Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) nach Versagen von Pembrolizumab +/- Erstlinien-Chemotherapie bei rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (CARPACCIO)
Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) nach Versagen von Pembrolizumab +/- Erstlinien-Chemotherapie bei rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immunonkologie)
Diese Studie zielt auf eine erwachsene Population von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem (R/M) Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) ab, die nach einer ersten Behandlungslinie mit Pembrolizumab in Kombination mit oder ohne Chemotherapie versagt haben und für die eine Indikation für eine zweite Behandlung besteht Behandlungslinie. Die Patienten werden in Frankreich in medizinischen Onkologieabteilungen rekrutiert.
Das Hauptziel besteht darin, die objektive Ansprechrate von PCC bei Patienten mit HNSCC mit lokoregionärer und/oder entfernter Zweitlinienmetastasierung nach Versagen von Pembrolizumab +/- Chemotherapie zu bewerten. Die sekundären Ziele der Studie sind die Bewertung anderer Wirksamkeitsparameter durch Überwachung des Krankheitsverlaufs, der Verträglichkeit der Behandlung durch Erfassung von Nebenwirkungen und der Lebensqualität.
Die Dauer der Forschungsteilnahme beträgt 12 Monate.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) ist die siebthäufigste Krebsart weltweit.
Die Erstlinienbehandlung wurde 2019 durcheinander gebracht, als gezeigt wurde, dass eine Kombination aus Platin, 5-Fluorouracil (5-FU) und der Anti-Zelltod-Programm-1 (PD-1)-Immuntherapie, Pembrolizumab, das Gesamtüberleben (OS) deutlich verbesserte ) im Vergleich zum Standard-EXTREME-Regime (Platin, 5-FU und Cetuximab).
Nach dieser ersten Linie und in Ermangelung einer randomisierten Therapiestudie ist die Therapiestrategie nicht bekannt. Mögliche Chemotherapien sind Paclitaxel oder Methotrexat.
Eine systemische Behandlung ist bei Patienten mit lokoregionärem Rezidiv angezeigt, die für eine Strahlentherapie oder Operation mit kurativer Absicht nicht in Frage kommen, oder bei Patienten mit Fortschreiten einer Fernmetastasierung.
Cetuximab ist in den USA als Zweitlinientherapie zugelassen. Bei Patienten, deren Tumor unter einer Pembrolizumab-Erhaltungstherapie mit einem platinfreien Intervall von mindestens 3 Monaten fortschreitet, ist ein Neustart der Platintherapie potenziell wirksam. Die Kombination von Platin mit Cetuximab und Paclitaxel ist dann möglich und möglicherweise wirksamer als eine Monotherapie, auch bei fragilen Patienten.
Der Einsatz von Cetuximab in der Zweitlinie erscheint umso interessanter, als der Einsatz unmittelbar nach einer Anti-PD-1-Immuntherapie auf eine Form der Potenzierung hoffen lässt, wie seit 2020 in mehreren Publikationen berichtet wird.
Erst kürzlich wurden die Ergebnisse einer französischen retrospektiven Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Chemotherapie auf der Basis von Taxan + Cetuximab +/- Platin bei 99 Patienten mit HNSCC-Tumorprogression und lokoregionärem oder metastasiertem Rezidiv nach Immun-Checkpoint-Inhibitoren vom Peers-Team der Gustave vorgestellt Roussy-Institut. Sie legen nahe, dass diese Kombination in dieser Situation wirksam war und weitere Untersuchungen verdiente.
Über die einzige bestehende prospektive Studie wurde während der ASCO-Tagung im Jahr 2023 berichtet. Das japanische Team untersuchte in einer Phase-II-Studie die Wirksamkeit der Kombination von Paclitaxel mit Cetuximab bei 35 Patienten mit R/M HNSCC nach platinbasierter Chemotherapie und Anti-PD1-Immuntherapie. Die ORR betrug 69,7 %. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 5,6 Monate und das Gesamtüberleben 13,4 Monate.
Auf der ESMO 2023 wurde eine multizentrische retrospektive Studie vorgestellt. Es analysierte die Wirksamkeit von Paclitaxel allein (69 Patienten) und der Kombination von Paclitaxel mit Cetuximab (83 Patienten) bei Patienten mit R/M HNSCC, die auf eine platinbasierte Chemotherapie refraktär, taxannaiv und unter Immun-Checkpoint-Inhibitoren progredient waren. Für die Kombination von Paclitaxel und Cetuximab wurde ein Anstieg der ORR festgestellt. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 4,9 Monate und das Gesamtüberleben 9,4 Monate.
Schließlich betrug die ORR in einer Studie, die die Wirksamkeit von Paclitaxel und Cetuximab bei 57 Patienten mit R/M HNSCC nach Versagen der Erstlinienbehandlung einschließlich eines Immun-Checkpoint-Inhibitors untersuchte, 47,4 %. Die mittlere Ansprechdauer betrug 5,5 Monate und bei 42 Patienten wurde eine Krankheitskontrolle erreicht, was zu einer DCR von 71,9 % führte. Das mediane PFS betrug 5,9 Monate und das mediane OS 14,0 Monate. Die 6-Monats-PFS- und OS-Raten betrugen 48 % bzw. 74 %.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Manon VOEGELIN
- Telefonnummer: +33 3687339523
- E-Mail: promotion-rc@icans.eu
Studienorte
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Ars-Laquenexy, Frankreich, 57085
- Rekrutierung
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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Hauptermittler:
- Raffaele LONGO, MD
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Kontakt:
- Raffaele LONGO, MD
- Telefonnummer: +33387553554
- E-Mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon, Frankreich
- Rekrutierung
- CHU de Besançon
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Kontakt:
- Tristan Maurina, MD
- Telefonnummer: +33370632403
- E-Mail: t1maurina@chu-besancon.fr
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Hauptermittler:
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar, Frankreich, 68024
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier de Colmar
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Hauptermittler:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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Kontakt:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Telefonnummer: +33389124471
- E-Mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg, Frankreich, 67033
- Rekrutierung
- Centre Paul Strauss
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Unterermittler:
- Mickael BURGY, MD
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Hauptermittler:
- Carole PFLUMIO, MD
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Unterermittler:
- Christian BOREL, MD
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Kontakt:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-Mail: an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
- Rekrutierung
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Hauptermittler:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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Kontakt:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Telefonnummer: +33 3 83 59 84 61
- E-Mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter mindestens 18 Jahre bei Aufnahme
- Zytologische oder histologische Bestätigung der Diagnose eines invasiven Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses
- Einer der folgenden Orte: Mundhöhle, Oropharynx (bekannter p16-Status), Larynx oder Hypopharynx
- Es werden Krebserkrankungen mit unbekanntem Primärtumor (CUP) des Kopfes und Halses akzeptiert
- Metastasierende (Stadium IVc) oder wiederkehrende Erkrankung bei Patienten, die für eine kurative chirurgische Behandlung oder Strahlentherapie nicht in Frage kommen
- Hinweis auf eine 2. Linie nach Pembrolizumab +/- Chemotherapie
- Chemotherapiefreies Intervall ≥ 3 Monate
- ECOG-Leistungsindex (Leistungsindex) von 0, 1 oder 2
- Patient mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Dokumentierter Fortschritt eines messbaren Tumorziels gemäß RECIST 1.1
- Richtige Biologie
- Patient (männlich oder weiblich im gebärfähigen Alter), der eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet
- Bereitschaft und Fähigkeit, den Besuchsplan, die Behandlungspläne, Untersuchungen und andere in der Studie geplante Verfahren einzuhalten
- Patient, der bei einer Krankenversicherung angemeldet ist oder Begünstigter einer solchen Versicherung ist
- Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor der Aufnahme eingeholt wurde (nachdem klare, faire und angemessene Informationen gegeben wurden)
Ausschlusskriterien:
- Andere Histologie
- Nasen-, Nasennebenhöhlen- und Nasopharynxhöhlen
- Symptomatische oder aktive Hirnparenchymmetastasen oder leptomeningeale Tumoren
- Neuropathie Grad ≥2
- Möglicherweise haben die Patienten zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Zwischen der palliativen oder analgetischen Strahlentherapie und dem Beginn der Behandlung ist ein Zeitraum von mindestens 2 Wochen erforderlich
- Klinisch signifikante Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) Klasse 2 oder höher. Die Patienten dürfen in den letzten 3 Monaten keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neue Angina pectoris oder in den letzten 6 Monaten keinen Myokardinfarkt gehabt haben.
- Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme kurativ behandelter bösartiger Erkrankungen ohne Anzeichen eines Wiederauftretens, innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Behandlungsdosis und einem geringen potenziellen Risiko eines erneuten Auftretens oder eines einmaligen Hautkrebses. ordnungsgemäß behandeltes Melanom oder Lentigo maligna ohne Krankheitssymptome oder adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Krankheitssymptome. Eine Vorgeschichte von Blasenkrebs T1 oder Nierenkrebs T1 wird akzeptiert. Zervikales Carcinoma in situ oder Brustkrebs in situ werden akzeptiert. Aufgenommen werden Patienten mit papillärem Schilddrüsenkarzinom und Basalzell-Hautkarzinom. Eine Vorgeschichte von Prostatakrebs ist zulässig, wenn dieser kleiner oder gleich dem Stadium T2N0M0 ist und ein Gleason-Score von 6 vorliegt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff der untersuchten Behandlungen
- Jede unkontrollierte interkurrente Pathologie
- Jede psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienabläufe einschränken oder den Patienten daran hindern könnte, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Jede Chemotherapie oder Strahlentherapie, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie einer Nichtzielläsion
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung. Lokale palliative Eingriffe bei isolierten Läsionen werden toleriert
- Phenytoin wird zur Prophylaxe verschrieben
- Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung sowie während der Dauer der Studienbehandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats
- Schwangere oder stillende Frauen
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Patienten mit hämorrhagischem Tumor
- Vorgeschichte einer Allergie gegen rotes Fleisch oder Zeckenstiche oder positive Ergebnisse von Tests auf IgE-Antikörper gegen Cetuximab (α-1-3-Galaktose)
- Patient mit interstitieller Lungenerkrankung
- Geschichte der Organtransplantation
- Begleitbehandlung mit Hypericum
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PCC
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PCC-Protokoll (Paclitaxel – Carboplatin – Cetuximab) durch intravenöse Injektion über 16 Zyklen. 1 Zyklus dauert 1 Woche. Der Carboplatin + Paclitaxel-Verabreichungsplan beträgt 3 von 4 Wochen, mit wöchentlichem Cetuximab. Nach 16 Zyklen: Erhaltungstherapie mit Cetuximab 500 mg/m2 alle 14 Tage bis zu inakzeptabler Toxizität oder Progression oder Tod. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Bestes radiologisches Ansprechen gemäß RECIST 1.1-Kriterien Anzahl der Patienten, die innerhalb von 12 Monaten ein objektives Ansprechen zeigten CT oder MRT (PET-Scan ist nicht für die Bewertung des Ansprechens validiert) Die Bewertung erfolgt durch den Prüfer.
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alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Alle 90 Tage bis zu 12 Monate, dann entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis 5 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt
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Progressionsereignisse (lokoregionale Progression, metastatische Progression oder Tod, unabhängig von der Ursache) werden erfasst.
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Alle 90 Tage bis zu 12 Monate, dann entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis 5 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes oder der Nichterfüllung der Nachsorge oder bis zu 5 Jahren, je nachdem, was zuerst eintritt
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Der Zustand des Patienten (lebend, aus irgendeinem Grund verstorben oder für die Nachsorge ausgefallen) wird nach 12 Monaten der Patientenbeteiligung erfasst. Zum Zeitpunkt der Analyse lebende Patienten werden am Tag des letzten Kontakts zensiert |
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes oder der Nichterfüllung der Nachsorge oder bis zu 5 Jahren, je nachdem, was zuerst eintritt
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Antwortdauer
Zeitfenster: Alle 90 Tage bis zu 12 Monate, dann entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis 5 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt
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Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (vollständige oder teilweise Reaktion) bis zum Datum der ersten weiteren Progression oder des ersten Todes aus irgendeinem Grund
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Alle 90 Tage bis zu 12 Monate, dann entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder bis 5 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt
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Patientensicherheit
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE V5.0-Kriterien und Todesfälle
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Mit 12 Monaten
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Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Bewertung aller Dimensionen des EORTC QLQ-C30-Fragebogens
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alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Bewertung des Unterschieds auf spezifischen Symptomskalen des EORTC QLQ-HN35-Fragebogens
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alle 90 Tage bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-006
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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