Karboplatiini + paklitakseli + setuksimabi (PCC) pembrolitsumabin epäonnistumisen jälkeen +/- ensilinjan kemoterapia toistuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (CARPACCIO)
Karboplatiini + paklitakseli + setuksimabi (PCC) pembrolitsumabin epäonnistumisen jälkeen +/- Ensilinjan kemoterapia uusiutuneessa/metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-oncology)
Tämä tutkimus on suunnattu aikuisille potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen (R/M) pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), jotka ovat epäonnistuneet pembrolitsumabihoidon ensimmäisen linjan jälkeen, joka liittyy tai ei kemoterapiaan, ja joilla on käyttöaihe toiseen hoitoon. hoitolinja. Potilaita rekrytoidaan Ranskassa lääketieteellisille onkologian osastoille.
Päätavoitteena on arvioida PCC:n objektiivinen vasteprosentti potilailla, joilla on HNSCC:tä sairastavat paikalliset ja/tai kaukaiset 2. rivin metastaattiset sairaudet pembrolitsumabi +/- kemoterapian epäonnistumisen jälkeen. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida muita tehokkuusparametreja seuraamalla taudin etenemistä, hoidon sietokykyä keräämällä haittavaikutuksia ja elämänlaatua.
Tutkimukseen osallistumisaika on 12 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) on seitsemänneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti.
Ensilinjan hoitoa ravisteltiin vuonna 2019 osoittamalla, että platinan, 5-fluorourasiilin (5-FU) ja solukuoleman vastaisen ohjelman 1 (PD-1) immunoterapian pembrolitsumabin yhdistelmä paransi merkittävästi kokonaiseloonjäämistä (OS). ) verrattuna tavanomaiseen EXTREME-hoitoon (platina, 5-FU ja setuksimabi).
Tämän ensimmäisen rivin jälkeen ja satunnaistetun terapeuttisen tutkimuksen puuttuessa terapeuttista strategiaa ei tunneta. Mahdollisia kemoterapioita ovat paklitakseli tai metotreksaatti.
Systeeminen hoito on tarkoitettu potilaille, joilla on lokoregionaalinen uusiutuminen ja jotka eivät ole kelvollisia sädehoitoon tai parantavaan leikkaukseen, tai etämetastaattinen sairaus etenee.
Setuksimabi on hyväksytty toisen linjan hoitoon Yhdysvalloissa. Platinahoidon uudelleen aloittaminen voi olla tehokasta potilaille, joiden kasvain etenee pembrolitsumabi-ylläpitohoidossa vähintään 3 kuukauden platinavapaalla tauolla. Platinan yhdistelmä setuksimabin ja paklitakselin kanssa on tällöin mahdollista ja mahdollisesti tehokkaampaa kuin monoterapia, myös haurailla potilailla.
Setuksimabin käyttö toisessa rivissä vaikuttaa sitäkin kiinnostavammalta, koska sen käyttö välittömästi anti-PD-1-immunoterapian jälkeen antaa toivoa tietynlaisesta tehostamisesta, kuten useissa julkaisuissa on raportoitu vuodesta 2020 lähtien.
Aivan äskettäin Gustaven Peers-ryhmä esitteli tulokset ranskalaisesta retrospektiivisestä tutkimuksesta, jossa arvioitiin taksaaniin + setuksimabiin +/- platinaan perustuvan kemoterapian tehokkuutta 99 potilaalla, joilla oli HNSCC-kasvain eteneminen ja lokoregionaalinen tai metastaattinen uusiutuminen immuunitarkistuspisteen estäjien jälkeen. Roussy-instituutti. He ehdottavat, että tämä yhdistelmä oli tehokas tässä tilanteessa ja ansaitsi lisätutkimuksen.
Ainoa olemassa oleva prospektiivinen tutkimus raportoitiin ASCO:n kokouksessa vuonna 2023. Japanilainen tutkimusryhmä arvioi II vaiheen tutkimuksessa paklitakselin ja setuksimabin yhdistämisen tehokkuutta 35 potilaalla, joilla oli R/M HNSCC platinapohjaisen kemoterapian ja anti-PD1-immunoterapian jälkeen. ORR oli 69,7 %. Keskimääräinen eloonjäämisaika ilman taudin etenemistä oli 5,6 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisaika 13,4 kuukautta.
ESMO 2023:ssa esiteltiin monikeskustutkimus. Se analysoi paklitakselin yksinään (69 potilasta) ja paklitakselin ja setuksimabin yhdistelmän (83 potilasta) tehoa potilailla, joilla oli R/M HNSCC:tä, joka ei kestä platinapohjaista kemoterapiaa, ei ollut aiemmin käyttänyt taksaania ja etenee immuunijärjestelmän estäjien alaisena. ORR:n kasvu arvioitiin paklitakselin ja setuksimabin yhdistelmällä. Keskimääräinen eloonjäämisaika ilman taudin etenemistä oli 4,9 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisaika 9,4 kuukautta.
Lopuksi tutkimuksessa, jossa tutkittiin paklitakselin ja setuksimabin tehoa 57 potilaalla, joilla oli R/M HNSCC sen jälkeen, kun ensilinjan hoito, johon sisältyi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, epäonnistui, ORR oli 47,4 %. Keskimääräinen vasteen kesto oli 5,5 kuukautta ja sairauden hallinta saavutettiin 42 potilaalla, mikä johti 71,9 %:n DCR:ään. Mediaani PFS oli 5,9 kuukautta ja mediaani OS oli 14,0 kuukautta. Kuuden kuukauden PFS- ja OS-luvut olivat 48 % ja 74 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manon VOEGELIN
- Puhelinnumero: +33 3687339523
- Sähköposti: promotion-rc@icans.eu
Opiskelupaikat
-
-
-
Ars-Laquenexy, Ranska, 57085
- Rekrytointi
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Päätutkija:
- Raffaele LONGO, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Raffaele LONGO, MD
- Puhelinnumero: +33387553554
- Sähköposti: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Tristan Maurina, MD
- Puhelinnumero: +33370632403
- Sähköposti: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Päätutkija:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Ranska, 68024
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Päätutkija:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Puhelinnumero: +33389124471
- Sähköposti: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Ranska, 67033
- Rekrytointi
- Centre Paul Strauss
-
Alatutkija:
- Mickael BURGY, MD
-
Päätutkija:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Alatutkija:
- Christian BOREL, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne ANTHONY, PhD
- Sähköposti: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
- Rekrytointi
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Päätutkija:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Puhelinnumero: +33 3 83 59 84 61
- Sähköposti: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta sisällyttämishetkellä
- Pään ja kaulan invasiivisen okasolusyövän diagnoosin sytologinen tai histologinen vahvistus
- Jokin seuraavista paikoista: suuontelo, suunielu (tunnettu p16-tila), kurkunpää tai hypofarynx
- Pään ja kaulan tuntemattoman primaarisen syövän (CUP) syöpä hyväksytään
- Metastaattinen (vaihe IVc) tai uusiutuva sairaus potilailla, jotka eivät kelpaa parantavaan kirurgiseen hoitoon tai sädehoitoon
- Toisen rivin indikaatio pembrolitsumabi +/- kemoterapian jälkeen
- Kemoterapiavapaa aikaväli ≥ 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykyindeksi (Performance Index) on 0, 1 tai 2
- Potilas, jonka elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
- Mitattavissa olevan kasvainkohteen dokumentoitu eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti
- Oikea biologia
- Potilas (hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen) käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Halu ja kyky noudattaa tutkimuksessa suunniteltua käyntiaikataulua, hoito-ohjelmia, tutkimuksia ja muita toimenpiteitä
- Potilas, joka on ilmoittautunut sairausvakuutussuunnitelmaan tai tällaisen suunnitelman edunsaaja
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen sisällyttämistä (selkeiden, oikeudenmukaisten ja asianmukaisten tietojen antamisen jälkeen)
Poissulkemiskriteerit:
- Muu histologia
- Nenä-, paranasaali- ja nenänielun ontelot
- Oireiset tai aktiiviset aivojen parenkymaaliset etäpesäkkeet tai leptomeningeaaliset kasvaimet
- Asteen ≥2 neuropatia
- Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada sädehoitoa. Palliatiivisen tai analgeettisen sädehoidon ja hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA (New York Heart Association) luokka 2 tai suurempi. Potilailla ei saa olla ollut epästabiili angina pectoris (lepotilan angina pectoris-oireet) tai uusi angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiemmin muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä uusiutumisesta, 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta ja alhainen uusiutumisen tai uusiutumattoman ihosyövän riski. melanooma tai lentigo maligna hoidetaan asianmukaisesti ilman merkkejä taudista tai karsinooma in situ hoidetaan riittävästi ilman taudin merkkejä. T1-luokan virtsarakon syöpää tai T1-luokan munuaissyöpää hyväksytään. Kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ hyväksytään. Potilaat, joilla on papillaarinen kilpirauhassyöpä tai tyvisolu-ihosyöpä, hyväksytään. Eturauhassyövän historia on sallittu, jos se on pienempi tai yhtä suuri kuin vaihe T2N0M0 ja Gleason-pistemäärä 6.
- Tunnettu yliherkkyys tutkittavien hoitojen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle
- Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen patologia
- Mikä tahansa psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi rajoittaa tutkimusmenettelyjen noudattamista tai estää potilasta antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Mikä tahansa kemoterapia tai sädehoito, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, paitsi palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioon
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitokertaa. Paikallinen palliatiivinen leikkaus yksittäisissä leesioissa on siedettävä
- Ennaltaehkäisyyn määrätty fenytoiini
- Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista sekä tutkimushoidon aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen
- Osallistuminen toiseen tutkimushoidon kliiniseen tutkimukseen tutkimushoidon ensimmäistä antoa edeltäneiden 4 viikon aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on hemorraginen kasvain
- Aiempi allergia punaiselle lihalle tai punkkien puremille tai positiiviset tulokset setuksimabia (α-1-3-galaktoosia) vastaan suunnatuista IgE-vasta-ainetesteistä
- Potilas, jolla on interstitiaalinen keuhkosairaus
- Elinsiirron historia
- Samanaikainen Hypericum-hoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCC
|
PCC-protokolla (Paclitaxel - Carboplatin - Setuksimabi) suonensisäisellä injektiolla 16 syklin ajan. 1 sykli kestää 1 viikon. Karboplatiini + paklitakselin antoaikataulu 3 viikkoa 4:stä, viikoittainen setuksimabi on hyväksytty. 16 syklin jälkeen: ylläpito setuksimabilla 500 mg/m2 14 päivän välein, kunnes myrkyllisyys tai eteneminen tai kuolema ei ole hyväksyttävää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
Paras radiologinen vaste RECIST 1.1 -kriteerien mukaan Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli objektiivinen vaste 12 kuukauden sisällä TT tai MRI (PET-skannausta ei validoitu vasteen arvioimiseksi) Arvioinnin suorittaa tutkija.
|
90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 90 päivän välein 12 kuukauteen asti, sitten paikallisten käytäntöjen mukaisesti ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään asti tai 5 vuoden kuluttua sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Etenemistapahtumat (paikallinen eteneminen, metastaattinen eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä) kerätään.
|
90 päivän välein 12 kuukauteen asti, sitten paikallisten käytäntöjen mukaisesti ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään asti tai 5 vuoden kuluttua sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä kuoleman tai seurannan vuoksi menetettyyn päivään tai 5 vuoteen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Potilaan tila (elävä, kuollut mistä tahansa syystä tai seurannan vuoksi kadonnut) kerätään 12 kuukauden jälkeen potilaan osallistumisesta. Analyysin aikana elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä |
Hoidon aloituspäivästä kuoleman tai seurannan vuoksi menetettyyn päivään tai 5 vuoteen sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 90 päivän välein 12 kuukauteen asti, sitten paikallisten käytäntöjen mukaisesti ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään asti tai 5 vuoden kuluttua sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
Aika ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä (täydellinen tai osittainen vastaus) ensimmäiseen myöhempään etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
90 päivän välein 12 kuukauteen asti, sitten paikallisten käytäntöjen mukaisesti ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään asti tai 5 vuoden kuluttua sen mukaan, kumpi tuli ensin
|
|
Potilasturvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien, CTCAE V5.0 -kriteerien mukaisten vakavien haittatapahtumien ja kuolemantapausten ilmaantuvuus
|
12 kuukauden iässä
|
|
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: 90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
EORTC QLQ-C30 -kyselyn kaikkien ulottuvuuksien arviointi
|
90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
|
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: 90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
Eron arviointi EORTC QLQ-HN35 -kyselylomakkeen tietyillä oireasteikoilla
|
90 päivän välein 12 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-006
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .