자가면역림프증식증후군(ALPS)-FAS 환자의 림프증식을 감소시키고 혈구감소증을 개선하기 위한 ITK 억제제 Soquelitinib의 연구
자가면역 림프구 증식 증후군(ALPS)-FAS 환자의 림프 증식을 감소시키고 혈구 감소증을 개선하기 위한 ITK 억제제 Soquelitinib의 제2a상 연구
배경:
자가면역림프증식증후군(ALPS)은 FAS 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 면역체계 장애입니다. ALPS에서는 신체에 림프구라고 불리는 세균과 싸우는 세포가 너무 많이 저장됩니다. 이로 인해 비장과 림프절이 커질 수 있습니다. ALPS에 대한 현재 치료법은 많은 부작용을 가져올 수 있습니다. ALPS에는 더 나은 치료법이 필요합니다.
목적:
ALPS 환자를 대상으로 연구 약물(소켈리티닙)을 테스트합니다.
적임:
ALPS를 앓고 있는 16세 이상의 사람들.
설계:
참가자는 1년 이내에 8번의 진료소 방문과 6번의 원격 방문을 받게 됩니다.
참가자가 선별됩니다. 혈액검사와 소변검사 등 신체검사를 받게 됩니다. 일부는 폐 기능 검사를 받을 수도 있습니다.
소켈리티닙은 하루 2회 경구 복용하는 정제입니다. 참가자는 종이나 온라인 양식에 복용량과 증상을 기록합니다.
연구 방문 중에 혈액 검사 및 기타 절차가 반복됩니다. 3회 방문에는 영상 스캔이 포함됩니다. 참가자들은 도넛 모양의 기계를 통과하는 테이블 위에 누워 엑스레이를 통해 신체 내부의 사진을 찍게 됩니다.
일부 참가자는 2년 동안 연구에 계속 참여할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
이는 ALPS-FAS 치료를 위한 인터루킨(IL)-2 유도성 T세포 키나제(ITK) 억제제 소켈리티닙의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 다중 현장 공개 라벨 2a상 연구입니다. 본 연구는 두 단계로 진행되지만 첫 번째 단계는 반복될 수 있다. 첫 번째 단계에서는 8명의 참가자가 등록되어 최대 360일 동안 매일 2회 소켈리티닙 200mg을 투여받게 되며 대략 매월 연구 방문(직접 또는 원격)을 받게 됩니다. 안전성 및 무용성 중간 분석은 8명의 참가자 모두가 90일차에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔을 받고 연구 약물 요법의 80% 이상을 완료한 후에 수행됩니다. 최소한 한 명의 참가자가 연구 약물에 대해 긍정적인 반응을 보이고 8명의 참가자 중 안전성 문제가 없으면 연구는 2단계로 진행되며, 여기서 6명의 새로운 참가자가 등록되어 1단계와 동일한 용량을 받게 됩니다( 360일 동안 1일 2회 200mg).
1단계 참가자가 연구 약물에 대해 긍정적인 반응을 보이지 않지만 안전성 문제가 없는 경우, 최대 360일 동안 1일 2회 400mg의 용량으로 1단계를 반복합니다. 새로운 참가자가 등록될 수 있으며/또는 이전 1단계 참가자는 90일 연구 약물 세척 후 계속할 수 있습니다. 안전성 및 무용성 중간 분석은 8명의 참가자 모두가 90일차에 CT 또는 PET/CT 스캔을 받고 연구 약물 요법의 80% 이상을 완료한 후에 반복됩니다. 다시 말하지만, 이 8명의 참가자 중 최소 1명의 긍정적인 반응이 있고 안전성 문제가 없으면 연구는 2단계로 진행됩니다. 여기서 6명의 새로운 참가자가 등록되어 최대 360일 동안 하루 2회 소켈리티닙 400mg을 투여받게 됩니다.
1차 평가변수는 2단계 참가자 6명 모두 90일차에 CT 또는 PET/CT 스캔을 받고 연구 약물 요법의 80% 이상을 완료한 후에 평가됩니다. 안전 문제가 있거나 긍정적인 반응이 부족하여 2단계로 진행되지 못하는 경우 임상시험은 자동으로 실패로 결정됩니다.
주요 목표:
ALPS-FAS 환자의 비장 부피 또는 표적 림프절 부피 감소에 있어서 소켈리티닙의 효능을 확인합니다.
2차 목표:
림프증식 및 혈구감소증을 포함한 자가면역질환의 개선에 있어서 소켈리티닙의 효능을 확인하는 것입니다.
ALPS-FAS를 가진 사람들.
- ALPS-FAS 환자를 대상으로 소켈리티닙의 안전성과 내약성을 확인합니다.
기본 엔드포인트:
CT 또는 PET/CT 스캔으로 평가한 결과, 90일차까지 비장 부피 또는 표적 림프절 부피가 기준선에서 25% 감소했습니다.
2차 종점:
- 기준선에서 90일차까지 비장 부피의 감소.
- 기준선에서 90일차까지 표적 림프절 부피의 감소.
- 기준선부터 90일차까지 혈구감소증의 중증도 수준이 한 단계 감소합니다.
- 프레드니손 복용량 감소.
- 360일 이내에 3~4등급 전신 감염.
- 360일까지 새로운 치료 또는 치료 변경이 필요한 바이러스, 마이코박테리아 또는 진균 감염의 임상적으로 심각한 악화.
- 일시 중지를 유발하는 모든 약물 관련 3등급 또는 4등급 부작용(AE).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: V. Koneti Rao, M.D.
- 전화번호: (301) 496-6502
- 이메일: kr191c@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Alanvin D Orpia, R.N.
- 전화번호: (240) 550-3663
- 이메일: alanvin.orpia@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- Alanvin Orpia, B.S.N.
- 전화번호: 240-669-2935
- 이메일: alanvin.orpia@nih.gov
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- The Children's Hospital of Philadelphia
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연락하다:
- David Teachey
- 전화번호: 267-426-5802
- 이메일: teacheyd@chop.edu
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Carl Allen
- 전화번호: 832-824-4312
- 이메일: ceallen@txch.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준
본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 16세 이상.
- 사전 동의를 제공할 수 있거나(18세 이상) 자신을 대신하여 참여를 허가할 수 있는 부모 또는 보호자가 있는 경우(18세 미만).
- ALPS-FAS 진단이 문서화되어 있습니다.
- 적어도 하나의 림프절 비대 및/또는 비장 비대로 정의되는 활동성 질환의 임상적 증거가 있습니다.
- 현재 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 경우 복용량은 20mg/일(프레드니손 환산) 미만이며 최소 4주 동안 안정적이었습니다.
- NIH CC에서 참가자를 보려면 NIH 프로토콜 93-I-0063에 공동 등록해야 합니다.
- 임신할 수 있거나 파트너를 임신시킬 수 있는 참가자는 임신을 초래할 수 있는 성행위에 참여할 때 28일 전부터 성적인 금욕을 유지하거나 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
기준선은 마지막 투여 후 3개월까지입니다. 한 가지 방법은 장벽(예: 내부 또는 외부 콘돔, 자궁경부 캡 또는 격막)이어야 합니다. 두 번째 방법은 다음 중 하나일 수 있습니다.
7a. 경구 피임약이나 호르몬 패치 또는 링.
7b. 비경구 호르몬 피임 임플란트.
7c. 링.
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 임상 시험에 등록하고 연구 약물을 시작하기 전에 면역조절 치료로 개선할 수 없는 심각한 3등급 또는 4등급 혈구감소증. 조사자의 재량에 따라, 스크리닝 시 용량이 12주 동안 안정적이고 추가 독성을 부여할 것으로 예상되지 않는 경우 단일 제제를 복용하는 개인이 포함될 수 있습니다.
- 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL(또는 133 micromol/L) 또는 추정 사구체 여과율 <60 mL/min/1.73으로 정의되는 신장 장애 m^2.
- 빌리루빈, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제가 정상 상한치의 2.5배를 초과하는 것으로 정의되는 간 손상.
- EBV 관련 림프종의 병력.
- EBV 부하가 300개/mL를 초과하는 활성 EBV 감염.
- 결핵 감염(활성 또는 잠복) 또는 결핵 치료를 받고 있는 경우.
- HIV 또는 B형 또는 C형 간염에 의한 감염.
- 현재 치료가 필요한 기타 침습성 또는 전신성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염.
- 지난 180일 이내에 기회감염 이력이 있습니다.
- 지난 3년 이내에 전신 치료가 필요한 침습성 악성종양의 병력.
- 현재 0일 이전에 중단할 수 없는 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450 동위효소(CYP)3A 억제제 또는 유도제를 사용하고 있습니다.
- 0일 이전에 중단할 수 없는 P-당단백질(P-gp) 억제제의 현재 사용.
- CT 조영제에 대한 과민증 또는 금기 사항이 알려진 경우.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구팀이 판단할 때 본 연구 참여를 금하는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Interventional
The dosage for this study is 200 mg twice daily for up to 360 days.
If the participant repeats they study they will receive the same dosage for up to an additional 360 days.
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소켈리티닙은 재발성/불응성 T세포 림프종 치료를 위해 임상 개발 중인 ITK 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CT 또는 PET/CT 스캔으로 평가한 결과, 90일차까지 비장 부피 또는 표적 림프절 부피가 기준선에서 25% 감소했습니다.
기간: 90일차
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ALPS-FAS 환자의 비장 부피 또는 표적 림프절 부피 감소에 있어서 소켈리티닙의 효능을 확인합니다.
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90일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 90일차까지 비장 부피의 감소.
기간: 90일차
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ALPS-FAS 환자의 림프증식 및 혈구감소증을 포함한 자가면역 질환의 개선에 있어서 소켈리티닙의 효능을 확인하는 것입니다.
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90일차
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기준선에서 90일차까지 표적 림프절 부피의 감소.
기간: 90일차
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ALPS-FAS 환자의 림프증식 및 혈구감소증을 포함한 자가면역 질환의 개선에 있어서 소켈리티닙의 효능을 확인하는 것입니다.
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90일차
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기준선부터 90일차까지 혈구감소증의 심각도 수준이 한 단계 감소했습니다.
기간: 90일차
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ALPS-FAS 환자에서 림프증식 및 혈구감소증을 포함한 자가면역 질환 개선에 대한 소켈리티닙의 효능을 확인하고 ALPS-FAS 환자에서 소켈리티닙의 안전성과 내약성을 확인하는 것입니다.
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90일차
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프레드니손 복용량 감소.
기간: 연구 종료
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ALPS-FAS 환자의 림프구 증식 및 혈구감소증을 포함한 자가면역 질환 개선에 있어 소켈리티닙의 효능을 확인합니다.
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연구 종료
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360일 이내에 3~4등급 전신 감염.
기간: 360일
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ALPS-FAS 환자를 대상으로 소켈리티닙의 안전성과 내약성을 확인합니다.
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360일
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360일까지 새로운 치료 또는 치료 변경이 필요한 바이러스, 마이코박테리아 또는 진균 감염의 임상적으로 심각한 악화.
기간: 연구 종료
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ALPS-FAS 환자를 대상으로 소켈리티닙의 안전성과 내약성을 확인합니다.
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연구 종료
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일시 중지를 유발하는 모든 약물 관련 3등급 또는 4등급 AE.
기간: 연구 종료
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ALPS-FAS 환자를 대상으로 소켈리티닙의 안전성과 내약성을 확인합니다.
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연구 종료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
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- 연구_프로토콜
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