Karboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) etter svikt i Pembrolizumab +/- Førstelinjekjemoterapi ved tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (CARPACCIO)
Karboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) Etter svikt i Pembrolizumab +/- Førstelinjekjemoterapi ved tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-onkologi)
Denne studien retter seg mot en voksen populasjon av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk (R/M) plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), som har sviktet etter en første behandlingslinje med pembrolizumab assosiert eller ikke med kjemoterapi og som har en indikasjon for en ny behandling. behandlingslinje. Pasienter vil bli rekruttert i Frankrike ved medisinske onkologiske avdelinger.
Hovedmålet er å evaluere den objektive responsraten for PCC hos pasienter med HNSCC med lokoregional og/eller fjern 2. linje metastatisk sykdom etter svikt i pembrolizumab +/- kjemoterapi. De sekundære målene for studien er å evaluere andre effektparametere ved å overvåke utviklingen av sykdommen, toleransen til behandlingen ved å samle inn uønskede effekter og livskvalitet.
Varigheten av deltakelsen i forskningen er 12 måneder.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) er den 7. vanligste kreftformen på verdensbasis.
Førstelinjebehandlingen ble ristet opp i 2019 ved å vise at en kombinasjon av platina, 5-fluorouracil (5-FU) og anticelledødsprogrammet-1 (PD-1) immunterapi, pembrolizumab, forbedret betydelig forbedret total overlevelse (OS) ) sammenlignet med standard EXTREME-regimet (platina, 5-FU og cetuximab).
Etter denne første linjen og i fravær av en randomisert terapeutisk studie, er den terapeutiske strategien ikke kjent. Mulige kjemoterapier er paklitaksel eller metotreksat.
Systemisk behandling er indisert for pasienter med lokoregionalt residiv som ikke er kvalifisert for strålebehandling eller kirurgi med kurativ hensikt, eller progresjon av fjernmetastatisk sykdom.
Cetuximab er godkjent som andrelinjebehandling i USA. For pasienter hvis svulst utvikler seg under vedlikeholdsbehandling med pembrolizumab med et platinafritt intervall på minst 3 måneder, er det potensielt effektivt å starte platinabehandlingen på nytt. Kombinasjonen av platina med cetuximab og paklitaksel er da mulig og potensielt mer effektiv enn monoterapi, inkludert hos skjøre pasienter.
Bruken av cetuximab i andre linje fremstår desto mer interessant siden bruken umiddelbart etter anti-PD-1-immunterapi gir håp om en form for potensering, slik det har blitt rapportert i flere publikasjoner siden 2020.
Svært nylig ble resultatene av en fransk retrospektiv studie som evaluerte effektiviteten av kjemoterapi basert på taxan + cetuximab +/- platina hos 99 pasienter med HNSCC-tumorprogresjon og lokoregionalt eller metastatisk residiv etter immunsjekkpunkthemmere presentert av teamet med jevnaldrende fra Gustave Roussy Institute. De antyder at denne kombinasjonen var effektiv i denne situasjonen og fortjente videre undersøkelse.
Den eneste eksisterende prospektive studien ble rapportert under ASCO-møtet i 2023. Det japanske teamet evaluerte i en fase II-studie effekten av å kombinere paklitaksel med cetuximab hos 35 pasienter med R/M HNSCC etter platinabasert kjemoterapi og anti-PD1 immunterapi. ORR var 69,7 %. Median progresjonsfri overlevelse var 5,6 måneder, og total overlevelse var 13,4 måneder.
En multisenter retrospektiv studie ble presentert på ESMO 2023. Den analyserte effekten av paklitaksel alene (69 pasienter) og kombinasjonen av paklitaksel med cetuximab (83 pasienter) hos pasienter med R/M HNSCC refraktær mot platinabasert kjemoterapi, taxan-naive og progressive under immunkontrollpunkthemmere. En økning i ORR ble vurdert for kombinasjonen av paklitaksel og cetuximab. Median progresjonsfri overlevelse var 4,9 måneder, og total overlevelse var 9,4 måneder.
Til slutt, i en studie som undersøkte effekten av paklitaksel og cetuximab hos 57 pasienter med R/M HNSCC etter svikt i førstelinjebehandling inkludert en immunsjekkpunkthemmer, var ORR 47,4 %. Median varighet av respons var 5,5 måneder og sykdomskontroll ble oppnådd hos 42 pasienter, noe som resulterte i en DCR på 71,9 %. Median PFS var 5,9 måneder og median OS var 14,0 måneder. 6-måneders PFS- og OS-rater var henholdsvis 48 % og 74 %.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: +33 3687339523
- E-post: promotion-rc@icans.eu
Studiesteder
-
-
-
Ars-Laquenexy, Frankrike, 57085
- Rekruttering
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Hovedetterforsker:
- Raffaele LONGO, MD
-
Ta kontakt med:
- Raffaele LONGO, MD
- Telefonnummer: +33387553554
- E-post: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Besançon
-
Ta kontakt med:
- Tristan Maurina, MD
- Telefonnummer: +33370632403
- E-post: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Hovedetterforsker:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Ta kontakt med:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Telefonnummer: +33389124471
- E-post: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Frankrike, 67033
- Rekruttering
- Centre Paul Strauss
-
Underetterforsker:
- Mickael BURGY, MD
-
Hovedetterforsker:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Underetterforsker:
- Christian BOREL, MD
-
Ta kontakt med:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-post: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Rekruttering
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Hovedetterforsker:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Ta kontakt med:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Telefonnummer: +33 3 83 59 84 61
- E-post: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder over eller lik 18 år ved inkludering
- Cytologisk eller histologisk bekreftelse av diagnosen invasiv plateepitelkarsinom i hode og nakke
- En av følgende steder: munnhule, orofarynx (kjent p16-status), larynx eller hypopharynx
- Kreft av ukjent primær (CUP) i hode og nakke aksepteres
- Metastatisk (stadium IVc) eller tilbakevendende sykdom hos pasienter som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgisk behandling eller strålebehandling
- Indikasjon på 2. linje etter pembrolizumab +/- kjemoterapi
- Kjemoterapifritt intervall ≥ 3 måneder
- ECOG Performance Index (Performance Index) på 0, 1 eller 2
- Pasient med forventet levealder på minst 12 uker
- Dokumentert progresjon av et målbart tumormål i henhold til RECIST 1.1
- Riktig biologi
- Pasient (mann eller kvinne i fertil alder) som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode
- Vilje og evne til å overholde besøksplanen, behandlingsregimer, undersøkelser og andre prosedyrer som er planlagt i studien
- Pasient registrert i en helseforsikringsplan eller mottaker av en slik plan
- Signert informert samtykke innhentet før inkludering (etter å ha gitt klar, rettferdig og passende informasjon)
Ekskluderingskriterier:
- Annen histologi
- Nasale, paranasale og nasofaryngeale hulrom
- Symptomatiske eller aktive parenkymale metastaser i hjernen eller leptomeningeale svulster
- Grad ≥2 nevropati
- Pasienter kan tidligere ha fått strålebehandling. En minimumsperiode på 2 uker er nødvendig mellom palliativ eller smertestillende strålebehandling og behandlingsstart
- Klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse 2 eller høyere. Pasienter må ikke ha hatt ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller ny angina de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
- Anamnese med andre primære maligniteter, unntatt kurativt behandlede maligniteter uten tegn på tilbakefall, innen 3 år før første dose av behandlingen og lav potensiell risiko for tilbakefall eller ikke-tilbakevendende hudkreft. melanom eller lentigo maligna riktig behandlet uten tegn på sykdom eller karsinom in situ tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom. En historie med T1-grad blærekreft eller T1-grad nyrekreft er akseptert. Livmorhalskreft in situ eller brystkreft in situ aksepteres. Pasienter med papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, basalcellehudkarsinom aksepteres. En historie med prostatakreft er tillatt hvis den er mindre enn eller lik stadium T2N0M0 og en Gleason-score på 6.
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffet i behandlingene som studeres
- Enhver ukontrollert interkurrent patologi
- Enhver psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som kan begrense etterlevelse av studieprosedyrer eller hindre pasienten i å gi skriftlig informert samtykke
- Enhver kjemoterapi eller strålebehandling utført innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra palliativ strålebehandling til en ikke-mållesjon
- Større operasjon innen 4 uker før første administrasjon av behandlingen. Lokal palliativ kirurgi for isolerte lesjoner tolereres
- Fenytoin foreskrevet for profylakse
- Administrering av en levende svekket vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiebehandling, så vel som under varigheten av studiebehandlingen og opptil 6 måneder etter siste behandlingsdose
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en undersøkelsesbehandling i løpet av de 4 ukene før første administrasjon av studiebehandlingen
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart.
- Pasienter med hemorragisk svulst
- Anamnese med allergi mot rødt kjøtt eller flåttbitt eller positive resultater av tester for IgE-antistoffer mot cetuximab (α-1-3-galaktose)
- Pasient som presenterer interstitiell lungesykdom
- Historie om organtransplantasjon
- Samtidig behandling med Hypericum
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PCC
|
PCC-protokoll (Paclitaxel - Carboplatin - Cetuximab) ved intravenøs injeksjon i 16 sykluser. 1 syklus varer i 1 uke. Administrasjonsplanen for Carboplatin + Paclitaxel 3 av 4 uker, med ukentlig Cetuximab er autorisert. Etter 16 sykluser: vedlikehold med Cetuximab 500 mg/m2 hver 14. dag inntil uakseptabel toksisitet eller progresjon eller død. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: hver 90. dag opptil 12 måneder
|
Beste radiologisk respons i henhold til RECIST 1.1 kriterier Antall pasienter som hadde objektiv respons innen 12 måneder CT eller MR (PET-skanning er ikke validert for responsevaluering) Evalueringen utføres av utreder.
|
hver 90. dag opptil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 90. dag opptil 12 måneder, deretter i henhold til lokal praksis frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak eller inntil 5 år, avhengig av hva som kom først
|
Progresjonshendelser (lokoregional progresjon, metastatisk progresjon eller død uansett årsak) vil bli samlet inn.
|
Hver 90. dag opptil 12 måneder, deretter i henhold til lokal praksis frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak eller inntil 5 år, avhengig av hva som kom først
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for død eller tapt til oppfølging eller til 5 år, avhengig av hva som kom først
|
Pasientens tilstand (levende, død uansett årsak eller tapt for oppfølging) vil bli innhentet utover 12 måneders pasientdeltakelse. Pasienter som lever på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste kontakt |
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for død eller tapt til oppfølging eller til 5 år, avhengig av hva som kom først
|
|
Svarvarighet
Tidsramme: Hver 90. dag opptil 12 måneder, deretter i henhold til lokal praksis frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak eller inntil 5 år, avhengig av hva som kom først
|
Tid fra dato for første dokumenterte respons (fullstendig eller delvis respons) til dato for første påfølgende progresjon eller død uansett årsak
|
Hver 90. dag opptil 12 måneder, deretter i henhold til lokal praksis frem til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak eller inntil 5 år, avhengig av hva som kom først
|
|
Pasientsikkerhet
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE V5.0-kriterier og dødsfall
|
Ved 12 måneder
|
|
Pasientens livskvalitet
Tidsramme: hver 90. dag opptil 12 måneder
|
Vurdering av alle dimensjoner av EORTC QLQ-C30 spørreskjema
|
hver 90. dag opptil 12 måneder
|
|
Pasientens livskvalitet
Tidsramme: hver 90. dag opptil 12 måneder
|
Vurdering av forskjell på spesifikke symptomskalaer av EORTC QLQ-HN35 spørreskjema
|
hver 90. dag opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-006
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .