Étude de l'inhibiteur de l'ITK, le soquelitinib, pour réduire la lymphoprolifération et améliorer les cytopénies chez les patients atteints du syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS)-SAF

Description de l'étude :

Il s'agit d'une étude multisite ouverte de phase 2a visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'inhibiteur de l'interleukine (IL) -2 inductible Tcell kinase (ITK) soquelitinib pour le traitement de l'ALPS-FAS. Cette étude sera menée en deux étapes, même si la première étape pourra être répétée. Dans la première étape, 8 participants seront inscrits pour recevoir 200 mg de soquelitinib deux fois par jour pendant 360 jours maximum, avec des visites d'étude environ mensuelles (en personne ou à distance). Une analyse intermédiaire de sécurité et de futilité sera effectuée après que les 8 participants auront subi une tomodensitométrie (TDM) ou une tomographie par émission de positons (TEP)/TDM au jour 90 et avoir terminé au moins 80 % de leur régime médicamenteux à l'étude. Si au moins un participant a une réponse positive au médicament à l'étude et qu'il n'y a aucun problème de sécurité parmi les 8 participants, l'étude passera à l'étape 2, au cours de laquelle 6 nouveaux participants seront inscrits et recevront la même dose que l'étape 1 ( 200 mg deux fois par jour pendant 360 jours).

Si aucun participant de l'étape 1 ne démontre une réponse positive au médicament à l'étude mais qu'il n'y a aucun problème de sécurité, alors l'étape 1 sera répétée à une dose de 400 mg deux fois par jour pendant 360 jours maximum. De nouveaux participants peuvent être inscrits et/ou les participants précédents à l'étape 1 peuvent continuer après un sevrage de 90 jours avec le médicament à l'étude. L'analyse intermédiaire de sécurité et de futilité sera répétée une fois que les 8 participants auront subi une tomodensitométrie ou une TEP/TDM au jour 90 et auront terminé au moins 80 % de leur régime médicamenteux à l'étude. Encore une fois, s'il y a au moins 1 réponse positive et aucun problème de sécurité parmi ces 8 participants, alors l'étude passera à l'étape 2, dans laquelle 6 nouveaux participants seront inscrits et recevront du soquelitinib à 400 mg deux fois par jour pendant 360 jours maximum.

Les critères d'évaluation principaux seront évalués après que les 6 participants de l'étape 2 auront subi une tomodensitométrie ou une TEP/TDM au jour 90 et auront terminé au moins 80 % de leur schéma thérapeutique à l'étude. L'essai sera automatiquement considéré comme un échec si des problèmes de sécurité ou l'absence de réponse positive empêchent le passage à l'étape 2.

Objectifs principaux :

Déterminer l'efficacité du soquelitinib dans la réduction du volume de la rate ou du volume cible des ganglions lymphatiques chez les personnes atteintes du SAF-ALPS.

Objectif secondaire :

1. Déterminer l'efficacité du soquelitinib dans l'amélioration de la lymphoprolifération et des maladies auto-immunes, y compris les cytopénies, chez

   les personnes atteintes du SAF-ALPS.

2. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du soquelitinib chez les personnes atteintes d'ALPS-FAS.

Critères d'évaluation principaux :

Réduction du volume de la rate ou du volume des ganglions lymphatiques cibles de 25 % entre le départ et le jour 90, évaluée par tomodensitométrie ou TEP/CT.

Critères secondaires :

1. Rétrécissement du volume de la rate entre le départ et le jour 90.
2. Rétrécissement du volume cible des ganglions lymphatiques entre le départ et le jour 90.
3. Réduction des cytopénies d'un niveau de gravité entre le départ et le jour 90.
4. Réduction du dosage de prednisone.
5. Infections systémiques de grade 3 ou 4 dans les 360 jours.
6. Aggravation cliniquement significative d'une infection virale, mycobactérienne ou fongique nécessitant un nouveau traitement ou un changement de traitement au jour 360.
7. Tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou 4 lié au médicament qui déclenche une pause.