難治性BPPVの個別治療
磁気共鳴画像再構成からの数値流体力学解析による難治性良性発作性頭位めまい症の治療のための個別化医療
背景: 良性発作性頭位めまい症 (BPPV) は、めまいの最も一般的な原因であり、多くの場合、標準的な小管位置変更手技 (CRM) で効果的に治療されます。 しかし、症例の約 12.5% は依然として難治性であり、症状が持続し医療負担が増大します。 三半規管（SCC）の解剖学的方向の変化が、従来の操作に対する抵抗力を説明している可能性があります。 この研究では、MRI 再構成に基づく数値流体力学 (CFD) を利用して、個々の内耳の解剖学的構造に応じて機械式回転椅子の助けを借りて CRM を調整する、個別化医療アプローチを検討しています。
方法：研究者らは、難治性後管BPPV患者を対象とした無作為化多施設非盲検試験を実施した。 参加者は、対照グループ（標準的なCRMとブラント・ダロフ演習を繰り返し受ける）または介入グループ（MRIスキャンから得られたCFDシミュレーションに基づいて個別化されたCRMを受ける）のいずれかに割り当てられました。 介入グループの操作は、正確な角度形成のために設計された機械式回転椅子を使用して実行されました。 一次アウトカムには眼振とめまいの症状の解消が含まれ、二次アウトカムには医療機関への受診の減少と生活の質の改善（めまいハンディキャップインベントリスコア）が測定されました。
調査の概要
詳細な説明
- 研究デザイン これは、2 つの並行アームを使用した、実験的、多施設、非盲検、ランダム化研究 (バランスブロックランダム化を使用) です。 この研究は、難治性後半規管BPPV（BPPVp）の確定診断を受けた患者を対象としている。
研究対象者 研究期間：2024年1月1日から2026年12月31日まで。 研究対象集団：BPPVと診断された患者。 対象者：片側性難治性BPPVpと診断された、3つの保健分野に所属する18歳以上の男女。 参加者は、これら 3 つの大学病院複合施設の耳鼻咽喉科の耳神経科に通う患者の中から選ばれます。
診断を確認し、他の潜在的な原因を除外するために、すべての参加者は以下を含む完全な耳神経学的評価を受けます。
- 耳鏡検査。
- 基本的な神経学的検査。
- 自発眼振の観察（注視の有無にかかわらず）。
- ビデオ支援評価を含む臨床頭部インパルス テスト (vHIT)。
- 位置検査（DHT、マクルーア検査、頭部過伸展）とビデオ眼振記録。
- 純音聴力検査。 難治性 BPPV (3 回の治療手技後の解像度の欠如) の場合、中枢神経学的原因を除外するために、内耳と後頭蓋窩の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが要求されます。
ランダム化
選択前の訪問 (訪問 -1): 参加者は、難治性 BPPVp の候補者を特定するために包括的な前庭評価を受けます。 次のテストが含まれます。
- 他の前庭病変を評価するためのビデオ支援頭部インパルス テスト (vHIT)。
- BPPVp の診断を確定するためのディックス・ホールパイク検査 (DHT)。
- 水平管 BPPV を除外するマクルーア テスト。
- 上管BPPVを除外するための頭部過伸展テスト。
- めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) アンケートはスペイン語に適応され、めまいによる知覚障害を評価します。
後管 BPPV の場合、症状が解消されずに 3 回の位置変更手技 (エプリーおよび/またはシーモント) が実施されたことが医療記録で検証されます。
適格な参加者には研究の目的と手順について詳細な説明が与えられ、インフォームドコンセントを提供するために承認された患者情報シート (PIS) が渡されます。
ランダム化プロセス
訪問 0 (ランダム化訪問): 同意を得た後、参加者は次の研究群のいずれかにランダムに割り当てられます。
• 対照グループ: 参加者には、自宅でブラント・ダロフ体操を 1 日 2 回、8 週間行うようアドバイスされます。 内耳と後頭蓋窩のMRI検査も要求されます。 エクササイズが効果がない場合は、症状が解消されるまで、機械椅子を使用した体位変換操作が隔週で繰り返されます。
• 研究グループ: 参加者は自宅でブラント・ダロフ演習を 1 日 2 回、8 週間実施します。 MRI が実施され、その画像に基づいて、位置変更操作の角度を修正するための個別の数学モデルが作成されます。 エクササイズが効果的でない場合は、機械化された椅子を使用して個別の操作が実行されます。
ブロックサイズ n=10 のバランスのとれたブロックランダム化シーケンスは、研究チームのメンバーによって生成されます。
データ収集
中間来院が必要な場合でも、以下の治験来院はプロトコールに従って実施されます（データ記録あり）。
訪問 1 (組み込み後 8 週間):
- ディックス・ホールパイク・テスト（DHT）は、ビデオ眼振記録を使用して実行されます。 陽性の場合:
- 対照群では、機械椅子を使用して従来のエプリー法を繰り返します。
- 研究グループでは、機械化された椅子を使用して、個人に合わせたエプリー手技が実行されます。
訪問 2 (組み込み後 10 週間):
- DHT はビデオ眼振記録で繰り返されます。 陽性の場合:
- 対照群では、機械椅子を使用して従来のエプリー法を繰り返します。
- 研究グループでは、機械化された椅子を使用して、個人に合わせたエプリー法が繰り返されます。
これらの操作（対照群では従来通り、研究グループでは個別化）を、症状が解消するまで 2 週間ごとに繰り返します（または最大 8 回繰り返します）。
• 訪問 3 (組み込み後 6 か月):
- 次の変数が記録されます。
- ディックス・ホールパイク・テスト（DHT）の結果（陰性または陽性）。
- めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) スコア。
- 解決までに必要な相談回数。
5. 数学的研究 影響を受けた膜迷路の 3D モデルは、MRI 画像に基づいて再構築されます。 三半規管が置かれている平面の解析が実行され、幾何学モデルがその後の数値シミュレーションに適応されます。 計算流体力学 (CFD) 技術を使用して実行される計算による研究には、迷路内の内リンパの力学と自由な耳石の粒子力学を組み合わせることが含まれます。
数学的には、ナビエ・ストークス方程式は、重力と流体力に敏感な離散粒子モデルと結合されます。 これにより、内リンパの速度分布、迷路の壁にかかる圧力、個人用エプリー法中の耳石のタイミングと位置を決定することが可能になります。
6. データ分析 人口統計データと患者の特徴は、全体的かつ関連する共変数によって記述されます。
継続的な結果は、平均、中央値、標準偏差 (SD)、および四分位範囲 (P25、P75) を使用して要約されます。 カテゴリ別の結果については、各カテゴリの患者の数と割合が報告されます。 統計分析は完全分析セット (FAS) に基づいて行われます。FAS には、インフォームドコンセントを提供し、除外基準なしですべての包含基準を満たしたすべてのランダム化された参加者が含まれます。
7. 研究の制限、データの偏り、および緩和戦略 非盲検研究であるにもかかわらず、操作と結果の評価の両方が同じ人物によって実行されるため、導入される潜在的な偏りは最小限です。 主要結果（眼振の解消）は、評価者による解釈を必要としないビデオ眼振検査によって客観的に評価されます。
個別の操作に先立つ 8 週間のブラント・ダロフ演習中に患者が脱落するリスクがあります。 このリスクを軽減するために、患者の服薬遵守は注意深く監視され、奨励されます。
患者は 3 つの異なる病院から集められるため、評価者によっては診断に偏りが生じる可能性があります。 ただし、すべての介入手技（個別化されたものと従来型の両方）は単一のセンターで実施され、BPPV が未解決のままであり、後管のみに影響を及ぼしていることを確認するために介入前に診断の再評価が行われます。
8. サンプルサイズと計算方法 サンプルサイズを推定するために、研究者らは、難治性 BPPVp 患者の約 25% が反復手技または Brandt-Daroff 演習 (対照群) によって治癒する可能性があると仮定しています。 研究グループにおける 50% の有意差 (つまり、症状解消の有効率 75%) は、臨床的に意味があると考えられます。 両側仮説検定の 95% の信頼水準 (1-α) と 95% の統計検出力では、アームあたり 23 人の参加者のサンプル サイズが必要です。 したがって、推定合計サンプル サイズは 46 人ですが、予想されるドロップアウト率 15% を考慮して 54 人 (グループあたり 27 人) に増加します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrés Soto-Varela, Prof, PhD
- 電話番号：+34981951157
- メール：andres.soto.varela@sergas.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ismael Arán-Tapia, PhD
- 電話番号：+34663654574
- メール：ismaelaran.tapia@usc.es
研究場所
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- 募集
- Hospital Clinico Universitario
-
コンタクト：
- Andrés Soto-Varela, PhD
- 電話番号：+34981951157
- メール：andres.soto.varela@sergas.es
-
副調査官：
- Miguel Blanco-Ulla
-
副調査官：
- Sofía Santos-Pérez
-
副調査官：
- Marcos Rossi-Izquierdo
-
副調査官：
- Ismael Arán-González
-
副調査官：
- Isabel Vaamonde-Sánchez-Andrade
-
副調査官：
- Virginia Franco-Gutiérrez
-
副調査官：
- Vicente Pérez-Muñuzuri
-
副調査官：
- Alberto Pérez-Muñuzuri
-
副調査官：
- Ismael Arán-Tapia
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
A. Barany Society の基準に従って BPPVp と診断されています。
- 横になったり、仰向けの姿勢で頭を回転させたりすることによって引き起こされる、めまいや体位不安定の再発エピソード。
- 1 分未満のエピソード。
- ディックス・ホールパイク・テスト（DHT）中の潜伏期間の後に観察される位置性眼振。上向きの垂直成分とねじれ成分（左側は時計回り、右側は反時計回り）を伴います。
他の原因では説明できない症状。
そして
- B. 耳石の位置を変える手技（エプリー法および/またはセモント法）に抵抗性があり、3 回試みても症状が持続する。
除外基準:
- 認知障害により、自分の状態や必要な手順を理解することができなくなります。
- 作戦の実行を妨げる病理学的状態。
- 後管以外の管または両側後管の関与を伴う BPPV。
- 教育レベルが低いため、手順やインフォームドコンセントの理解が妨げられる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：従来のエプリー法
参加者には、自宅でブラント・ダロフ体操を1日2回、8週間行うよう勧められる。
内耳と後頭蓋窩のMRI検査も要求されます。
エクササイズが効果がない場合は、症状が解消されるまで、機械椅子を使用した体位変換操作が隔週で繰り返されます。
|
機械椅子を使用したエプリー操縦
|
|
実験的：パーソナライズされたエプリー操作
参加者は自宅でブラント・ダロフ体操を1日2回、8週間実施します。
MRI が実施され、その画像に基づいて、位置変更操作の角度を修正するための個別の数学モデルが作成されます。
エクササイズが効果的でない場合は、機械化された椅子を使用して個別の操作が実行されます。
|
機械化された椅子を使用した、個人に合わせたエプリー法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
キュレーション率
時間枠：6ヶ月
|
操作後のディックスおよびホールパイクテストで眼振が観察されなかった参加者の割合
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
症状の解決率
時間枠：6ヶ月
|
ディックスとホールパイクのテストで、操作後にめまいを報告しなかった参加者の割合
|
6ヶ月
|
|
DHIスコア
時間枠：6ヶ月
|
操作後の DHI (Dizzines Handicap Inventory) スコアと、組み入れ時のスコアとの比較
|
6ヶ月
|
|
セッション数
時間枠：6ヶ月
|
キュレーションが必要な操作の数
|
6ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrés Soto-Varela, Prof, PhD、Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。