Studie van de ITK-remmer Soquelitinib om lymfoproliferatie te verminderen en cytopenieën te verbeteren bij patiënten met auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS)-FAS

Studiebeschrijving:

Dit is een open-label fase 2a-onderzoek op meerdere locaties om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van de interleukine (IL)-2-induceerbare Tcell-kinase (ITK)-remmer soquelitinib voor de behandeling van ALPS-FAS te evalueren. Dit onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd, hoewel de eerste fase kan worden herhaald. In de eerste fase zullen 8 deelnemers worden ingeschreven om tweemaal daags 200 mg soquelitinib te krijgen gedurende maximaal 360 dagen, met ongeveer maandelijkse studiebezoeken (persoonlijk of op afstand). Er zal een tussentijdse veiligheids- en nutteloosheidsanalyse worden uitgevoerd nadat alle 8 deelnemers op dag 90 een computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-scan hebben gehad en ten minste 80% van hun onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid. Als ten minste één deelnemer een positieve reactie heeft op het onderzoeksgeneesmiddel en er geen veiligheidsproblemen zijn onder de 8 deelnemers, gaat het onderzoek over naar fase 2, waarin 6 nieuwe deelnemers worden ingeschreven en dezelfde dosering krijgen als fase 1 ( 200 mg tweemaal daags gedurende 360 ​​dagen).

Als geen enkele fase 1-deelnemer een positieve respons op het onderzoeksgeneesmiddel vertoont, maar er geen veiligheidsproblemen zijn, wordt fase 1 herhaald met een dosering van 400 mg tweemaal daags gedurende maximaal 360 dagen. Er kunnen nieuwe deelnemers worden ingeschreven en/of de voorgaande fase 1-deelnemers kunnen doorgaan na een 90 dagen durende wash-out met het onderzoeksgeneesmiddel. De tussentijdse analyse van de veiligheid en nutteloosheid zal worden herhaald nadat alle 8 deelnemers op dag 90 een CT- of PET/CT-scan hebben gehad en ten minste 80% van hun onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid. Nogmaals, als er ten minste één positieve reactie is en er geen veiligheidsproblemen zijn onder deze 8 deelnemers, gaat het onderzoek over naar fase 2, waarin 6 nieuwe deelnemers worden ingeschreven en gedurende maximaal 360 dagen tweemaal daags 400 mg soquelitinib krijgen.

De primaire eindpunten zullen worden beoordeeld nadat alle 6 deelnemers van fase 2 op dag 90 een CT- of PET/CT-scan hebben gehad en ten minste 80% van hun onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid. De proef wordt automatisch als mislukt aangemerkt als veiligheidsoverwegingen of een gebrek aan positieve reacties de optocht naar fase 2 verhinderen.

Primaire doelstellingen:

Om de werkzaamheid van soquelitinib te bepalen bij het verminderen van het miltvolume of het beoogde lymfekliervolume bij mensen met ALPS-FAS.

Secundaire doelstelling:

1. Om de werkzaamheid van soquelitinib te bepalen bij de verbetering van lymfoproliferatie en auto-immuunziekten, waaronder cytopenieën, bij

   mensen met ALPS-FAS.

2. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van soquelitinib bij mensen met ALPS-FAS te bepalen.

Primaire eindpunten:

Vermindering van het miltvolume of het doellymfekliervolume met 25% vanaf de uitgangswaarde tot dag 90, beoordeeld met CT of PET/CT-scan.

Secundaire eindpunten:

1. Krimp van het miltvolume vanaf de uitgangswaarde tot dag 90.
2. Krimp van het beoogde lymfekliervolume vanaf de uitgangswaarde tot dag 90.
3. Vermindering van cytopenieën met één ernstniveau vanaf de uitgangswaarde tot dag 90.
4. Verlaging van de prednisondosering.
5. Systemische infecties graad 3 of 4 binnen 360 dagen.
6. Klinisch significante verslechtering van een virale, mycobacteriële of schimmelinfectie die een nieuwe behandeling of verandering van behandeling vereist tegen dag 360.
7. Elke geneesmiddelgerelateerde bijwerking van graad 3 of 4 die een pauze veroorzaakt.