Estudio del inhibidor de ITK soquelitinib para reducir la linfoproliferación y mejorar las citopenias en pacientes con síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) -FAS

Descripción del estudio:

Este es un estudio de fase 2a de etiqueta abierta en múltiples sitios para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar del inhibidor de la quinasa de células T (ITK) inducible por interleucina (IL) -2 soquelitinib para el tratamiento de ALPS-FAS. Este estudio se llevará a cabo en dos etapas, aunque la primera etapa puede repetirse. En la primera etapa, se inscribirán 8 participantes para recibir 200 mg de soquelitinib dos veces al día durante un máximo de 360 ​​días, con visitas de estudio aproximadamente mensuales (en persona o remotas). Se realizará un análisis provisional de seguridad e inutilidad después de que los 8 participantes hayan tenido una tomografía computarizada (CT) o una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC el día 90 y hayan completado al menos el 80% de su régimen de fármacos del estudio. Si al menos un participante tiene una respuesta positiva al fármaco del estudio y no hay problemas de seguridad entre los 8 participantes, entonces el estudio pasará a la etapa 2, en la que se inscribirán 6 nuevos participantes y recibirán la misma dosis que en la etapa 1 ( 200 mg dos veces al día durante 360 ​​días).

Si ningún participante de la etapa 1 demuestra una respuesta positiva al fármaco del estudio pero no hay problemas de seguridad, entonces la etapa 1 se repetirá con una dosis de 400 mg dos veces al día durante un máximo de 360 ​​días. Se pueden inscribir nuevos participantes y/o los participantes de la etapa 1 anterior pueden continuar después de un período de lavado del fármaco del estudio de 90 días. El análisis provisional de seguridad e inutilidad se repetirá después de que los 8 participantes hayan tenido una tomografía computarizada o una exploración PET/CT el día 90 y hayan completado al menos el 80% de su régimen de fármacos del estudio. Nuevamente, si hay al menos 1 respuesta positiva y no hay problemas de seguridad entre estos 8 participantes, entonces el estudio pasará a la etapa 2, en la que se inscribirán 6 nuevos participantes y recibirán 400 mg de soquelitinib dos veces al día durante un máximo de 360 ​​días.

Los criterios de valoración principales se evaluarán después de que los 6 participantes de la etapa 2 se hayan sometido a una tomografía computarizada o una exploración PET/CT el día 90 y hayan completado al menos el 80% de su régimen farmacológico del estudio. La prueba se considerará automáticamente fallida si problemas de seguridad o falta de respuesta positiva impiden el avance a la etapa 2.

Objetivos principales:

Determinar la eficacia de soquelitinib para reducir el volumen del bazo o el volumen de los ganglios linfáticos objetivo en personas con ALPS-FAS.

Objetivo secundario:

1. Determinar la eficacia de soquelitinib en la mejora de la linfoproliferación y las enfermedades autoinmunes, incluidas las citopenias, en

   personas con ALPS-FAS.

2. Determinar la seguridad y tolerabilidad de soquelitinib en personas con ALPS-FAS.

Criterios de valoración principales:

Reducción del volumen del bazo o del volumen de los ganglios linfáticos objetivo en un 25% desde el inicio hasta el día 90, evaluado mediante tomografía computarizada o tomografía computarizada por emisión de positrones (PET/CT).

Criterios de valoración secundarios:

1. Reducción del volumen del bazo desde el inicio hasta el día 90.
2. Reducción del volumen de los ganglios linfáticos objetivo desde el inicio hasta el día 90.
3. Reducción de las citopenias en un nivel de gravedad desde el inicio hasta el día 90.
4. Reducción de la dosis de prednisona.
5. Infecciones sistémicas de grado 3 o 4 dentro de los 360 días.
6. Empeoramiento clínicamente significativo de una infección viral, micobacteriana o fúngica que requiere un nuevo tratamiento o un cambio de tratamiento antes del día 360.
7. Cualquier evento adverso (EA) de grado 3 o 4 relacionado con un medicamento que desencadene una pausa.