Badanie inhibitora ITK, sokelitynibu, w celu zmniejszenia limfoproliferacji i poprawy cytopenii u pacjentów z autoimmunologicznym zespołem limfoproliferacyjnym (ALPS)-FAS

Opis badania:

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2a, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności sokelitynibu, inhibitora kinazy Tkomórkowej indukowalnej interleukiną (IL)-2 (ITK), w leczeniu ALPS-FAS. Badanie będzie prowadzone dwuetapowo, przy czym pierwszy etap może zostać powtórzony. W pierwszym etapie 8 uczestników zostanie zapisanych do otrzymywania 200 mg soquelitynibu dwa razy na dobę przez maksymalnie 360 ​​dni, w ramach mniej więcej miesięcznych wizyt badawczych (osobistych lub zdalnych). Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i daremności zostanie przeprowadzona po tym, jak wszystkich 8 uczestników miało wykonane tomografię komputerową (CT) lub pozytonową tomografię emisyjną (PET)/tomografię komputerową w 90. dniu i zrealizowało co najmniej 80% schematu leczenia badanym lekiem. Jeżeli przynajmniej jeden uczestnik uzyska pozytywną reakcję na badany lek i nie będzie żadnych zastrzeżeń co do bezpieczeństwa wśród 8 uczestników, wówczas badanie przejdzie do etapu 2, do którego zostanie zapisanych 6 nowych uczestników, którzy otrzymają taką samą dawkę jak w etapie 1 ( 200 mg dwa razy na dobę przez 360 dni).

Jeżeli żaden uczestnik etapu 1 nie wykaże pozytywnej reakcji na badany lek, ale nie istnieją żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, wówczas etap 1 zostanie powtórzony w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez maksymalnie 360 ​​dni. Można zapisać nowych uczestników i/lub uczestników poprzedniego etapu 1. po 90-dniowym wypłukaniu badanego leku. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i daremności zostanie powtórzona po tym, jak u wszystkich 8 uczestników wykonano tomografię komputerową lub PET/CT w 90. dniu i zrealizowano co najmniej 80% schematu leczenia badanym lekiem. Ponownie, jeśli wśród tych 8 uczestników wystąpi co najmniej 1 odpowiedź pozytywna i nie będzie żadnych zastrzeżeń co do bezpieczeństwa, wówczas badanie przejdzie do etapu 2, do którego zostanie włączonych 6 nowych uczestników i którzy będą otrzymywać sokelitynib w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez maksymalnie 360 ​​dni.

Pierwszorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione po tym, jak wszystkich 6 uczestników etapu 2 miało wykonane badanie CT lub PET/CT w 90. dniu i zrealizowało co najmniej 80% schematu leczenia badanym lekiem. Próba zostanie automatycznie uznana za niezaliczoną, jeśli względy bezpieczeństwa lub brak pozytywnej reakcji uniemożliwią przejście do etapu 2.

Główne cele:

Określenie skuteczności soquelitynibu w zmniejszaniu objętości śledziony lub docelowej objętości węzłów chłonnych u osób z ALPS-FAS.

Cel drugorzędny:

1. W celu określenia skuteczności soquelitynibu w leczeniu limfoproliferacji i chorób autoimmunologicznych, w tym cytopenii, u

   osób z ALPS-FAS.

2. Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję soquelitynibu u osób z ALPS-FAS.

Podstawowe punkty końcowe:

Zmniejszenie objętości śledziony lub docelowych węzłów chłonnych o 25% od wartości wyjściowych do 90. dnia, oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub PET/CT.

Drugorzędowe punkty końcowe:

1. Zmniejszenie objętości śledziony od wartości początkowej do 90. dnia.
2. Zmniejszenie docelowej objętości węzłów chłonnych od wartości początkowej do 90. dnia.
3. Redukcja cytopenii o jeden poziom nasilenia od wartości początkowej do 90. dnia.
4. Zmniejszenie dawki prednizonu.
5. Zakażenia ogólnoustrojowe stopnia 3. lub 4. w ciągu 360 dni.
6. Klinicznie istotne pogorszenie infekcji wirusowej, mykobakteryjnej lub grzybiczej wymagające nowego leczenia lub zmiany leczenia do 360 dni.
7. Każde związane z lekiem zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 (AE), które powoduje przerwę.