68024
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Ledende efterforsker:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Kontakt:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Telefonnummer: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Frankrig, 67033
- Rekruttering
- Centre Paul Strauss
-
Underforsker:
- Mickael BURGY, MD
-
Ledende efterforsker:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Underforsker:
- Christian BOREL, MD
-
Kontakt:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
- Rekruttering
- Institut de cancerologie de Lorraine
-
Ledende efterforsker:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Kontakt:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Telefonnummer: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder over eller lig med 18 år ved optagelse
- Cytologisk eller histologisk bekræftelse af diagnosen invasiv pladecellekarcinom i hoved og hals
- En af følgende steder: mundhule, oropharynx (kendt p16-status), strubehoved eller hypopharynx
- Kræfter af ukendt primær (CUP) i hoved og nakke accepteres
- Metastatisk (stadium IVc) eller tilbagevendende sygdom hos patienter, der ikke er kvalificerede til helbredende kirurgisk behandling eller strålebehandling
- Angivelse af 2. linje efter pembrolizumab +/- kemoterapi
- Kemoterapifrit interval ≥ 3 måneder
- ECOG Performance Index (Performance Index) på 0, 1 eller 2
- Patient med en forventet levetid på mindst 12 uger
- Dokumenteret progression af et målbart tumormål ifølge RECIST 1.1
- Korrekt biologi
- Patient (mand eller kvinde i den fødedygtige alder), der bruger en yderst effektiv præventionsmetode
- Vilje og evne til at overholde besøgsplanen, behandlingsregimer, undersøgelser og andre procedurer, der er planlagt i undersøgelsen
- Patient, der er tilmeldt en sygesikringsplan eller modtager af en sådan plan
- Underskrevet informeret samtykke opnået før inklusion (efter at have givet klare, retfærdige og passende oplysninger)
Ekskluderingskriterier:
- Anden histologi
- Næse-, paranasale og nasopharyngeale hulrum
- Symptomatiske eller aktive hjerneparenkymale metastaser eller leptomeningeale tumorer
- Grad ≥2 neuropati
- Patienter kan tidligere have modtaget strålebehandling. En minimumsperiode på 2 uger er nødvendig mellem palliativ eller smertestillende strålebehandling og behandlingsstart
- Klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) klasse 2 eller højere. Patienter må ikke have haft ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller ny angina i de sidste 3 måneder eller myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder.
- Anamnese med andre primære maligniteter, undtagen kurativt behandlede maligniteter uden tegn på recidiv, inden for 3 år før den første dosis af behandlingen og en lav potentiel risiko for recidiv eller ikke-tilbagevendende hudkræft. melanom eller lentigo maligna korrekt behandlet uden tegn på sygdom eller carcinom in situ tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom. En historie med T1-grad blærekræft eller T1-grad nyrekræft accepteres. Cervikal carcinom in situ eller brystkræft in situ accepteres. Patienter med papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, basalcellehudkarcinom accepteres. En historie med prostatacancer er tilladt, hvis den er mindre end eller lig med stadium T2N0M0 og en Gleason-score på 6.
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestof i de undersøgte behandlinger
- Enhver ukontrolleret interkurrent patologi
- Enhver psykiatrisk sygdom/social situation, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller forhindre patienten i at give skriftligt informeret samtykke
- Enhver kemoterapi eller strålebehandling udført inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen palliativ strålebehandling til en ikke-mållæsion
- Større operation inden for 4 uger før første indgivelse af behandling. Lokal palliativ kirurgi for isolerede læsioner tolereres
- Phenytoin ordineret til profylakse
- Administration af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling, såvel som under varigheden af undersøgelsesbehandlingen og op til 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en forsøgsbehandling i løbet af de 4 uger forud for den første administration af undersøgelsesbehandlingen
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før behandlingsstart.
- Patienter med hæmoragisk tumor
- Anamnese med allergi over for rødt kød eller flåtbid eller positive resultater af test for IgE-antistoffer mod cetuximab (α-1-3-galactose)
- Patient med interstitiel lungesygdom
- Historie om organtransplantation
- Samtidig behandling med Hypericum
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PCC
|
PCC-protokol (Paclitaxel - Carboplatin - Cetuximab) ved intravenøs injektion i 16 cyklusser. 1 cyklus varer 1 uge. Carboplatin + Paclitaxel administrationsplan 3 uger ud af 4, med ugentlig Cetuximab er godkendt. Efter 16 cyklusser: vedligeholdelse med Cetuximab 500 mg/m2 hver 14. dag indtil uacceptabel toksicitet eller progression eller død. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: hver 90. dag op til 12 måneder
|
Bedste radiologiske respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier Antal patienter, der havde en objektiv respons inden for 12 måneder CT eller MR (PET-scanning er ikke valideret til responsevaluering) Evalueringen udføres af investigator.
|
hver 90. dag op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 90. dag op til 12 måneder derefter i henhold til lokal praksis indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
Progressionshændelser (loko-regional progression, metastatisk progression eller død uanset årsagen) vil blive indsamlet.
|
Hver 90. dag op til 12 måneder derefter i henhold til lokal praksis indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for døden eller tabt til opfølgning eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
Patientens tilstand (levende, død uanset årsag eller mistet til opfølgning) vil blive indsamlet efter 12 måneders patientdeltagelse. Patienter i live på analysetidspunktet vil blive censureret på datoen for sidste kontakt |
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for døden eller tabt til opfølgning eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
|
Svarvarighed
Tidsramme: Hver 90. dag op til 12 måneder derefter i henhold til lokal praksis indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
Tid fra datoen for første dokumenterede respons (helt eller delvist svar) til datoen for første efterfølgende progression eller død uanset årsag
|
Hver 90. dag op til 12 måneder derefter i henhold til lokal praksis indtil datoen for første dokumenterede progression eller dato for død uanset årsag eller indtil 5 år, alt efter hvad der kom først
|
|
Patientsikkerhed
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Hyppighed af behandlingsudspringende bivirkninger, alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE V5.0-kriterier og dødsfald
|
Ved 12 måneder
|
|
Patient livskvalitet
Tidsramme: hver 90. dag op til 12 måneder
|
Vurdering af alle dimensioner af EORTC QLQ-C30 spørgeskema
|
hver 90. dag op til 12 måneder
|
|
Patient livskvalitet
Tidsramme: hver 90. dag op til 12 måneder
|
Vurdering af forskel på specifikke symptomskalaer af EORTC QLQ-HN35 spørgeskema
|
hver 90. dag op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-006
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .