Undersøgelse af ITK-hæmmeren Soquelitinib til at reducere lymfoproliferation og forbedre cytopenier hos autoimmune lymfoproliferative syndrom (ALPS)-FAS-patienter

Studiebeskrivelse:

Dette er et multisite åbent fase 2a-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af den interleukin (IL)-2-inducerbare Tcell-kinase (ITK)-hæmmer soquelitinib til behandling af ALPS-FAS. Denne undersøgelse vil blive udført i to faser, men den første fase kan gentages. I den første fase vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage 200 mg soquelitinib to gange dagligt i op til 360 dage, med cirka månedlige studiebesøg (personligt eller eksternt). En foreløbig sikkerheds- og nytteløshedsanalyse vil blive udført, efter at alle 8 deltagere har fået foretaget en computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning på dag 90 og har gennemført mindst 80 % af deres lægemiddelregime i undersøgelsen. Hvis mindst én deltager har en positiv respons på undersøgelseslægemidlet, og der ikke er nogen sikkerhedsproblemer blandt de 8 deltagere, vil undersøgelsen fortsætte til trin 2, hvor 6 nye deltagere vil blive tilmeldt og modtage den samme dosis som trin 1 ( 200 mg to gange dagligt i 360 dage).

Hvis ingen trin 1-deltagere udviser en positiv respons på undersøgelseslægemidlet, men der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil trin 1 blive gentaget med en dosis på 400 mg to gange dagligt i op til 360 dage. Nye deltagere kan tilmeldes, og/eller de tidligere trin 1-deltagere kan fortsætte efter en 90-dages udvaskning af studiemedicin. Sikkerheds- og futilitetsinterimanalysen vil blive gentaget, efter at alle 8 deltagere har fået foretaget en CT- eller PET/CT-scanning på dag 90 og har gennemført mindst 80 % af deres lægemiddelbehandlingsregime. Igen, hvis der er mindst 1 positiv respons og ingen sikkerhedsproblemer blandt disse 8 deltagere, vil undersøgelsen fortsætte til fase 2, hvor 6 nye deltagere vil blive tilmeldt og modtage soquelitinib på 400 mg to gange dagligt i op til 360 dage.

De primære endepunkter vil blive vurderet, efter at alle 6 deltagere i trin 2 har fået foretaget en CT- eller PET/CT-scanning på dag 90 og har gennemført mindst 80 % af deres lægemiddelbehandlingsregime. Forsøget vil automatisk blive fastslået som en fiasko, hvis sikkerhedsproblemer eller manglende positiv respons forhindrer procession til fase 2.

Primære mål:

For at bestemme effektiviteten af ​​soquelitinib til at reducere miltvolumen eller mållymfeknudevolumen hos personer med ALPS-FAS.

Sekundært mål:

1. For at bestemme effektiviteten af ​​soquelitinibs til forbedring af lymfoproliferation og autoimmun sygdom, herunder cytopenier, i

   mennesker med ALPS-FAS.

2. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.

Primære endepunkter:

Reduktion af miltvolumen eller mållymfeknudevolumen med 25 % fra baseline til dag 90, vurderet ved CT- eller PET/CT-scanning.

Sekundære endepunkter:

1. Svind i miltvolumen fra baseline til dag 90.
2. Krympning i mållymfeknudevolumen fra baseline til dag 90.
3. Reduktion af cytopenier med ét sværhedsgrad fra baseline til dag 90.
4. Reduktion af prednison-dosis.
5. Grad 3 eller 4 systemiske infektioner inden for 360 dage.
6. Klinisk signifikant forværring af viral, mykobakteriel eller svampeinfektion, der kræver ny behandling eller ændring af behandling inden dag 360.
7. Enhver lægemiddelrelateret grad 3 eller 4 bivirkninger (AE), der udløser en pause.