Karboplatyna + Paklitaksel + Cetuksymab (PCC) po niepowodzeniu pembrolizumabu +/- Chemioterapii pierwszego rzutu w leczeniu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (CARPACCIO)
Karboplatyna + Paklitaksel + Cetuksymab (PCC) po niepowodzeniu leczenia pembrolizumabem +/- Chemioterapia pierwszego rzutu w leczeniu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi: CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-onkologia)
Badanie to skierowane jest do dorosłej populacji pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), u których nie powiodła się pierwsza linia leczenia pembrolizumabem skojarzonym lub nie z chemioterapią i ze wskazaniem do drugiego rzutu linia leczenia. Pacjenci będą rekrutowani we Francji na oddziałach onkologii medycznej.
Głównym celem jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi PCC u pacjentów z HNSCC z przerzutami lokoregionalnymi i/lub odległymi drugiej linii leczenia po niepowodzeniu leczenia pembrolizumabem +/- chemioterapią. Drugorzędnymi celami badania jest ocena innych parametrów skuteczności poprzez monitorowanie postępu choroby, tolerancji leczenia poprzez zbieranie informacji o skutkach ubocznych i jakości życia.
Czas trwania udziału w badaniu wynosi 12 miesięcy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jest siódmym pod względem częstości występowania nowotworem na świecie.
W 2019 r. wprowadzono zmiany w leczeniu pierwszego rzutu, wykazując, że połączenie platyny, 5-fluorouracylu (5-FU) i immunoterapii pembrolizumabem w ramach programu śmierci komórkowej 1 (PD-1) poprawia znacząco poprawę przeżycia całkowitego (OS ) w porównaniu ze standardowym schematem EXTREME (platyna, 5-FU i cetuksymab).
Po tej pierwszej linii i wobec braku randomizowanego badania terapeutycznego strategia terapeutyczna nie jest znana. Możliwe chemioterapie to paklitaksel lub metotreksat.
Leczenie systemowe jest wskazane u pacjentów ze wznową miejscową, niekwalifikujących się do radioterapii lub operacji w celu wyleczenia, lub u pacjentów z progresją odległych przerzutów.
Cetuksymab został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych jako lek drugiego rzutu. W przypadku pacjentów, u których guz ulega progresji podczas leczenia podtrzymującego pembrolizumabem z przerwą w leczeniu pochodnymi platyny wynoszącą co najmniej 3 miesiące, ponowne rozpoczęcie leczenia pochodnymi platyny jest potencjalnie skuteczne. Możliwe jest wówczas skojarzenie platyny z cetuksymabem i paklitakselem i potencjalnie skuteczniejsze niż monoterapia, także u pacjentów kruchych.
Zastosowanie cetuksymabu w drugiej linii wydaje się tym bardziej interesujące, że jego zastosowanie bezpośrednio po immunoterapii anty-PD-1 daje nadzieję na formę potencjalizacji, o czym donoszą liczne publikacje od 2020 roku.
Niedawno zespół Peers z Gustave przedstawił wyniki francuskiego badania retrospektywnego oceniającego skuteczność chemioterapii opartej na taksanie + cetuksymabie +/- platynie u 99 pacjentów z progresją nowotworu HNSCC i nawrotem lokoregionalnym lub przerzutowym po zastosowaniu inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych Instytut Roussy’ego. Sugerują, że to połączenie było skuteczne w tej sytuacji i zasługiwało na dalsze badania.
Jedyne istniejące badanie prospektywne przedstawiono podczas spotkania ASCO w 2023 r. Japoński zespół ocenił w badaniu II fazy skuteczność skojarzenia paklitakselu z cetuksymabem u 35 pacjentów z R/M HNSCC po chemioterapii opartej na platynie i immunoterapii anty-PD1. ORR wyniósł 69,7%. Mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła 5,6 miesiąca, a przeżycie całkowite 13,4 miesiąca.
Na konferencji ESMO 2023 zaprezentowano wieloośrodkowe badanie retrospektywne. Przeanalizowano skuteczność samego paklitakselu (69 pacjentów) i skojarzenia paklitakselu z cetuksymabem (83 pacjentów) u pacjentów z R/M HNSCC opornym na chemioterapię opartą na pochodnych platyny, nieleczonych wcześniej taksanami i postępujących pod wpływem inhibitorów punktu kontrolnego układu odpornościowego. Oceniono zwiększenie ORR w przypadku skojarzenia paklitakselu i cetuksymabu. Mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła 4,9 miesiąca, a przeżycie całkowite 9,4 miesiąca.
Wreszcie, w badaniu oceniającym skuteczność paklitakselu i cetuksymabu u 57 pacjentów z R/M HNSCC po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu, włączając inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, ORR wyniósł 47,4%. Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 5,5 miesiąca, a kontrolę choroby uzyskano u 42 pacjentów, co dało DCR na poziomie 71,9%. Mediana PFS wyniosła 5,9 miesiąca, a mediana OS 14,0 miesięcy. Wskaźniki PFS i OS po 6 miesiącach wyniosły odpowiednio 48% i 74%.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Manon VOEGELIN
- Numer telefonu: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ars-Laquenexy, Francja, 57085
- Rekrutacyjny
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Główny śledczy:
- Raffaele LONGO, MD
-
Kontakt:
- Raffaele LONGO, MD
- Numer telefonu: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Tristan Maurina, MD
- Numer telefonu: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Główny śledczy:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Francja, 68024
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Główny śledczy:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Kontakt:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Numer telefonu: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Francja, 67033
- Rekrutacyjny
- Centre Paul Strauss
-
Pod-śledczy:
- Mickael BURGY, MD
-
Główny śledczy:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Pod-śledczy:
- Christian BOREL, MD
-
Kontakt:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
- Rekrutacyjny
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Główny śledczy:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Kontakt:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Numer telefonu: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek większy lub równy 18 lat w chwili włączenia
- Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie rozpoznania inwazyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
- Jedna z następujących lokalizacji: jama ustna, część ustno-gardłowa (znany status p16), krtań lub gardło dolne
- Akceptowane są nowotwory o nieznanym pierwotnym (CUP) głowy i szyi
- Choroba z przerzutami (stadium IVc) lub nawrotowa u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
- Wskazanie drugiej linii po pembrolizumabie +/- chemioterapii
- Przerwa bez chemioterapii ≥ 3 miesiące
- Wskaźnik wydajności ECOG (wskaźnik wydajności) wynoszący 0, 1 lub 2
- Pacjent, którego przewidywana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
- Udokumentowana progresja mierzalnego guza docelowego zgodnie z RECIST 1.1
- Poprawna biologia
- Pacjentka (mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym) stosująca wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
- Chęć i umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt, schematów leczenia, badań i innych procedur przewidzianych w badaniu
- Pacjent objęty ubezpieczeniem zdrowotnym lub beneficjent takiego planu
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed włączeniem (po podaniu jasnych, uczciwych i odpowiednich informacji)
Kryteria wykluczenia:
- Inna histologia
- Jama nosowa, przynosowa i nosowo-gardłowa
- Objawowe lub aktywne przerzuty do miąższu mózgu lub guzy opon mózgowo-rdzeniowych
- Neuropatia stopnia ≥2
- Pacjenci mogli być wcześniej poddani radioterapii. Pomiędzy radioterapią paliatywną lub przeciwbólową a rozpoczęciem leczenia niezbędny jest odstęp co najmniej 2 tygodni
- Klinicznie istotna choroba serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA (New York Heart Association). U pacjentów nie mogła występować niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) ani nowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy ani zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Inne pierwotne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem nowotworów leczonych metodą wyleczalną, bez cech wznowy, w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką leczenia i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu lub nienawracającego raka skóry. czerniak lub złośliwa plama soczewicowata właściwie leczona bez objawów choroby lub rak in situ odpowiednio leczona bez oznak choroby. Akceptuje się historię raka pęcherza moczowego w stopniu T1 lub raka nerki w stopniu T1. Akceptuje się raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ. Przyjmowani są pacjenci z rakiem brodawkowatym tarczycy, rakiem podstawnokomórkowym skóry. Dopuszczalna jest historia raka prostaty, jeśli jest on mniejszy lub równy stadium T2N0M0 i punktacji Gleasona wynoszącej 6.
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub substancję pomocniczą badanych leków
- Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca patologia
- Jakakolwiek choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która może ograniczać przestrzeganie procedur badania lub uniemożliwiać pacjentowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
- Jakakolwiek chemioterapia lub radioterapia przeprowadzona w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmiany innej niż docelowa
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku. Tolerowana jest miejscowa chirurgia paliatywna w przypadku izolowanych zmian
- Fenytoina przepisana w profilaktyce
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, a także w trakcie trwania leczenia badanego i do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku
- Udział w innym badaniu klinicznym leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwsze podanie badanego leku
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci z guzem krwotocznym
- Historia alergii na czerwone mięso lub ukąszenia kleszcza lub pozytywne wyniki badań na obecność przeciwciał IgE przeciwko cetuksymabowi (α-1-3-galaktoza)
- Pacjent z śródmiąższową chorobą płuc
- Historia przeszczepiania narządów
- Jednoczesne leczenie Hypericum
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PCC
|
Protokół PCC (Paklitaksel – Karboplatyna – Cetuksymab) poprzez wstrzyknięcie dożylne przez 16 cykli. 1 cykl trwa 1 tydzień. Dopuszczalny jest schemat podawania karboplatyny + paklitakselu przez 3 z 4 tygodni z cotygodniowym stosowaniem cetuksymabu. Po 16 cyklach: leczenie podtrzymujące cetuksymabem w dawce 500 mg/m2 co 14 dni aż do nieakceptowalnej toksyczności, progresji lub śmierci. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: co 90 dni do 12 miesięcy
|
Najlepsza odpowiedź radiologiczna według kryteriów RECIST 1.1 Liczba pacjentów, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź w ciągu 12 miesięcy CT lub MRI (badanie PET nie jest zatwierdzone do oceny odpowiedzi) Oceny dokonuje badacz.
|
co 90 dni do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Co 90 dni do 12 miesięcy, następnie zgodnie z lokalną praktyką do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Zbierane będą zdarzenia związane z progresją (progresja lokoregionalna, progresja przerzutowa lub śmierć, niezależnie od przyczyny).
|
Co 90 dni do 12 miesięcy, następnie zgodnie z lokalną praktyką do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub utraty czasu na obserwację lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Stan pacjenta (żyjący, zmarły z jakiejkolwiek przyczyny lub niemożliwy do obserwacji) będzie zbierany po upływie 12 miesięcy udziału pacjenta w badaniu. Pacjenci żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu |
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub utraty czasu na obserwację lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 90 dni do 12 miesięcy, następnie zgodnie z lokalną praktyką do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedzi całkowitej lub częściowej) do daty pierwszej kolejnej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny
|
Co 90 dni do 12 miesięcy, następnie zgodnie z lokalną praktyką do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub do 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Bezpieczeństwo pacjenta
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z kryteriami CTCAE V5.0 oraz zgonów
|
W wieku 12 miesięcy
|
|
Jakość życia pacjenta
Ramy czasowe: co 90 dni do 12 miesięcy
|
Ocena wszystkich wymiarów kwestionariusza EORTC QLQ-C30
|
co 90 dni do 12 miesięcy
|
|
Jakość życia pacjenta
Ramy czasowe: co 90 dni do 12 miesięcy
|
Ocena różnicy w poszczególnych skalach objawów kwestionariusza EORTC QLQ-HN35
|
co 90 dni do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-006
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .