Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ингибитора ITK сокелитиниба для снижения лимфопролиферации и улучшения цитопении у пациентов с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (АЛПС)-ФАС

4 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы 2а ингибитора ITK сокелитиниба для уменьшения лимфопролиферации и улучшения цитопении у пациентов с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (АЛПС)-ФАС

Фон:

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) — редкое заболевание иммунной системы, вызванное мутацией гена FAS. При АЛПС в организме хранится слишком много клеток, борющихся с микробами, называемых лимфоцитами. Это может привести к увеличению селезенки и лимфатических узлов. Современные методы лечения АЛПС могут иметь множество побочных эффектов. Необходимы более эффективные методы лечения АЛПС.

Цель:

Испытать исследуемый препарат (сокелитиниб) на людях с АЛПС.

Право на участие:

Люди в возрасте 16 лет и старше с АЛПС.

Дизайн:

В течение 1 года участникам предстоит 8 посещений клиники и 6 дистанционных посещений.

Участники будут проверены. Им предстоит пройти медицинский осмотр с анализами крови и мочи. Некоторым могут быть проверены функции легких.

Сокелитиниб — это таблетка, которую принимают внутрь два раза в день. Участники будут записывать свои дозы и любые симптомы в бумажной или онлайн-форме.

Анализы крови и другие процедуры будут повторяться во время учебных визитов. Три визита будут включать сканирование изображений. Участники будут лежать на столе, который скользит через машину в форме пончика, в то время как рентгеновские снимки делают снимки внутренней части их тела.

Некоторые участники могут остаться в исследовании еще на второй год.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Это многоцентровое открытое исследование фазы 2а для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности ингибитора индуцируемой интерлейкином (IL)-2 киназы Т-клеток (ITK) сокелитиниба для лечения ALPS-FAS. Данное исследование будет проводиться в два этапа, хотя первый этап может быть повторен. На первом этапе будут зарегистрированы 8 участников для приема 200 мг сокелитиниба два раза в день в течение 360 дней с примерно ежемесячными исследовательскими визитами (личными или дистанционными). Промежуточный анализ безопасности и бесполезности будет проводиться после того, как все 8 участников пройдут компьютерную томографию (КТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ на 90-й день и завершат не менее 80% режима приема исследуемого препарата. Если хотя бы у одного участника будет положительный ответ на исследуемый препарат и среди 8 участников нет никаких опасений по поводу безопасности, то исследование перейдет к этапу 2, в который будут включены 6 новых участников, которые получат ту же дозировку, что и этап 1 ( 200 мг два раза в день в течение 360 дней).

Если ни один из участников этапа 1 не продемонстрирует положительного ответа на исследуемый препарат, но нет никаких проблем с безопасностью, то этап 1 будет повторен в дозе 400 мг два раза в день в течение 360 дней. Могут быть включены новые участники и/или участники предыдущего этапа 1 могут продолжить участие после 90-дневного вымывания исследуемого препарата. Промежуточный анализ безопасности и бесполезности будет повторен после того, как все 8 участников пройдут КТ или ПЭТ/КТ на 90-й день и завершат не менее 80% режима приема исследуемого препарата. Опять же, если среди этих 8 участников будет хотя бы 1 положительный ответ и нет никаких проблем с безопасностью, тогда исследование перейдет к этапу 2, в который будут включены 6 новых участников, которые будут получать сокелитиниб в дозе 400 мг два раза в день в течение 360 дней.

Первичные конечные точки будут оцениваться после того, как все 6 участников этапа 2 прошли КТ или ПЭТ/КТ на 90-й день и завершили не менее 80% режима приема исследуемого препарата. Испытание будет автоматически признано неудачным, если соображения безопасности или отсутствие положительного ответа не позволят перейти ко второму этапу.

Основные цели:

Определить эффективность сокелитиниба в уменьшении объема селезенки или целевого объема лимфатических узлов у людей с ALPS-FAS.

Вторичная цель:

  1. Определить эффективность сокелитиниба в улучшении лимфопролиферации и аутоиммунных заболеваний, включая цитопению, у

    люди с АЛПС-ФАС.

  2. Определить безопасность и переносимость сокелитиниба у людей с АЛПС-ФАС.

Первичные конечные точки:

Уменьшение объема селезенки или целевого объема лимфатических узлов на 25% от исходного уровня до 90-го дня, оцененное с помощью КТ или ПЭТ/КТ.

Вторичные конечные точки:

  1. Уменьшение объема селезенки от исходного уровня до 90-го дня.
  2. Уменьшение объема целевых лимфатических узлов от исходного уровня до 90-го дня.
  3. Снижение цитопении на один уровень тяжести от исходного уровня до 90-го дня.
  4. Снижение дозы преднизолона.
  5. Системные инфекции 3 или 4 степени в течение 360 дней.
  6. Клинически значимое ухудшение вирусной, микобактериальной или грибковой инфекции, требующее нового лечения или изменения лечения к 360-му дню.
  7. Любое нежелательное явление (НЯ) 3 или 4 степени, связанное с приемом препарата, которое вызывает паузу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: V. Koneti Rao, M.D.
  • Номер телефона: (301) 496-6502
  • Электронная почта: kr191c@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alanvin D Orpia, R.N.
  • Номер телефона: (240) 550-3663
  • Электронная почта: alanvin.orpia@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • Alanvin Orpia, B.S.N.
          • Номер телефона: 240-669-2935
          • Электронная почта: alanvin.orpia@nih.gov
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • David Teachey
          • Номер телефона: 267-426-5802
          • Электронная почта: teacheyd@chop.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Carl Allen
          • Номер телефона: 832-824-4312
          • Электронная почта: ceallen@txch.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст >= 16 лет.
  2. Способен предоставить информированное согласие (для возраста >= 18 лет) или имеет родителя(ей) или опекуна(ов), который может предоставить разрешение на участие от их имени (для возраста <18 лет).
  3. Имеет документально подтвержденный диагноз АЛПС-ФАС.
  4. Имеет клинические признаки активного заболевания, определяемого как по крайней мере один увеличенный лимфатический узел и/или увеличенная селезенка.
  5. Если в настоящее время проводится кортикостероидная терапия, то доза составляет менее 20 мг/день (эквивалент преднизона) и остается стабильной в течение как минимум 4 недель.
  6. Чтобы участники могли присутствовать в CC NIH, они зарегистрировались совместно по протоколу NIH 93-I-0063.
  7. Участники, которые могут забеременеть или могут оплодотворить своего партнера, должны согласиться либо воздерживаться от половой жизни, либо использовать два высокоэффективных метода контрацепции при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, начиная за 28 дней до

исходный уровень до 3 месяцев после последней дозы. Одним из методов должен быть барьер (например, внутренний или внешний презерватив, цервикальный колпачок или диафрагма). Второй метод может быть любым из следующих:

7а. Таблетки оральных контрацептивов, гормональные пластыри или кольца.

7б. Парентеральный гормональный контрацептив.

7в. Внутриматочная спираль.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Глубокая цитопения 3 или 4 степени, которую невозможно улучшить иммуномодулирующим лечением до включения в клиническое исследование и начала приема исследуемого препарата. По усмотрению исследователя, лица, получающие один препарат, могут быть включены, если доза стабильна в течение 12 недель на момент скрининга и не ожидается, что она будет вызывать аддитивную токсичность.
  2. Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл (или 133 микромоль/л) или расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73. м^2.
  3. Нарушение функции печени, определяемое как превышение билирубина, аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2,5 раза над верхней границей нормы.
  4. В анамнезе EBV-ассоциированная лимфома.
  5. Активная инфекция EBV с нагрузкой EBV >300 копий/мл.
  6. Туберкулезная инфекция (активная или латентная) или проходящий лечение от туберкулеза.
  7. Инфицирование ВИЧ или гепатитом В или С.
  8. Другая инвазивная или системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция, требующая лечения.
  9. Оппортунистическая инфекция в анамнезе в течение предыдущих 180 дней.
  10. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, потребовавшее системной терапии в течение последних 3 лет.
  11. Текущее использование умеренных или сильных ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома P450 (CYP)3A, которые нельзя прекратить до 0-го дня.
  12. Текущее использование ингибиторов P-гликопротеина (P-gp), которое нельзя прекратить до 0-го дня.
  13. Известная гиперчувствительность или противопоказания к контрастному веществу КТ.
  14. Беременность или кормление грудью.
  15. Любое состояние, которое, по мнению исследовательской группы, противопоказано к участию в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Interventional
The dosage for this study is 200 mg twice daily for up to 360 days. If the participant repeats they study they will receive the same dosage for up to an additional 360 days.
Лекарство: Сокелитиниб
Сокелитиниб является ингибитором ITK, находящимся в клинической разработке для лечения рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение объема селезенки или целевого объема лимфатических узлов на 25% от исходного уровня до 90-го дня, оцененное с помощью КТ или ПЭТ/КТ.
Временное ограничение: День 90
Определить эффективность сокелитиниба в уменьшении объема селезенки или целевого объема лимфатических узлов у людей с ALPS-FAS.
День 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уменьшение объема селезенки от исходного уровня до 90-го дня.
Временное ограничение: День 90
Определить эффективность сокелитиниба в улучшении лимфопролиферации и аутоиммунных заболеваний, включая цитопению, у людей с ALPS-FAS.
День 90
Уменьшение объема целевых лимфатических узлов от исходного уровня до 90-го дня.
Временное ограничение: День 90
Определить эффективность сокелитиниба в улучшении лимфопролиферации и аутоиммунных заболеваний, включая цитопению, у людей с ALPS-FAS.
День 90
Снижение цитопении на один уровень тяжести от исходного уровня до 90-го дня.
Временное ограничение: День 90
Определить эффективность сокелитиниба в улучшении лимфопролиферации и аутоиммунных заболеваний, включая цитопению, у людей с ALPS-FAS, а также определить безопасность и переносимость сокелитиниба у людей с ALPS-FAS.
День 90
Снижение дозы преднизолона.
Временное ограничение: Конец обучения
Определить эффективность сокелитиниба в улучшении лимфопролиферации и аутоиммунных заболеваний, включая цитопению, у людей с ALPS-FAS.
Конец обучения
Системные инфекции 3 или 4 степени в течение 360 дней.
Временное ограничение: День 360
Определить безопасность и переносимость сокелитиниба у людей с АЛПС-ФАС.
День 360
Клинически значимое ухудшение вирусной, микобактериальной или грибковой инфекции, требующее нового лечения или изменения лечения к 360-му дню.
Временное ограничение: Конец обучения
Определить безопасность и переносимость сокелитиниба у людей с АЛПС-ФАС.
Конец обучения
Любое НЯ 3 или 4 степени, связанное с приемом препарата, вызывающее паузу.
Временное ограничение: Конец обучения
Определить безопасность и переносимость сокелитиниба у людей с АЛПС-ФАС.
Конец обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

9 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001824
  • 001824-I

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Клинические, лабораторные, визуализирующие и демографические данные.

Сроки обмена IPD

После промежуточного обзора и/или завершения исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы рассматриваются PI.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться