自己免疫性リンパ増殖症候群 (ALPS)-FAS 患者におけるリンパ増殖を抑制し、血球減少症を改善するための ITK 阻害剤ソケリチニブの研究
自己免疫性リンパ増殖症候群（ALPS）-FAS患者のリンパ増殖を抑制し血球減少を改善するITK阻害剤ソケリチニブの第2a相試験
背景：
自己免疫リンパ増殖症候群 (ALPS) は、FAS 遺伝子の変異によって引き起こされる免疫系のまれな疾患です。 ALPSでは、体内にリンパ球と呼ばれる細菌と戦う細胞が過剰に蓄積されます。 これにより、脾臓やリンパ節の肥大が生じる可能性があります。 ALPS の現在の治療法には多くの悪影響が生じる可能性があります。 ALPSに対するより良い治療が必要です。
客観的：
ALPS患者を対象に治験薬（ソケリチニブ）を試験する。
資格:
16歳以上のALPS患者。
デザイン：
参加者は1年以内に8回のクリニック訪問と6回の遠隔訪問を受けることになる。
参加者は審査を受けます。 彼らは血液検査と尿検査を含む身体検査を受けます。 肺機能の検査を受ける人もいるかもしれません。
ソケリチニブは、1 日 2 回経口摂取される錠剤です。 参加者は自分の投与量と症状を紙またはオンラインフォームに記録します。
研究訪問中に血液検査やその他の処置が繰り返されます。 3回の訪問には画像スキャンが含まれます。 参加者はドーナツ型の機械の中をスライドするテーブルに横たわり、X線で体内の写真を撮影します。
参加者の中には 2 年目も研究に留まることができる人もいます。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明:
これは、ALPS-FAS を治療するためのインターロイキン (IL)-2 誘導性 T 細胞キナーゼ (ITK) 阻害剤ソケリチニブの安全性、忍容性、予備的有効性を評価するための多施設非盲検第 2a 相試験です。 この研究は 2 段階で実施されますが、最初の段階が繰り返される場合もあります。 第 1 段階では、8 人の参加者が登録され、1 日 2 回、最長 360 日間、ソケリチニブ 200 mg を投与され、約毎月の治験訪問（直接または遠隔）が行われます。 安全性と無駄性の中間解析は、参加者8名全員が90日目にコンピューター断層撮影（CT）または陽電子放出断層撮影（PET）/CTスキャンを受け、治験薬レジメンの少なくとも80％を完了した後に実施される。 少なくとも 1 人の参加者が治験薬に対して陽性反応を示し、8 人の参加者に安全性の懸念がない場合、研究はステージ 2 に進み、6 人の新たな参加者が登録され、ステージ 1 と同じ用量が投与されます。 200 mgを1日2回、360日間）。
ステージ 1 の参加者が治験薬に対して陽性反応を示さなかったが、安全性の懸念がない場合、ステージ 1 は 400 mg の用量で 1 日 2 回、最長 360 日間繰り返されます。 新しい参加者を登録することも、以前のステージ 1 の参加者を 90 日間の治験薬休薬後に継続することもできます。 安全性と無駄性の中間解析は、8 人の参加者全員が 90 日目に CT または PET/CT スキャンを受け、治験薬レジメンの少なくとも 80% を完了した後に繰り返されます。 繰り返しになりますが、これら 8 人の参加者に少なくとも 1 人の陽性反応があり、安全性への懸念がない場合、研究はステージ 2 に進み、新たに 6 人の参加者が登録され、ソケリチニブ 400 mg を 1 日 2 回、最長 360 日間投与されます。
主要評価項目は、ステージ 2 の参加者 6 名全員が 90 日目に CT または PET/CT スキャンを受け、治験薬レジメンの少なくとも 80% を完了した後に評価されます。 安全上の懸念や肯定的な反応の欠如によりステージ 2 に進むことができない場合、試験は自動的に失敗と判断されます。
主な目的:
ALPS-FAS患者の脾臓容積または標的リンパ節容積の減少におけるソケリチニブの有効性を判定する。
二次的な目的:
リンパ球増殖および血球減少症を含む自己免疫疾患の改善におけるソケリチニブの有効性を判定すること。
ALPS-FAS患者。
- ALPS-FAS患者におけるソケリチニブの安全性と忍容性を判断する。
主要エンドポイント:
ベースラインから90日目までの脾臓容積または標的リンパ節容積の25%減少（CTまたはPET/CTスキャンによって評価）。
二次エンドポイント:
- ベースラインから90日目までの脾臓容積の縮小。
- ベースラインから90日目までの標的リンパ節容積の縮小。
- ベースラインから90日目までの血球減少症の重症度レベルの1つ減少。
- プレドニンの投与量を減らす。
- 360日以内にグレード3または4の全身感染症。
- ウイルス、マイコバクテリア、または真菌感染症の臨床的に重大な悪化があり、360日までに新たな治療または治療の変更が必要となる。
- 一時停止を引き起こす薬剤関連のグレード 3 または 4 の有害事象 (AE)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：V. Koneti Rao, M.D.
- 電話番号：(301) 496-6502
- メール：kr191c@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alanvin D Orpia, R.N.
- 電話番号：(240) 550-3663
- メール：alanvin.orpia@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- Alanvin Orpia, B.S.N.
- 電話番号：240-669-2935
- メール：alanvin.orpia@nih.gov
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- The Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- David Teachey
- 電話番号：267-426-5802
- メール：teacheyd@chop.edu
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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コンタクト：
- Carl Allen
- 電話番号：832-824-4312
- メール：ceallen@txch.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準
この研究に参加するには、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 16歳以上。
- インフォームド・コンセントを提供できる (18 歳以上の場合)、または代理で参加する許可を与えることができる親または保護者がいる (18 歳未満の場合)。
- ALPS-FAS の診断結果が文書化されています。
- 少なくとも1つのリンパ節肥大および/または脾臓肥大として定義される、活動性疾患の臨床的証拠がある。
- 現在コルチコステロイド療法を受けている場合、用量は 20 mg/日 (プレドニゾン相当量) 未満で、少なくとも 4 週間は安定しています。
- NIH CC で診察を受ける参加者は、NIH プロトコル 93-I-0063 に共同登録します。
- 妊娠する可能性のある参加者、またはパートナーを妊娠させる可能性のある参加者は、妊娠の可能性のある性行為を行う場合は、性的禁欲を続けるか、28日前から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
ベースラインは最後の投与から3か月後まで。 1 つの方法はバリア (内部または外部コンドーム、子宮頸部キャップ、または隔膜など) でなければなりません。 2 番目の方法は次のいずれかです。
7a.経口避妊薬、ホルモンパッチまたはリング。
7b.非経口ホルモン避妊インプラント。
7c.子宮内装置。
除外基準
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 臨床試験に登録して治験薬を開始する前に、免疫調節治療では改善できない重篤なグレード3または4の血球減少症。 研究者の裁量により、スクリーニング時に用量が 12 週間安定しており、相加毒性を与えることが予想されない場合には、単一薬剤を服用している個人も含めることができます。
- 腎機能障害。血清クレアチニン >1.5 mg/dL (または 133 マイクロモル/L)、または推定糸球体濾過速度 <60 mL/min/1.73 として定義されます。 m^2。
- 肝障害。正常の上限の 2.5 倍を超えるビリルビン、アラニン アミノトランスフェラーゼ、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとして定義されます。
- EBV関連リンパ腫の病歴。
- EBV負荷が300コピー/mLを超える活動性EBV感染。
- 結核感染（活動性または潜伏性）、または結核治療を受けている。
- HIV または B 型肝炎または C 型肝炎への感染。
- 現在、治療を必要とする他の侵襲性または全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染症。
- 過去180日以内の日和見感染歴。
- -過去3年以内に全身療法を必要とした浸潤性悪性腫瘍の病歴。
- 0 日目より前に中止できない中程度または強力なシトクロム P450 アイソザイム (CYP)3A 阻害剤または誘導剤の現在使用。
- P 糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤の現在の使用が、0 日目より前に中止できない。
- CT造影剤に対する既知の過敏症または禁忌。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究チームの意見では、この研究への参加が禁忌であると考えられる症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Interventional
The dosage for this study is 200 mg twice daily for up to 360 days.
If the participant repeats they study they will receive the same dosage for up to an additional 360 days.
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ソケリチニブは、再発性/難治性 T 細胞リンパ腫を治療するために臨床開発中の ITK 阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから90日目までの脾臓容積または標的リンパ節容積の25%減少（CTまたはPET/CTスキャンによって評価）。
時間枠：90日目
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ALPS-FAS患者の脾臓容積または標的リンパ節容積の減少におけるソケリチニブの有効性を判定する。
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90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから90日目までの脾臓容積の縮小。
時間枠：90日目
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ALPS-FAS患者におけるリンパ増殖および血球減少症を含む自己免疫疾患の改善におけるソケリチニブの有効性を判定する。
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90日目
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ベースラインから90日目までの標的リンパ節容積の縮小。
時間枠：90日目
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ALPS-FAS患者におけるリンパ増殖および血球減少症を含む自己免疫疾患の改善におけるソケリチニブの有効性を判定する。
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90日目
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ベースラインから90日目までに血球減少症の重症度レベルが1段階減少
時間枠：90日目
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ALPS-FAS患者におけるリンパ増殖および血球減少症を含む自己免疫疾患の改善におけるソケリチニブの有効性を判定し、ALPS-FAS患者におけるソケリチニブの安全性および忍容性を判定する。
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90日目
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プレドニンの投与量を減らす。
時間枠：学習の終了
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ALPS-FAS患者におけるリンパ増殖および血球減少症を含む自己免疫疾患の改善におけるソケリチニブの有効性を判定すること
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学習の終了
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360日以内にグレード3または4の全身感染症。
時間枠：360日目
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ALPS-FAS患者におけるソケリチニブの安全性と忍容性を判断する。
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360日目
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ウイルス、マイコバクテリア、または真菌感染症の臨床的に重大な悪化があり、360日までに新たな治療または治療の変更が必要となる。
時間枠：学習の終了
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ALPS-FAS患者におけるソケリチニブの安全性と忍容性を判断する。
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学習の終了
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一時停止を引き起こす薬物関連のグレード 3 または 4 の AE。
時間枠：学習の終了
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ALPS-FAS患者におけるソケリチニブの安全性と忍容性を判断する。
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学習の終了
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：V. Koneti Rao, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001824
- 001824-I
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