Карбоплатин + Паклитаксел + Цетуксимаб (КЦК) после неэффективности пембролизумаба +/- химиотерапия первой линии при рецидивирующем/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (CARPACCIO)
Карбоплатин + паклитаксел + цетуксимаб (PCC) после неэффективности пембролизумаба +/- химиотерапия первой линии при рецидивирующем/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи: КАРПАЧЧИО (КАРбоплатин ПАклитаксел цетуксимаб IO, иммуноонкология)
Целью данного исследования является взрослая популяция пациентов с рецидивирующей или метастатической (R/M) плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), у которых не удалось пройти первую линию лечения пембролизумабом, связанную или не связанную с химиотерапией, и имеющих показания для второй линии лечения. линия лечения. Пациентов будут набирать во Франции в отделениях медицинской онкологии.
Основная цель - оценить частоту объективного ответа ПКК у пациентов с HNSCC с локорегионарным и/или отдаленным метастатическим заболеванием 2-й линии после неэффективности пембролизумаба +/- химиотерапии. Вторичными целями исследования являются оценка других параметров эффективности путем мониторинга прогрессирования заболевания, переносимости лечения путем сбора данных о побочных эффектах и качества жизни.
Продолжительность участия в исследовании – 12 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) занимает 7-е место среди наиболее распространенных видов рака в мире.
Лечение первой линии было потрясено в 2019 году, когда было показано, что комбинация платины, 5-фторурацила (5-ФУ) и иммунотерапии против программы клеточной смерти-1 (PD-1), пембролизумаба, значительно улучшила общую выживаемость (ОВ). ) по сравнению со стандартной схемой EXTREME (платина, 5-ФУ и цетуксимаб).
После этой первой линии и в отсутствие рандомизированного терапевтического исследования терапевтическая стратегия неизвестна. Возможными химиотерапевтическими препаратами являются паклитаксел или метотрексат.
Системное лечение показано пациентам с локорегионарным рецидивом, которым не показана лучевая терапия или хирургическое вмешательство с лечебной целью, или пациентам с прогрессированием отдаленного метастатического заболевания.
Цетуксимаб одобрен в США в качестве препарата второй линии. Для пациентов, у которых опухоль прогрессирует на поддерживающей терапии пембролизумабом с перерывом в приеме платины не менее 3 месяцев, возобновление терапии платиной потенциально эффективно. В этом случае комбинация платины с цетуксимабом и паклитакселом становится возможной и потенциально более эффективной, чем монотерапия, в том числе у хрупких пациентов.
Использование цетуксимаба во второй линии представляется тем более интересным, поскольку его применение сразу после иммунотерапии против PD-1 дает надежду на некоторую форму потенцирования, о чем сообщалось в ряде публикаций с 2020 года.
Совсем недавно группа коллег из Gustave представила результаты французского ретроспективного исследования, оценивающего эффективность химиотерапии на основе таксана + цетуксимаба +/- платины у 99 пациентов с прогрессированием опухоли HNSCC и локорегионарным или метастатическим рецидивом после применения ингибиторов иммунных контрольных точек. Институт Русси. Они предполагают, что эта комбинация оказалась эффективной в данной ситуации и заслуживает дальнейшего изучения.
О единственном существующем проспективном исследовании было сообщено на заседании ASCO в 2023 году. Японская группа оценила в исследовании фазы II эффективность комбинации паклитаксела с цетуксимабом у 35 пациентов с R/M HNSCC после химиотерапии на основе платины и иммунотерапии против PD1. ORR составил 69,7%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,6 месяца, а общая выживаемость — 13,4 месяца.
Многоцентровое ретроспективное исследование было представлено на ESMO 2023. В нем проанализирована эффективность только паклитаксела (69 пациентов) и комбинации паклитаксела с цетуксимабом (83 пациента) у пациентов с R/M HNSCC, резистентных к химиотерапии на основе платины, не получающих таксанов и прогрессирующих при применении ингибиторов иммунных контрольных точек. Увеличение ЧОО оценивалось для комбинации паклитаксела и цетуксимаба. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,9 месяца, а общая выживаемость — 9,4 месяца.
Наконец, в исследовании по изучению эффективности паклитаксела и цетуксимаба у 57 пациентов с R/M HNSCC после неудачи лечения первой линии, включая ингибитор иммунных контрольных точек, ЧОО составило 47,4%. Средняя продолжительность ответа составила 5,5 месяцев, контроль над заболеванием был достигнут у 42 пациентов, в результате чего DCR составил 71,9%. Медиана ВБП составила 5,9 месяцев, а медиана ОВ — 14,0 месяцев. 6-месячные показатели PFS и OS составили 48% и 74% соответственно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Manon VOEGELIN
- Номер телефона: +33 3687339523
- Электронная почта: promotion-rc@icans.eu
Места учебы
-
-
-
Ars-Laquenexy, Франция, 57085
- Рекрутинг
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Главный следователь:
- Raffaele LONGO, MD
-
Контакт:
- Raffaele LONGO, MD
- Номер телефона: +33387553554
- Электронная почта: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Besançon
-
Контакт:
- Tristan Maurina, MD
- Номер телефона: +33370632403
- Электронная почта: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Главный следователь:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Франция, 68024
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Главный следователь:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Контакт:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Номер телефона: +33389124471
- Электронная почта: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Франция, 67033
- Рекрутинг
- Centre Paul Strauss
-
Младший исследователь:
- Mickael BURGY, MD
-
Главный следователь:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Младший исследователь:
- Christian BOREL, MD
-
Контакт:
- Anne ANTHONY, PhD
- Электронная почта: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
- Рекрутинг
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Главный следователь:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Контакт:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Номер телефона: +33 3 83 59 84 61
- Электронная почта: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст на момент включения больше или равен 18 годам
- Цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза инвазивного плоскоклеточного рака головы и шеи.
- Одно из следующих мест: полость рта, ротоглотка (известный статус p16), гортань или гортаноглотка.
- Принимаются неустановленные первичные раки (CUP) головы и шеи.
- Метастатическое (стадия IVc) или рецидивирующее заболевание у пациентов, которым не показано радикальное хирургическое лечение или лучевая терапия.
- Показания ко 2-й линии после пембролизумаба +/- химиотерапии
- Интервал без химиотерапии ≥ 3 месяцев
- Индекс эффективности ECOG (индекс производительности) 0, 1 или 2
- Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
- Документированное прогрессирование измеримой целевой опухоли в соответствии с RECIST 1.1.
- Правильная биология
- Пациент (мужчина или женщина детородного возраста), использующий высокоэффективный метод контрацепции.
- Желание и возможность соблюдать график посещений, схемы лечения, осмотров и других процедур, запланированных в исследовании.
- Пациент, зарегистрированный в плане медицинского страхования, или бенефициар такого плана
- Подписанное информированное согласие, полученное до включения (после предоставления четкой, справедливой и соответствующей информации)
Критерии исключения:
- Другая гистология
- Носовая, околоносовая и носоглоточная полости
- Симптоматические или активные метастазы в паренхиму головного мозга или лептоменингеальные опухоли.
- Нейропатия ≥2 степени
- Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию. Между паллиативной или анальгетической лучевой терапией и началом лечения необходим минимум 2 недели.
- Клинически значимое заболевание сердца или застойная сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация). У пациентов не должно быть нестабильной стенокардии (симптомы стенокардии покоя), новой стенокардии в течение последних 3 месяцев или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований, подвергшихся радикальному лечению, без признаков рецидива, в течение 3 лет до приема первой дозы лечения и низкого потенциального риска рецидива или нерецидивирующего рака кожи. меланома или злокачественное лентиго, пролеченные должным образом без признаков заболевания, или карцинома in situ, адекватно пролеченная без признаков заболевания. Допускается наличие в анамнезе рака мочевого пузыря Т1 или рака почки Т1. Допускаются карцинома шейки матки in situ или рак молочной железы in situ. Принимаются больные папиллярным раком щитовидной железы, базальноклеточным раком кожи. В анамнезе допускается рак простаты, если он меньше или равен стадии T2N0M0 и баллу Глисона 6.
- Известная гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательному веществу исследуемого препарата.
- Любая неконтролируемая интеркуррентная патология.
- Любое психическое заболевание/социальная ситуация, которая может ограничить соблюдение процедур исследования или помешать пациенту дать письменное информированное согласие.
- Любая химиотерапия или лучевая терапия, проведенная в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии нецелевого поражения.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого введения лечения. Местная паллиативная хирургия при изолированных поражениях допускается.
- Фенитоин назначают для профилактики
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, а также в течение всего периода исследуемого лечения и до 6 месяцев после приема последней дозы лечения.
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих первому приему исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины детородного возраста должны получить отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до начала лечения.
- Пациенты с геморрагической опухолью
- Аллергия на красное мясо или укусы клещей в анамнезе или положительные результаты тестов на антитела IgE против цетуксимаба (α-1-3-галактоза)
- Пациент с интерстициальным заболеванием легких
- История трансплантации органов
- Сопутствующее лечение зверобоем
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПКК
|
Протокол ПКК (Паклитаксел – Карбоплатин – Цетуксимаб) внутривенно в течение 16 циклов. 1 цикл длится 1 неделю. График приема карбоплатина + паклитаксела составляет 3 недели из 4, с еженедельным приемом цетуксимаба. После 16 циклов: поддерживающая терапия цетуксимабом в дозе 500 мг/м2 каждые 14 дней до неприемлемой токсичности, прогрессирования или смерти. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: каждые 90 дней до 12 месяцев
|
Лучший радиологический ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Число пациентов, у которых был объективный ответ в течение 12 месяцев. КТ или МРТ (ПЭТ-сканирование не валидировано для оценки ответа). Оценка проводится исследователем.
|
каждые 90 дней до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 90 дней до 12 месяцев, затем в соответствии с местной практикой до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Будут собираться события прогрессирования (локорегиональное прогрессирование, метастатическое прогрессирование или смерть независимо от причины).
|
Каждые 90 дней до 12 месяцев, затем в соответствии с местной практикой до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти или выпадения из-под наблюдения или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Состояние пациента (жив, умер по какой-либо причине или выпал из-под наблюдения) будет собираться по истечении 12 месяцев участия пациента. Пациенты, живые на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. |
С даты начала лечения до даты смерти или выпадения из-под наблюдения или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Каждые 90 дней до 12 месяцев, затем в соответствии с местной практикой до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Время от даты первого документированного ответа (полного или частичного ответа) до даты первого последующего прогрессирования или смерти по любой причине
|
Каждые 90 дней до 12 месяцев, затем в соответствии с местной практикой до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или до 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Безопасность пациентов
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлений в соответствии с критериями CTCAE V5.0 и смертей
|
В 12 месяцев
|
|
Качество жизни пациента
Временное ограничение: каждые 90 дней до 12 месяцев
|
Оценка всех аспектов анкеты EORTC QLQ-C30
|
каждые 90 дней до 12 месяцев
|
|
Качество жизни пациента
Временное ограничение: каждые 90 дней до 12 месяцев
|
Оценка различий по шкалам конкретных симптомов опросника EORTC QLQ-HN35
|
каждые 90 дней до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-006
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .