Carboplatine + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) na falen van Pembrolizumab +/- Eerstelijns chemotherapie bij recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (CARPACCIO)
Carboplatine + Paclitaxel + Cetuximab (PCC) na falen van Pembrolizumab +/- Eerstelijns chemotherapie bij recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek: CARPACCIO (CARboplatine PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-oncologie)
Deze studie richt zich op een volwassen populatie van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd (R/M) plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC), bij wie een eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab al dan niet gepaard gaat met chemotherapie heeft gefaald en die een indicatie hebben voor een tweede behandeling. lijn van behandeling. Patiënten zullen in Frankrijk worden gerekruteerd op medische oncologische afdelingen.
Het hoofddoel is het evalueren van het objectieve responspercentage van PCC bij patiënten met HNSCC met locoregionale en/of tweedelijnsmetastatische ziekte op afstand na falen van pembrolizumab +/- chemotherapie. De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het evalueren van andere werkzaamheidsparameters door het monitoren van de progressie van de ziekte, de tolerantie van de behandeling door het verzamelen van bijwerkingen en de kwaliteit van leven.
De duur van deelname aan het onderzoek bedraagt 12 maanden.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) is wereldwijd de zevende meest voorkomende vorm van kanker.
De eerstelijnsbehandeling werd in 2019 opgeschud door aan te tonen dat een combinatie van platina, 5-fluorouracil (5-FU) en het anti-celdoodprogramma-1 (PD-1) immunotherapie, pembrolizumab, de algehele overleving (OS) aanzienlijk verbeterde. ) vergeleken met het standaard EXTREME-regime (platina, 5-FU en cetuximab).
Na deze eerste lijn en bij gebrek aan een gerandomiseerde therapeutische studie is de therapeutische strategie niet bekend. Mogelijke chemotherapieën zijn paclitaxel of methotrexaat.
Systemische behandeling is geïndiceerd voor patiënten met een locoregionaal recidief die niet in aanmerking komen voor radiotherapie of chirurgie met curatieve intentie, of voor progressie van metastatische ziekte op afstand.
Cetuximab is in de Verenigde Staten goedgekeurd als tweedelijnsbehandeling. Voor patiënten bij wie de tumor verergert tijdens een onderhoudsbehandeling met pembrolizumab met een platinavrij interval van ten minste 3 maanden, is het herstarten van de platinatherapie potentieel effectief. De combinatie van platina met cetuximab en paclitaxel is dan mogelijk en potentieel effectiever dan monotherapie, ook bij kwetsbare patiënten.
Het gebruik van cetuximab in de tweede lijn lijkt des te interessanter omdat het gebruik ervan onmiddellijk na anti-PD-1-immunotherapie hoop geeft op een vorm van potentiëring, zoals sinds 2020 in verschillende publicaties wordt gerapporteerd.
Zeer onlangs werden de resultaten van een Franse retrospectieve studie ter evaluatie van de effectiviteit van chemotherapie op basis van taxaan + cetuximab +/- platina bij 99 patiënten met HNSCC-tumorprogressie en locoregionaal of metastatisch recidief na immuuncheckpoint-remmers gepresenteerd door het team van Peers van de Gustave Roussy Instituut. Ze suggereren dat deze combinatie in deze situatie effectief was en verder onderzoek verdiende.
Het enige bestaande prospectieve onderzoek werd gerapporteerd tijdens de ASCO-bijeenkomst in 2023. Het Japanse team evalueerde in een fase II-onderzoek de werkzaamheid van de combinatie van paclitaxel met cetuximab bij 35 patiënten met R/M HNSCC na op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD1-immunotherapie. De ORR bedroeg 69,7%. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden en de totale overleving was 13,4 maanden.
Op ESMO 2023 werd een multicenter retrospectief onderzoek gepresenteerd. Het analyseerde de werkzaamheid van paclitaxel alleen (69 patiënten) en de combinatie van paclitaxel met cetuximab (83 patiënten) bij patiënten met R/M HNSCC die ongevoelig zijn voor op platina gebaseerde chemotherapie, taxaan-naïef en progressief onder immuuncheckpoint-remmers. Er werd een toename van de ORR beoordeeld voor de combinatie van paclitaxel en cetuximab. De mediane progressievrije overleving was 4,9 maanden en de totale overleving was 9,4 maanden.
Ten slotte bedroeg de ORR 47,4% in een onderzoek waarin de werkzaamheid van paclitaxel en cetuximab werd onderzocht bij 57 patiënten met R/M HNSCC na falen van de eerstelijnsbehandeling, waaronder een immuuncheckpointremmer. De mediane responsduur was 5,5 maanden en bij 42 patiënten werd de ziekte onder controle gebracht, resulterend in een DCR van 71,9%. De mediane PFS was 5,9 maanden en de mediane OS was 14,0 maanden. De 6-maands PFS- en OS-percentages waren respectievelijk 48% en 74%.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manon VOEGELIN
- Telefoonnummer: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Studie Locaties
-
-
-
Ars-Laquenexy, Frankrijk, 57085
- Werving
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
-
Hoofdonderzoeker:
- Raffaele LONGO, MD
-
Contact:
- Raffaele LONGO, MD
- Telefoonnummer: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
-
Besançon, Frankrijk
- Werving
- CHU de Besançon
-
Contact:
- Tristan Maurina, MD
- Telefoonnummer: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Tristan MAURINA, MD
-
Colmar, Frankrijk, 68024
- Werving
- Centre Hospitalier de Colmar
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
-
Contact:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Telefoonnummer: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
-
Strasbourg, Frankrijk, 67033
- Werving
- Centre Paul Strauss
-
Onderonderzoeker:
- Mickael BURGY, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Carole PFLUMIO, MD
-
Onderonderzoeker:
- Christian BOREL, MD
-
Contact:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
- Werving
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Hoofdonderzoeker:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
-
Contact:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Telefoonnummer: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar bij opname
- Cytologische of histologische bevestiging van de diagnose van invasief plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
- Een van de volgende locaties: mondholte, orofarynx (bekende p16-status), strottenhoofd of hypofarynx
- Kankers van onbekende primaire (CUP) van het hoofd en de nek worden geaccepteerd
- Gemetastaseerde (stadium IVc) of recidiverende ziekte bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgische behandeling of radiotherapie
- Indicatie van een 2e lijns behandeling na pembrolizumab +/- chemotherapie
- Chemotherapievrij interval ≥ 3 maanden
- ECOG-prestatie-index (prestatie-index) van 0, 1 of 2
- Patiënt met een levensverwachting van minimaal 12 weken
- Gedocumenteerde progressie van een meetbaar tumordoel volgens RECIST 1.1
- Correcte biologie
- Patiënt (man of vrouw die zwanger kan worden) die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het bezoekschema, de behandelingsregimes, onderzoeken en andere procedures die in het onderzoek zijn gepland
- Patiënt die is ingeschreven bij een ziektekostenverzekering of begunstigde van een dergelijke verzekering
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór opname (na het geven van duidelijke, eerlijke en passende informatie)
Uitsluitingscriteria:
- Andere histologie
- Neus-, paranasale en nasofaryngeale holtes
- Symptomatische of actieve hersenparenchymale metastasen of leptomeningeale tumoren
- Graad ≥2 neuropathie
- Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gekregen. Tussen palliatieve of analgetische radiotherapie en de start van de behandeling is een periode van minimaal 2 weken nodig
- Klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse 2 of hoger. Patiënten mogen in de afgelopen 3 maanden geen onstabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuwe angina pectoris of een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
- Voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve curatief behandelde maligniteiten zonder bewijs van recidief, binnen 3 jaar vóór de eerste behandelingsdosis en een laag potentieel risico op recidief of niet-recidief huidkanker. melanoom of lentigo maligna goed behandeld zonder tekenen van ziekte of carcinoom in situ adequaat behandeld zonder tekenen van ziekte. Een voorgeschiedenis van blaaskanker van graad T1 of nierkanker van graad T1 wordt geaccepteerd. Baarmoederhalscarcinoom in situ of borstkanker in situ worden geaccepteerd. Patiënten met papillair schildkliercarcinoom, basaalcelhuidcarcinoom worden geaccepteerd. Een voorgeschiedenis van prostaatkanker is toegestaan als deze kleiner is dan of gelijk is aan stadium T2N0M0 en een Gleason-score van 6.
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstof van de onderzochte behandelingen
- Elke ongecontroleerde intercurrente pathologie
- Elke psychiatrische aandoening/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksprocedures kan beperken of de patiënt ervan kan weerhouden schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Elke chemotherapie of radiotherapie uitgevoerd binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve palliatieve radiotherapie voor een niet-doellaesie
- Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van de behandeling. Lokale palliatieve chirurgie voor geïsoleerde laesies wordt getolereerd
- Fenytoïne voorgeschreven voor profylaxe
- Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, evenals tijdens de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis behandeling
- Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksbehandeling gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Patiënten met een hemorragische tumor
- Voorgeschiedenis van allergie voor rood vlees of tekenbeten of positieve testresultaten voor IgE-antilichamen tegen cetuximab (α-1-3-galactose)
- Patiënt met interstitiële longziekte
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Gelijktijdige behandeling met Hypericum
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PCC
|
PCC-protocol (Paclitaxel - Carboplatine - Cetuximab) via intraveneuze injectie gedurende 16 cycli. 1 cyclus duurt 1 week. Het toedieningsschema Carboplatine + Paclitaxel 3 weken op 4, met wekelijks Cetuximab is toegestaan. Na 16 cycli: onderhoud met Cetuximab 500 mg/m2 elke 14 dagen tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie of overlijden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: elke 90 dagen tot 12 maanden
|
Beste radiologische respons volgens RECIST 1.1-criteria Aantal patiënten dat binnen 12 maanden een objectieve respons had CT of MRI (PET-scan is niet gevalideerd voor responsevaluatie) De evaluatie wordt uitgevoerd door de onderzoeker.
|
elke 90 dagen tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 90 dagen tot maximaal 12 maanden, daarna volgens lokale praktijken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Progressiegebeurtenissen (locoregionale progressie, metastatische progressie of overlijden, ongeacht de oorzaak) zullen worden verzameld.
|
Elke 90 dagen tot maximaal 12 maanden, daarna volgens lokale praktijken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling werd gestart tot de datum van overlijden of verlies voor follow-up of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
De toestand van de patiënt (levend, overleden door welke oorzaak dan ook of verloren voor follow-up) wordt verzameld na 12 maanden deelname van de patiënt. Patiënten die op het moment van de analyse nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact |
Vanaf de datum waarop de behandeling werd gestart tot de datum van overlijden of verlies voor follow-up of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
|
Reactieduur
Tijdsspanne: Elke 90 dagen tot maximaal 12 maanden, daarna volgens lokale praktijken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige of gedeeltelijke respons) tot de datum van de eerste daaropvolgende progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Elke 90 dagen tot maximaal 12 maanden, daarna volgens lokale praktijken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot 5 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Patiëntveiligheid
Tijdsspanne: Op 12 maanden
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen volgens de CTCAE V5.0-criteria en sterfgevallen
|
Op 12 maanden
|
|
Patiënt Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: elke 90 dagen tot 12 maanden
|
Beoordeling van alle dimensies van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst
|
elke 90 dagen tot 12 maanden
|
|
Patiënt Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: elke 90 dagen tot 12 maanden
|
Beoordeling van het verschil op specifieke symptoomschalen van de EORTC QLQ-HN35-vragenlijst
|
elke 90 dagen tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .