Carboplatino + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) dopo il fallimento di Pembrolizumab +/- chemioterapia di prima linea nel carcinoma a cellule squamose recidivante/metastatico della testa e del collo (CARPACCIO)
Carboplatino + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) dopo il fallimento di Pembrolizumab +/- chemioterapia di prima linea nel carcinoma a cellule squamose recidivante/metastatico della testa e del collo: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-oncologia)
Questo studio è rivolto a una popolazione adulta di pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico (R/M), che hanno fallito dopo una prima linea di trattamento con pembrolizumab associata o meno a chemioterapia e con indicazione per una seconda linea di trattamento con pembrolizumab associata o meno a chemioterapia. linea di trattamento. I pazienti saranno reclutati in Francia nei reparti di oncologia medica.
L'obiettivo principale è valutare il tasso di risposta obiettiva del PCC nei pazienti con HNSCC con malattia metastatica di 2a linea locoregionale e/o a distanza dopo fallimento della chemioterapia con pembrolizumab +/-. Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare altri parametri di efficacia monitorando la progressione della malattia, la tolleranza al trattamento raccogliendo gli effetti avversi e la qualità della vita.
La durata della partecipazione alla ricerca è di 12 mesi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) è il settimo tumore più comune al mondo.
Il trattamento di prima linea è stato rivoluzionato nel 2019 dimostrando che una combinazione di platino, 5-fluorouracile (5-FU) e l’immunoterapia anti-cell death program-1 (PD-1), pembrolizumab, ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) ) rispetto al regime EXTREME standard (platino, 5-FU e cetuximab).
Dopo questa prima linea e in assenza di uno studio terapeutico randomizzato, non è nota la strategia terapeutica. Possibili chemioterapie sono il paclitaxel o il metotrexato.
Il trattamento sistemico è indicato per i pazienti con recidiva locoregionale non eleggibili alla radioterapia o alla chirurgia con intento curativo, o con progressione della malattia metastatica a distanza.
Cetuximab è approvato come trattamento di seconda linea negli Stati Uniti. Per i pazienti il cui tumore progredisce durante la terapia di mantenimento con pembrolizumab con un intervallo libero da platino di almeno 3 mesi, il ripristino della terapia con platino è potenzialmente efficace. La combinazione del platino con cetuximab e paclitaxel è quindi possibile e potenzialmente più efficace della monoterapia, anche nei pazienti fragili.
L’utilizzo di cetuximab in seconda linea appare tanto più interessante in quanto il suo utilizzo subito dopo l’immunoterapia anti-PD-1 fa ben sperare in una forma di potenziamento, come riportato in diverse pubblicazioni a partire dal 2020.
Molto recentemente, i risultati di uno studio retrospettivo francese che ha valutato l'efficacia della chemioterapia a base di taxano + cetuximab +/- platino in 99 pazienti con progressione del tumore HNSCC e recidiva locoregionale o metastatica dopo inibitori del checkpoint immunitario sono stati presentati dal team di colleghi del Gustave Istituto Roussy. Suggeriscono che questa combinazione sia stata efficace in questa situazione e meritasse ulteriori indagini.
L’unico studio prospettico esistente è stato segnalato durante la riunione dell’ASCO nel 2023. Il team giapponese ha valutato in uno studio di Fase II l'efficacia della combinazione di paclitaxel e cetuximab in 35 pazienti con HNSCC R/M dopo chemioterapia a base di platino e immunoterapia anti-PD1. L'ORR è stato del 69,7%. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,6 mesi e la sopravvivenza globale è stata di 13,4 mesi.
Uno studio retrospettivo multicentrico è stato presentato all’ESMO 2023. Ha analizzato l'efficacia del solo paclitaxel (69 pazienti) e della combinazione di paclitaxel con cetuximab (83 pazienti) in pazienti con HNSCC R/M refrattari alla chemioterapia a base di platino, naive ai taxani e progressivi sottoposti a inibitori del checkpoint immunitario. È stato valutato un aumento dell’ORR per la combinazione di paclitaxel e cetuximab. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4,9 mesi e la sopravvivenza globale è stata di 9,4 mesi.
Infine, in uno studio che ha valutato l’efficacia di paclitaxel e cetuximab in 57 pazienti con HNSCC R/M dopo il fallimento del trattamento di prima linea comprendente un inibitore del checkpoint immunitario, l’ORR è stata del 47,4%. La durata mediana della risposta è stata di 5,5 mesi e il controllo della malattia è stato raggiunto in 42 pazienti, con un DCR del 71,9%. La PFS mediana è stata di 5,9 mesi e la OS mediana è stata di 14,0 mesi. I tassi di PFS e OS a 6 mesi erano rispettivamente del 48% e del 74%.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Manon VOEGELIN
- Numero di telefono: +33 3687339523
- Email: promotion-rc@icans.eu
Luoghi di studio
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Ars-Laquenexy, Francia, 57085
- Reclutamento
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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Investigatore principale:
- Raffaele LONGO, MD
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Contatto:
- Raffaele LONGO, MD
- Numero di telefono: +33387553554
- Email: r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon, Francia
- Reclutamento
- CHU de Besançon
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Contatto:
- Tristan Maurina, MD
- Numero di telefono: +33370632403
- Email: t1maurina@chu-besancon.fr
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Investigatore principale:
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar, Francia, 68024
- Reclutamento
- Centre Hospitalier de Colmar
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Investigatore principale:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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Contatto:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Numero di telefono: +33389124471
- Email: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg, Francia, 67033
- Reclutamento
- Centre Paul Strauss
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Sub-investigatore:
- Mickael BURGY, MD
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Investigatore principale:
- Carole PFLUMIO, MD
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Sub-investigatore:
- Christian BOREL, MD
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Contatto:
- Anne ANTHONY, PhD
- Email: an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Reclutamento
- Institut de cancerologie de Lorraine
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Investigatore principale:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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Contatto:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Numero di telefono: +33 3 83 59 84 61
- Email: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni al momento dell'inclusione
- Conferma citologica o istologica della diagnosi di carcinoma invasivo a cellule squamose della testa e del collo
- Una delle seguenti sedi: cavità orale, orofaringe (stato p16 noto), laringe o ipofaringe
- Sono accettati i tumori di origine sconosciuta primaria (CUP) della testa e del collo
- Malattia metastatica (stadio IVc) o ricorrente in pazienti non idonei al trattamento chirurgico curativo o alla radioterapia
- Indicazione di una 2a linea dopo pembrolizumab +/- chemioterapia
- Intervallo libero da chemioterapia ≥ 3 mesi
- Indice di prestazione ECOG (Indice di prestazione) di 0, 1 o 2
- Paziente con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Progressione documentata di un target tumorale misurabile secondo RECIST 1.1
- Biologia corretta
- Paziente (maschio o femmina in età fertile) che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace
- Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite, i regimi di trattamento, gli esami e le altre procedure previste nello studio
- Paziente iscritto ad un piano di assicurazione sanitaria o beneficiario di tale piano
- Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inclusione (dopo aver fornito informazioni chiare, corrette e appropriate)
Criteri di esclusione:
- Altra istologia
- Cavità nasali, paranasali e nasofaringee
- Metastasi del parenchima cerebrale sintomatiche o attive o tumori leptomeningei
- Neuropatia di grado ≥2
- I pazienti potrebbero aver precedentemente ricevuto radioterapia. È necessario un periodo minimo di 2 settimane tra la radioterapia palliativa o analgesica e l’inizio del trattamento
- Malattia cardiaca clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA (New York Heart Association) 2 o superiore. I pazienti non devono aver avuto angina instabile (sintomi di angina a riposo) o nuova angina negli ultimi 3 mesi o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi.
- Anamnesi di altri tumori maligni primari, ad eccezione dei tumori maligni trattati in modo curativo senza evidenza di recidiva, entro 3 anni prima della prima dose di trattamento e un basso rischio potenziale di recidiva o cancro della pelle non ricorrente. melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia o carcinoma in situ adeguatamente trattati senza evidenza di malattia. È accettata una storia di cancro della vescica di grado T1 o di cancro del rene di grado T1. Sono accettati il carcinoma della cervice in situ o il cancro della mammella in situ. Sono accettati pazienti con carcinoma papillare della tiroide e carcinoma basocellulare della pelle. Una storia di cancro alla prostata è consentita se è inferiore o uguale allo stadio T2N0M0 e un punteggio di Gleason pari a 6.
- Ipersensibilità nota al principio attivo o all'eccipiente dei trattamenti in studio
- Qualsiasi patologia intercorrente incontrollata
- Qualsiasi malattia psichiatrica/situazione sociale che possa limitare il rispetto delle procedure dello studio o impedire al paziente di fornire il consenso informato scritto
- Qualsiasi chemioterapia o radioterapia eseguita entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa su una lesione non bersaglio
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento. La chirurgia palliativa locale per lesioni isolate è tollerata
- Fenitoina prescritta per la profilassi
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio, nonché durante la durata del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento
- Partecipazione ad un altro studio clinico di un trattamento sperimentale durante le 4 settimane precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio
- Donne incinte o che allattano
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di iniziare il trattamento.
- Pazienti che presentano tumore emorragico
- Storia di allergia alla carne rossa o alle punture di zecche o risultati positivi dei test per gli anticorpi IgE contro cetuximab (α-1-3-galattosio)
- Paziente che presenta malattia polmonare interstiziale
- Storia del trapianto d'organo
- Trattamento concomitante con Iperico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PCC
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Protocollo PCC (Paclitaxel - Carboplatino - Cetuximab) mediante iniezione endovenosa per 16 cicli. 1 ciclo dura 1 settimana. È autorizzata la somministrazione di Carboplatino + Paclitaxel 3 settimane su 4, con Cetuximab settimanale. Dopo 16 cicli: mantenimento con Cetuximab 500 mg/m2 ogni 14 giorni fino a tossicità o progressione inaccettabile o morte. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Migliore risposta radiologica secondo i criteri RECIST 1.1 Numero di pazienti che hanno avuto una risposta obiettiva entro 12 mesi TC o MRI (la scansione PET non è validata per la valutazione della risposta) La valutazione viene effettuata dallo sperimentatore.
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ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 90 giorni fino a 12 mesi poi secondo le pratiche locali fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Verranno raccolti gli eventi di progressione (progressione loco-regionale, progressione metastatica o morte qualunque sia la causa).
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Ogni 90 giorni fino a 12 mesi poi secondo le pratiche locali fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della morte o della perdita al follow-up o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Le condizioni del paziente (vivo, deceduto per qualsiasi causa o perso al follow-up) verranno raccolte oltre i 12 mesi di partecipazione del paziente. I pazienti vivi al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultimo contatto |
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della morte o della perdita al follow-up o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Ogni 90 giorni fino a 12 mesi poi secondo le pratiche locali fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa o parziale) alla data della prima progressione successiva o morte per qualsiasi causa
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Ogni 90 giorni fino a 12 mesi poi secondo le pratiche locali fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 5 anni, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Sicurezza del paziente
Lasso di tempo: A 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi secondo i criteri CTCAE V5.0 e decessi
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A 12 mesi
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Qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Valutazione di tutte le dimensioni del questionario EORTC QLQ-C30
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ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Valutazione della differenza su scale di sintomi specifici del questionario EORTC QLQ-HN35
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ogni 90 giorni fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-006
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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