Studio sull'inibitore di ITK Soquelitinib per ridurre la linfoproliferazione e migliorare la citopenia nei pazienti con sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS)-FAS

Descrizione dello studio:

Questo è uno studio di fase 2a multisito in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'inibitore della chinasi T a cellule T inducibile (ITK) dell'interleuchina (IL)-2 soquelitinib per il trattamento di ALPS-FAS. Lo studio sarà condotto in due fasi, anche se la prima fase potrà essere ripetuta. Nella prima fase, 8 partecipanti verranno arruolati per ricevere 200 mg di soquelitinib due volte al giorno per un massimo di 360 giorni, con visite di studio circa mensili (di persona o a distanza). Verrà condotta un'analisi intermedia sulla sicurezza e sull'inutilità dopo che tutti gli 8 partecipanti saranno stati sottoposti a tomografia computerizzata (CT) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC al giorno 90 e avranno completato almeno l'80% del regime del farmaco in studio. Se almeno un partecipante ha una risposta positiva al farmaco in studio e non ci sono problemi di sicurezza tra gli 8 partecipanti, lo studio procederà alla fase 2, nella quale verranno arruolati 6 nuovi partecipanti che riceveranno lo stesso dosaggio della fase 1 ( 200 mg due volte al giorno per 360 giorni).

Se nessun partecipante alla fase 1 dimostra una risposta positiva al farmaco in studio ma non ci sono problemi di sicurezza, la fase 1 verrà ripetuta alla dose di 400 mg due volte al giorno per un massimo di 360 giorni. Nuovi partecipanti possono essere arruolati e/o i partecipanti della fase 1 precedente possono continuare dopo un periodo di interruzione del farmaco in studio di 90 giorni. L'analisi intermedia sulla sicurezza e sull'inutilità verrà ripetuta dopo che tutti gli 8 partecipanti avranno effettuato una TC o una PET/TC al giorno 90 e avranno completato almeno l'80% del regime del farmaco in studio. Anche in questo caso, se c'è almeno 1 risposta positiva e non ci sono problemi di sicurezza tra questi 8 partecipanti, lo studio procederà alla fase 2, in cui verranno arruolati 6 nuovi partecipanti che riceveranno soquelitinib a 400 mg due volte al giorno per un massimo di 360 giorni.

Gli endpoint primari saranno valutati dopo che tutti e 6 i partecipanti della fase 2 avranno effettuato una TC o una PET/TC al giorno 90 e avranno completato almeno l'80% del regime del farmaco in studio. La sperimentazione verrà automaticamente considerata un fallimento se problemi di sicurezza o la mancanza di una risposta positiva impediscono il passaggio alla fase 2.

Obiettivi primari:

Determinare l’efficacia di soquelitinib nel ridurre il volume della milza o il volume target dei linfonodi nelle persone con ALPS-FAS.

Obiettivo secondario:

1. Determinare l'efficacia di soquelitinib nel miglioramento della linfoproliferazione e delle malattie autoimmuni, inclusa la citopenia, in

   persone affette da ALPS-FAS.

2. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di soquelitinib nelle persone con ALPS-FAS.

Endpoint primari:

Riduzione del volume della milza o del volume target dei linfonodi del 25% dal basale al giorno 90, valutata mediante TC o PET/TC.

Endpoint secondari:

1. Riduzione del volume della milza dal basale al giorno 90.
2. Riduzione del volume linfonodale target dal basale al giorno 90.
3. Riduzione delle citopenie di un livello di gravità dal basale al giorno 90.
4. Riduzione del dosaggio del prednisone.
5. Infezioni sistemiche di grado 3 o 4 entro 360 giorni.
6. Peggioramento clinicamente significativo dell'infezione virale, micobatterica o fungina che richiede un nuovo trattamento o un cambiamento del trattamento entro il giorno 360.
7. Qualsiasi evento avverso (EA) di grado 3 o 4 correlato al farmaco che attiva una pausa.