Carboplatina + Paclitaxel + Cetuximabe (PCC) após falha de pembrolizumabe +/- quimioterapia de primeira linha em carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço (CARPACCIO)
Carboplatina + Paclitaxel + Cetuximabe (PCC) após falha de pembrolizumabe +/- quimioterapia de primeira linha em carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço: CARPACCIO (CARboplatina PAClitaxel Cetuximabe IO Imuno-oncologia)
Este estudo tem como alvo uma população adulta de pacientes com carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço (CECP) recorrente ou metastático (R/M), que falharam após uma primeira linha de tratamento com pembrolizumabe associado ou não à quimioterapia e com indicação de uma segunda linha de tratamento. linha de tratamento. Os pacientes serão recrutados na França em departamentos de oncologia médica.
O objetivo principal é avaliar a taxa de resposta objetiva do PCC em pacientes com CEC de cabeça e pescoço com doença metastática de 2ª linha locorregional e/ou distante após falha de pembrolizumabe +/- quimioterapia. Os objetivos secundários do estudo são avaliar outros parâmetros de eficácia, monitorando a progressão da doença, a tolerância do tratamento através da coleta de efeitos adversos e qualidade de vida.
A duração da participação na pesquisa é de 12 meses.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) é o sétimo câncer mais comum no mundo.
O tratamento de primeira linha foi abalado em 2019, mostrando que uma combinação de platina, 5-fluorouracil (5-FU) e a imunoterapia do programa anti-morte celular 1 (PD-1), pembrolizumabe, melhorou significativamente a sobrevida global (SG). ) em comparação com o regime EXTREME padrão (platina, 5-FU e cetuximab).
Após esta primeira linha e na ausência de um ensaio terapêutico randomizado, a estratégia terapêutica não é conhecida. As possíveis quimioterapias são paclitaxel ou metotrexato.
O tratamento sistêmico é indicado para pacientes com recorrência locorregional não elegíveis para radioterapia ou cirurgia com intenção curativa, ou progressão de doença metastática à distância.
O cetuximab é aprovado como tratamento de segunda linha nos Estados Unidos. Para pacientes cujo tumor progride na terapia de manutenção com pembrolizumabe com um intervalo sem platina de pelo menos 3 meses, reiniciar a terapia com platina é potencialmente eficaz. A combinação de platina com cetuximabe e paclitaxel é então possível e potencialmente mais eficaz que a monoterapia, inclusive em pacientes frágeis.
A utilização do cetuximab em segunda linha parece ainda mais interessante porque a sua utilização imediatamente após a imunoterapia anti-PD-1 dá esperança de uma forma de potenciação, tal como tem sido relatado em diversas publicações desde 2020.
Muito recentemente, os resultados de um estudo retrospectivo francês que avaliou a eficácia da quimioterapia baseada em taxano + cetuximabe +/- platina em 99 pacientes com progressão tumoral de CECP e recorrência locorregional ou metastática após inibidores de checkpoint imunológico foram apresentados pela equipe de pares do Gustave Instituto Roussy. Eles sugerem que esta combinação foi eficaz nesta situação e mereceu uma investigação mais aprofundada.
O único estudo prospectivo existente foi relatado durante a reunião da ASCO em 2023. A equipe japonesa avaliou em um ensaio de Fase II a eficácia da combinação de paclitaxel com cetuximabe em 35 pacientes com HNSCC R/M após quimioterapia à base de platina e imunoterapia anti-PD1. A ORR foi de 69,7%. A mediana da sobrevida livre de progressão foi de 5,6 meses e a sobrevida global foi de 13,4 meses.
Um estudo retrospectivo multicêntrico foi apresentado na ESMO 2023. Ele analisou a eficácia do paclitaxel sozinho (69 pacientes) e da combinação de paclitaxel com cetuximabe (83 pacientes) em pacientes com CEC de cabeça e pescoço R/M refratário à quimioterapia à base de platina, virgens de taxano e progressivos sob inibidores de checkpoint imunológico. Foi avaliado um aumento da ORR para a combinação de paclitaxel e cetuximab. A mediana da sobrevida livre de progressão foi de 4,9 meses e a sobrevida global foi de 9,4 meses.
Finalmente, num estudo que investigou a eficácia do paclitaxel e do cetuximab em 57 pacientes com CEC de cabeça e pescoço R/M após falha do tratamento de primeira linha, incluindo um inibidor do checkpoint imunológico, a ORR foi de 47,4%. A duração média da resposta foi de 5,5 meses e o controlo da doença foi alcançado em 42 doentes, resultando numa DCR de 71,9%. A mediana da PFS foi de 5,9 meses e a mediana da OS foi de 14,0 meses. As taxas de PFS e OS em 6 meses foram de 48% e 74%, respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Manon VOEGELIN
- Número de telefone: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Locais de estudo
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Ars-Laquenexy, França, 57085
- Recrutamento
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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Investigador principal:
- Raffaele LONGO, MD
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Contato:
- Raffaele LONGO, MD
- Número de telefone: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon, França
- Recrutamento
- CHU de Besançon
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Contato:
- Tristan Maurina, MD
- Número de telefone: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
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Investigador principal:
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar, França, 68024
- Recrutamento
- Centre Hospitalier de Colmar
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Investigador principal:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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Contato:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Número de telefone: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg, França, 67033
- Recrutamento
- Centre Paul Strauss
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Subinvestigador:
- Mickael BURGY, MD
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Investigador principal:
- Carole PFLUMIO, MD
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Subinvestigador:
- Christian BOREL, MD
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Contato:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Investigador principal:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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Contato:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Número de telefone: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos na inclusão
- Confirmação citológica ou histológica do diagnóstico de carcinoma espinocelular invasivo de cabeça e pescoço
- Um dos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe (status p16 conhecido), laringe ou hipofaringe
- São aceitos cânceres de origem desconhecida (CUP) de cabeça e pescoço
- Doença metastática (estágio IVc) ou recorrente em pacientes inelegíveis para tratamento cirúrgico curativo ou radioterapia
- Indicação de 2ª linha após pembrolizumabe +/- quimioterapia
- Intervalo sem quimioterapia ≥ 3 meses
- Índice de Desempenho ECOG (Índice de Desempenho) de 0, 1 ou 2
- Paciente com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Progressão documentada de um alvo tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Biologia correta
- Paciente (homem ou mulher com potencial para engravidar) usando um método contraceptivo altamente eficaz
- Vontade e capacidade de cumprir o cronograma de visitas, regimes de tratamento, exames e outros procedimentos planejados no estudo
- Paciente inscrito em plano de saúde ou beneficiário de tal plano
- Consentimento informado assinado obtido antes da inclusão (depois de fornecer informações claras, justas e apropriadas)
Critérios de exclusão:
- Outra histologia
- Cavidades nasais, paranasais e nasofaríngeas
- Metástases parenquimatosas cerebrais sintomáticas ou ativas ou tumores leptomeníngeos
- Neuropatia grau ≥2
- Os pacientes podem ter recebido radioterapia anteriormente. É necessário um período mínimo de 2 semanas entre a radioterapia paliativa ou analgésica e o início do tratamento
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) classe 2 ou superior. Os pacientes não devem ter apresentado angina instável (sintomas de angina em repouso) ou nova angina nos últimos 3 meses ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
- História de outras doenças malignas primárias, exceto doenças malignas tratadas curativamente sem evidência de recorrência, nos 3 anos antes da primeira dose de tratamento e um baixo risco potencial de recorrência ou câncer de pele não recorrente. melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente sem evidência de doença ou carcinoma in situ tratado adequadamente sem evidência de doença. Uma história de câncer de bexiga grau T1 ou câncer renal grau T1 é aceita. Carcinoma cervical in situ ou câncer de mama in situ são aceitos. Pacientes com carcinoma papilífero de tireoide e carcinoma basocelular da pele são aceitos. Uma história de câncer de próstata é permitida se for menor ou igual ao estágio T2N0M0 e uma pontuação de Gleason de 6.
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou excipiente dos tratamentos em estudo
- Qualquer patologia intercorrente não controlada
- Qualquer doença psiquiátrica/situação social que possa limitar a adesão aos procedimentos do estudo ou impedir o paciente de dar consentimento informado por escrito
- Qualquer quimioterapia ou radioterapia realizada dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto radioterapia paliativa para uma lesão não alvo
- Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira administração do tratamento. A cirurgia paliativa local para lesões isoladas é tolerada
- Fenitoína prescrita para profilaxia
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo, bem como durante a duração do tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento
- Participação em outro ensaio clínico de um tratamento experimental durante as 4 semanas anteriores à primeira administração do tratamento do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar um teste de gravidez negativo 72 horas antes de iniciar o tratamento.
- Pacientes apresentando tumor hemorrágico
- História de alergia a carne vermelha ou picadas de carrapatos ou resultados positivos de testes para anticorpos IgE contra cetuximabe (α-1-3-galactose)
- Paciente apresentando doença pulmonar intersticial
- História do transplante de órgãos
- Tratamento concomitante com Hypericum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PCC
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Protocolo PCC (Paclitaxel - Carboplatina - Cetuximabe) por injeção intravenosa por 16 ciclos. 1 ciclo dura 1 semana. O esquema de administração de Carboplatina + Paclitaxel 3 semanas em 4, com Cetuximabe semanal é autorizado. Após 16 ciclos: manutenção com Cetuximabe 500 mg/m2 a cada 14 dias até toxicidade inaceitável ou progressão ou morte. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: a cada 90 dias até 12 meses
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Melhor resposta radiológica de acordo com os critérios RECIST 1.1 Número de pacientes que tiveram uma resposta objetiva dentro de 12 meses TC ou RM (PET scan não é validado para avaliação de resposta) A avaliação é realizada pelo investigador.
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a cada 90 dias até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: A cada 90 dias, até 12 meses, de acordo com as práticas locais, até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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Eventos de progressão (progressão locorregional, progressão metastática ou morte, qualquer que seja a causa) serão coletados.
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A cada 90 dias, até 12 meses, de acordo com as práticas locais, até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data do óbito ou perda de acompanhamento ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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A condição do paciente (vivo, falecido por qualquer causa ou perda de acompanhamento) será coletada após 12 meses da participação do paciente. Pacientes vivos no momento da análise serão censurados na data do último contato |
Desde a data de início do tratamento até a data do óbito ou perda de acompanhamento ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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Duração da resposta
Prazo: A cada 90 dias, até 12 meses, de acordo com as práticas locais, até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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Tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa ou parcial) até a data da primeira progressão subsequente ou morte por qualquer causa
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A cada 90 dias, até 12 meses, de acordo com as práticas locais, até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa ou até 5 anos, o que ocorrer primeiro
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Segurança do Paciente
Prazo: Aos 12 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves de acordo com os critérios CTCAE V5.0 e mortes
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Aos 12 meses
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Qualidade de vida do paciente
Prazo: a cada 90 dias até 12 meses
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Avaliação de todas as dimensões do questionário EORTC QLQ-C30
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a cada 90 dias até 12 meses
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Qualidade de vida do paciente
Prazo: a cada 90 dias até 12 meses
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Avaliação da diferença nas escalas de sintomas específicos do questionário EORTC QLQ-HN35
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a cada 90 dias até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-006
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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