Studie ITK inhibitoru soquelitinibu ke snížení lymfoproliferace a zlepšení cytopenie u pacientů s autoimunitním lymfoproliferativním syndromem (ALPS)-FAS
Studie fáze 2a inhibitoru ITK soquelitinibu ke snížení lymfoproliferace a zlepšení cytopenie u pacientů s autoimunitním lymfoproliferativním syndromem (ALPS)-FAS
Pozadí:
Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS) je vzácná porucha imunitního systému způsobená mutací genu FAS. V ALPS tělo ukládá příliš mnoho zárodečných buněk zvaných lymfocyty. To může vést ke zvětšení sleziny a lymfatických uzlin. Současná léčba ALPS může mít mnoho nežádoucích účinků. Je zapotřebí lepší léčby ALPS.
Objektivní:
Testovat studovaný lék (soquelitinib) u lidí s ALPS.
Způsobilost:
Lidé ve věku 16 let a starší s ALPS.
Design:
Účastníci absolvují 8 návštěv kliniky a 6 vzdálených návštěv během 1 roku.
Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku s testy krve a moči. Někteří mohou mít testy funkce plic.
Soquelitinib je tableta užívaná ústy dvakrát denně. Účastníci zaznamenají své dávky a případné příznaky na papír nebo online formulář.
Krevní testy a další procedury se budou opakovat během studijních návštěv. Tři návštěvy budou zahrnovat zobrazovací skeny. Účastníci budou ležet na stole, který projíždí strojem ve tvaru koblihy, zatímco rentgenové paprsky zachycují snímky vnitřku jejich těla.
Někteří účastníci mohou zůstat ve studii druhý rok.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Popis studie:
Toto je vícemístná otevřená studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti inhibitoru interleukinem (IL)-2 indukovatelné Tbuněčné kinázy (ITK) soquelitinibu pro léčbu ALPS-FAS. Tato studie bude provedena ve dvou fázích, i když první fáze se může opakovat. V první fázi bude zařazeno 8 účastníků, kteří budou dostávat 200 mg soquelitinibu dvakrát denně po dobu až 360 dnů s přibližně měsíčními studijními návštěvami (osobně nebo na dálku). Průběžná analýza bezpečnosti a marnosti bude provedena poté, co všech 8 účastníků absolvovalo počítačovou tomografii (CT) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT v den 90 a dokončilo alespoň 80 % svého studijního lékového režimu. Pokud má alespoň jeden účastník pozitivní odezvu na zkoumaný lék a mezi 8 účastníky nejsou žádné bezpečnostní obavy, studie postoupí do fáze 2, do které bude zařazeno 6 nových účastníků, kteří dostanou stejnou dávku jako ve fázi 1 ( 200 mg dvakrát denně po dobu 360 dnů).
Pokud žádný účastník fáze 1 nevykazuje pozitivní odpověď na studovaný lék, ale neexistují žádné bezpečnostní obavy, bude fáze 1 opakována v dávce 400 mg dvakrát denně po dobu až 360 dnů. Mohou být zapsáni noví účastníci a/nebo účastníci předchozí fáze 1 mohou pokračovat po 90denním vymývání léků ze studie. Průběžná analýza bezpečnosti a marnosti bude opakována poté, co všech 8 účastníků absolvovalo CT nebo PET/CT sken v den 90 a dokončili alespoň 80 % svého studijního lékového režimu. Opět platí, že pokud je mezi těmito 8 účastníky alespoň 1 pozitivní odpověď a žádné obavy o bezpečnost, pak studie postoupí do fáze 2, do které bude zařazeno 6 nových účastníků, kteří budou dostávat soquelitinib v dávce 400 mg dvakrát denně po dobu až 360 dnů.
Primární cílové parametry budou hodnoceny poté, co všech 6 účastníků fáze 2 podstoupí CT nebo PET/CT sken v den 90 a dokončí alespoň 80 % svého studijního lékového režimu. Zkouška bude automaticky označena za neúspěšnou, pokud procesí do fáze 2 zabrání bezpečnostní obavy nebo nedostatek pozitivní reakce.
Primární cíle:
Stanovit účinnost soquelitinibu při snižování objemu sleziny nebo cílového objemu lymfatických uzlin u lidí s ALPS-FAS.
Sekundární cíl:
Stanovit účinnost soquelitinibu na zlepšení lymfoproliferace a autoimunitních onemocnění, včetně cytopenií, u
lidé s ALPS-FAS.
- Stanovit bezpečnost a snášenlivost soquelitinibu u lidí s ALPS-FAS.
Primární koncové body:
Snížení objemu sleziny nebo cílového objemu lymfatických uzlin o 25 % od výchozí hodnoty do 90. dne, hodnocené pomocí CT nebo PET/CT skenu.
Sekundární koncové body:
- Zmenšení objemu sleziny od výchozí hodnoty do 90. dne.
- Zmenšení cílového objemu lymfatických uzlin od výchozí hodnoty do 90. dne.
- Snížení cytopenií o jednu úroveň závažnosti od výchozího stavu do 90. dne.
- Snížení dávky prednisonu.
- Systémové infekce 3. nebo 4. stupně do 360 dnů.
- Klinicky významné zhoršení virové, mykobakteriální nebo plísňové infekce vyžadující novou léčbu nebo změnu léčby do 360. dne.
- Jakákoli nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 nebo 4 související s lékem, která spustí pauzu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: V. Koneti Rao, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 496-6502
- E-mail: kr191c@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alanvin D Orpia, R.N.
- Telefonní číslo: (240) 550-3663
- E-mail: alanvin.orpia@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- Alanvin Orpia, B.S.N.
- Telefonní číslo: 240-669-2935
- E-mail: alanvin.orpia@nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- David Teachey
- Telefonní číslo: 267-426-5802
- E-mail: teacheyd@chop.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Carl Allen
- Telefonní číslo: 832-824-4312
- E-mail: ceallen@txch.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Věk >= 16 let.
- Je schopen poskytnout informovaný souhlas (pro věk >= 18 let) nebo má rodiče nebo opatrovníka, kteří mohou poskytnout povolení k účasti jejich jménem (pro věk <18 let).
- Má zdokumentovanou diagnózu ALPS-FAS.
- Má klinické známky aktivního onemocnění, definovaného jako alespoň jedna zvětšená lymfatická uzlina a/nebo zvětšená slezina.
- Pokud v současné době užíváte kortikosteroidy, pak je dávka nižší než 20 mg/den (ekvivalent prednisonu) a je stabilní po dobu nejméně 4 týdnů.
- Pro účastníky k vidění na NIH CC, spoluzapsaných na NIH protokolu 93-I-0063.
- Účastnice, které mohou otěhotnět nebo mohou otěhotnět svou partnerku, musí souhlasit s tím, že buď zůstanou sexuálně abstinenty, nebo budou používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce při sexuálních aktivitách, které mohou vést k těhotenství, počínaje 28 dny před
výchozí hodnoty do 3 měsíců po poslední dávce. Jednou z metod musí být bariéra (např. vnitřní nebo vnější kondom, cervikální čepice nebo bránice). Druhý způsob může být kterýkoli z následujících:
7a. Perorální antikoncepční pilulka nebo hormonální náplast nebo prsten.
7b. Parenterální implantát hormonální antikoncepce.
7c. Nitroděložní tělísko.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Hluboké cytopenie 3. nebo 4. stupně, které nelze zlepšit imunomodulační léčbou před zařazením do klinické studie a zahájením léčby studovaným lékem. Podle uvážení zkoušejícího mohou být zahrnuti jedinci užívající jedinou látku, pokud je dávka stabilní po dobu 12 týdnů při screeningu a neočekává se, že způsobí aditivní toxicitu.
- Porucha funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin >1,5 mg/dl (nebo 133 mikromol/l) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m^2.
- Poškození jater, definované jako bilirubin, alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza vyšší než 2,5násobek horní hranice normy.
- Anamnéza EBV-asociovaného lymfomu.
- Aktivní EBV infekce s EBV zátěží >300 kopií/ml.
- Tuberkulózní infekce (aktivní nebo latentní) nebo podstupující léčbu tuberkulózy.
- Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
- Současná jiná invazivní nebo systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce vyžadující terapii.
- Anamnéza oportunní infekce během předchozích 180 dnů.
- Anamnéza invazivní malignity, která vyžadovala systémovou léčbu během posledních 3 let.
- Současné užívání středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů izozymu cytochromu P450 (CYP)3A, které nelze přerušit před 0. dnem.
- Současné užívání inhibitorů P-glykoproteinu (P-gp), které nelze zastavit před 0. dnem.
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na CT kontrastní látku.
- Těhotné nebo kojící.
- Jakákoli podmínka, která podle názoru studijního týmu kontraindikuje účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Interventional
The dosage for this study is 200 mg twice daily for up to 360 days.
If the participant repeats they study they will receive the same dosage for up to an additional 360 days.
|
Soquelitinib je inhibitor ITK v klinickém vývoji pro léčbu relabujícího/refrakterního T-buněčného lymfomu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení objemu sleziny nebo cílového objemu lymfatických uzlin o 25 % od výchozí hodnoty do 90. dne, hodnocené pomocí CT nebo PET/CT skenu.
Časové okno: Den 90
|
Stanovit účinnost soquelitinibu při snižování objemu sleziny nebo cílového objemu lymfatických uzlin u lidí s ALPS-FAS.
|
Den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zmenšení objemu sleziny od výchozí hodnoty do 90. dne.
Časové okno: Den 90
|
Stanovit účinnost soquelitinibu při zlepšení lymfoproliferace a autoimunitních onemocnění, včetně cytopenií, u lidí s ALPS-FAS.
|
Den 90
|
|
Zmenšení cílového objemu lymfatických uzlin od výchozí hodnoty do 90. dne.
Časové okno: Den 90
|
Stanovit účinnost soquelitinibu při zlepšení lymfoproliferace a autoimunitních onemocnění, včetně cytopenií, u lidí s ALPS-FAS.
|
Den 90
|
|
Snížení cytopenií o jednu úroveň závažnosti od výchozího stavu do 90. dne
Časové okno: Den 90
|
Stanovit účinnost soquelitinibu při zlepšení lymfoproliferace a autoimunitních onemocnění, včetně cytopenií, u lidí s ALPS-FAS a určit bezpečnost a snášenlivost soquelitinibu u lidí s ALPS-FAS.
|
Den 90
|
|
Snížení dávky prednisonu.
Časové okno: Konec studia
|
Stanovit účinnost soquelitinibu při zlepšení lymfoproliferace a autoimunitních onemocnění, včetně cytopenií, u lidí s ALPS-FAS
|
Konec studia
|
|
Systémové infekce 3. nebo 4. stupně do 360 dnů.
Časové okno: Den 360
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost soquelitinibu u lidí s ALPS-FAS.
|
Den 360
|
|
Klinicky významné zhoršení virové, mykobakteriální nebo plísňové infekce vyžadující novou léčbu nebo změnu léčby do 360. dne.
Časové okno: Konec studia
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost soquelitinibu u lidí s ALPS-FAS.
|
Konec studia
|
|
Jakákoli AE AE 3. nebo 4. stupně související s drogou, která spouští pauzu.
Časové okno: Konec studia
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost soquelitinibu u lidí s ALPS-FAS.
|
Konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Onemocnění sleziny
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom
- Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom, typ ia
- Hypersplenismus
Další identifikační čísla studie
- 10001824
- 001824-I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .