Carboplatine + Paclitaxel + Cétuximab (PCC) après échec du pembrolizumab +/- chimiothérapie de première intention dans le carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou (CARPACCIO)
Carboplatine + Paclitaxel + Cétuximab (PCC) après échec du pembrolizumab +/- Chimiothérapie de première intention dans le carcinome épidermoïde récidivant/métastatique de la tête et du cou : CARPACCIO (CARboplatin PAClitaxel Cetuximab IO Immuno-oncologie)
Cette étude cible une population adulte de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique (R/M), en échec après une première ligne de traitement par pembrolizumab associée ou non à une chimiothérapie et ayant une indication pour une seconde. ligne de traitement. Les patients seront recrutés en France dans les services d'oncologie médicale.
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse objective du PCC chez les patients atteints de HNSCC avec maladie métastatique locorégionale et/ou à distance de 2e intention après échec du pembrolizumab +/- chimiothérapie. Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer d'autres paramètres d'efficacité en suivant la progression de la maladie, la tolérance du traitement par la collecte des effets indésirables et la qualité de vie.
La durée de participation à la recherche est de 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est le 7ème cancer le plus répandu dans le monde.
Le traitement de première intention a été bouleversé en 2019 en montrant qu'une combinaison de platine, de 5-fluorouracile (5-FU) et d'immunothérapie anti-cellule death program-1 (PD-1), le pembrolizumab, a amélioré de manière significative la survie globale (SG). ) par rapport au schéma standard EXTREME (platine, 5-FU et cétuximab).
Après cette première ligne et en l’absence d’essai thérapeutique randomisé, la stratégie thérapeutique n’est pas connue. Les chimiothérapies possibles sont le paclitaxel ou le méthotrexate.
Le traitement systémique est indiqué chez les patients présentant une récidive locorégionale non éligible à une radiothérapie ou une chirurgie à visée curative, ou une progression d'une maladie métastatique à distance.
Le cétuximab est approuvé comme traitement de deuxième intention aux États-Unis. Pour les patients dont la tumeur progresse sous traitement d'entretien par pembrolizumab avec un intervalle sans platine d'au moins 3 mois, la reprise du traitement par platine est potentiellement efficace. L'association du platine avec le cétuximab et le paclitaxel est alors possible et potentiellement plus efficace que la monothérapie, y compris chez les patients fragiles.
L’utilisation du cétuximab en deuxième ligne apparaît d’autant plus intéressante que son utilisation immédiatement après une immunothérapie anti-PD-1 laisse espérer une forme de potentialisation, comme cela a été rapporté dans plusieurs publications depuis 2020.
Très récemment, les résultats d'une étude rétrospective française évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie à base de taxane + cétuximab +/- platine chez 99 patients présentant une progression tumorale HNSCC et une récidive locorégionale ou métastatique après inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été présentés par l'équipe des pairs de l'Université de Gustave. Institut Roussy. Ils suggèrent que cette combinaison était efficace dans cette situation et méritait une enquête plus approfondie.
La seule étude prospective existante a été rapportée lors de la réunion de l'ASCO en 2023. L'équipe japonaise a évalué dans un essai de phase II l'efficacité de l'association du paclitaxel au cétuximab chez 35 patients atteints de HNSCC R/M après une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-PD1. L'ORR était de 69,7 %. La survie médiane sans progression était de 5,6 mois et la survie globale de 13,4 mois.
Une étude rétrospective multicentrique a été présentée à l'ESMO 2023. Elle a analysé l'efficacité du paclitaxel seul (69 patients) et de l'association du paclitaxel et du cetuximab (83 patients) chez les patients atteints de HNSCC R/M réfractaires à la chimiothérapie à base de platine, naïfs de taxane et progressifs sous inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Une augmentation de l’ORR a été évaluée pour l’association paclitaxel et cétuximab. La survie médiane sans progression était de 4,9 mois et la survie globale de 9,4 mois.
Enfin, dans une étude évaluant l'efficacité du paclitaxel et du cetuximab chez 57 patients atteints de HNSCC R/M après échec d'un traitement de première intention incluant un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, l'ORR était de 47,4 %. La durée médiane de réponse était de 5,5 mois et le contrôle de la maladie a été atteint chez 42 patients, ce qui a donné un DCR de 71,9 %. La SSP médiane était de 5,9 mois et la SG médiane de 14,0 mois. Les taux de SSP et de SG à 6 mois étaient respectivement de 48 % et 74 %.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Manon VOEGELIN
- Numéro de téléphone: +33 3687339523
- E-mail: promotion-rc@icans.eu
Lieux d'étude
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Ars-Laquenexy, France, 57085
- Recrutement
- Centre hospitalier Régional de Metz-Thionville
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Chercheur principal:
- Raffaele LONGO, MD
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Contact:
- Raffaele LONGO, MD
- Numéro de téléphone: +33387553554
- E-mail: r.longo@chr-metz-thionville.fr
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Besançon, France
- Recrutement
- CHU de Besançon
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Contact:
- Tristan Maurina, MD
- Numéro de téléphone: +33370632403
- E-mail: t1maurina@chu-besancon.fr
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Chercheur principal:
- Tristan MAURINA, MD
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Colmar, France, 68024
- Recrutement
- Centre Hospitalier de Colmar
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Chercheur principal:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
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Contact:
- Jean-Marc LIMACHER, MD
- Numéro de téléphone: +33389124471
- E-mail: Jean-marc.limacher@ch-colmar.fr
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Strasbourg, France, 67033
- Recrutement
- Centre Paul Strauss
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Sous-enquêteur:
- Mickael BURGY, MD
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Chercheur principal:
- Carole PFLUMIO, MD
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Sous-enquêteur:
- Christian BOREL, MD
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Contact:
- Anne ANTHONY, PhD
- E-mail: an.anthony@icans.eu
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
- Recrutement
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Chercheur principal:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
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Contact:
- Lionnel GEOFFROIS, MD
- Numéro de téléphone: +33 3 83 59 84 61
- E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge supérieur ou égal à 18 ans à l'inclusion
- Confirmation cytologique ou histologique du diagnostic de carcinome épidermoïde invasif de la tête et du cou
- Une des localisations suivantes : cavité buccale, oropharynx (statut p16 connu), larynx ou hypopharynx
- Les cancers de primitivité inconnue (CUP) de la tête et du cou sont acceptés
- Maladie métastatique (stade IVc) ou récurrente chez les patients inéligibles à un traitement chirurgical curatif ou à une radiothérapie
- Indication d'une 2ème intention après pembrolizumab +/- chimiothérapie
- Intervalle sans chimiothérapie ≥ 3 mois
- Indice de Performance ECOG (Performance Index) de 0, 1 ou 2
- Patient avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Progression documentée d'une cible tumorale mesurable selon RECIST 1.1
- Biologie correcte
- Patient (homme ou femme en âge de procréer) utilisant une méthode contraceptive très efficace
- Volonté et capacité de se conformer au calendrier des visites, aux schémas thérapeutiques, aux examens et autres procédures prévus dans l'étude
- Patient inscrit à un régime d’assurance maladie ou bénéficiaire d’un tel régime
- Consentement éclairé signé obtenu avant l'inclusion (après avoir donné des informations claires, justes et appropriées)
Critères d'exclusion :
- Autre histologie
- Cavités nasales, paranasales et nasopharyngées
- Métastases parenchymateuses cérébrales symptomatiques ou actives ou tumeurs leptoméningées
- Neuropathie de grade ≥2
- Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie. Un délai minimum de 2 semaines est nécessaire entre la radiothérapie palliative ou antalgique et le début du traitement.
- Maladie cardiaque cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive NYHA (New York Heart Association) classe 2 ou supérieure. Les patients ne doivent pas avoir eu d'angine instable (symptômes d'angine de repos) ou de nouvelle angine de poitrine au cours des 3 derniers mois ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des tumeurs malignes traitées curativement sans signe de récidive, dans les 3 ans précédant la première dose de traitement et avec un faible risque potentiel de récidive ou de cancer de la peau non récurrent. mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie. Des antécédents de cancer de la vessie de grade T1 ou de cancer du rein de grade T1 sont acceptés. Le carcinome cervical in situ ou le cancer du sein in situ sont acceptés. Les patients atteints d'un carcinome papillaire de la thyroïde et d'un carcinome basocellulaire de la peau sont acceptés. Un antécédent de cancer de la prostate est autorisé s'il est inférieur ou égal au stade T2N0M0 et un score de Gleason de 6.
- Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'excipient des traitements étudiés
- Toute pathologie intercurrente non contrôlée
- Toute maladie psychiatrique/situation sociale pouvant limiter le respect des procédures de l'étude ou empêcher le patient de donner son consentement éclairé écrit
- Toute chimiothérapie ou radiothérapie effectuée dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative sur une lésion non ciblée.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement. La chirurgie palliative locale pour les lésions isolées est tolérée
- Phénytoïne prescrite en prophylaxie
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude, ainsi que pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement
- Participation à un autre essai clinique d'un traitement expérimental au cours des 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
- Patients présentant une tumeur hémorragique
- Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux morsures de tiques ou résultats positifs aux tests de recherche d'anticorps IgE contre le cetuximab (α-1-3-galactose)
- Patient présentant une maladie pulmonaire interstitielle
- Histoire de la transplantation d'organes
- Traitement concomitant avec Hypericum
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PCC
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Protocole PCC (Paclitaxel - Carboplatine - Cetuximab) par injection intraveineuse pendant 16 cycles. 1 cycle dure 1 semaine. Le schéma d'administration Carboplatine + Paclitaxel 3 semaines sur 4, avec du Cétuximab hebdomadaire est autorisé. Après 16 cycles : entretien avec Cetuximab 500 mg/m2 tous les 14 jours jusqu'à toxicité ou progression inacceptable ou décès. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Meilleure réponse radiologique selon les critères RECIST 1.1 Nombre de patients ayant eu une réponse objective dans les 12 mois TDM ou IRM (le TEP n'est pas validé pour l'évaluation de la réponse) L'évaluation est réalisée par l'investigateur.
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tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Tous les 90 jours jusqu'à 12 mois puis selon les pratiques locales jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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Les événements de progression (progression loco-régionale, progression métastatique ou décès quelle qu'en soit la cause) seront collectés.
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Tous les 90 jours jusqu'à 12 mois puis selon les pratiques locales jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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Survie globale
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès ou du perdu de vue ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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L'état du patient (vivant, décédé quelle qu'en soit la cause ou perdu de vue) sera collecté au-delà de 12 mois de participation du patient. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier contact |
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès ou du perdu de vue ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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Durée de réponse
Délai: Tous les 90 jours jusqu'à 12 mois puis selon les pratiques locales jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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Délai entre la date de la première réponse documentée (réponse complète ou partielle) et la date de la première progression ultérieure ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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Tous les 90 jours jusqu'à 12 mois puis selon les pratiques locales jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 5 ans, selon la première éventualité
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Sécurité des patients
Délai: A 12 mois
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, des événements indésirables graves selon les critères CTCAE V5.0 et des décès
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A 12 mois
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Qualité de vie des patients
Délai: tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Évaluation de toutes les dimensions du questionnaire EORTC QLQ-C30
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tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Qualité de vie des patients
Délai: tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Évaluation de la différence sur des échelles de symptômes spécifiques du questionnaire EORTC QLQ-HN35
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tous les 90 jours jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carole PFLUMIO, MD, Centre Paul Strauss
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-006
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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