Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ITK-hemmeren Soquelitinib for å redusere lymfoproliferasjon og forbedre cytopenier hos autoimmune lymfoproliferative syndrom (ALPS)-FAS-pasienter

4. september 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 2a-studie av ITK-hemmeren Soquelitinib for å redusere lymfoproliferasjon og forbedre cytopenier hos autoimmune lymfoproliferative syndrom (ALPS)-FAS-pasienter

Bakgrunn:

Autoimmunt lymfoproliferativt syndrom (ALPS) er en sjelden lidelse i immunsystemet forårsaket av en mutasjon i FAS-genet. I ALPS lagrer kroppen for mange bakteriebekjempende celler kalt lymfocytter. Dette kan føre til forstørret milt og lymfeknuter. Nåværende behandlinger for ALPS kan ha mange uønskede effekter. Bedre behandlinger for ALPS er nødvendig.

Objektiv:

For å teste et studiemedisin (soquelitinib) hos personer med ALPS.

Kvalifisering:

Personer i alderen 16 år og eldre med ALPS.

Design:

Deltakerne vil ha 8 klinikkbesøk og 6 fjernbesøk innen 1 år.

Deltakerne vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse med blod- og urinprøver. Noen kan ha tester av lungefunksjonen.

Soquelitinib er en tablett som tas gjennom munnen to ganger daglig. Deltakerne vil registrere dosene sine og eventuelle symptomer på et papir- eller nettskjema.

Blodprøver og andre prosedyrer vil bli gjentatt under studiebesøk. Tre besøk vil inkludere bildeskanning. Deltakerne vil ligge på et bord som glir gjennom en smultringformet maskin mens røntgenbilder tar bilder av innsiden av kroppen.

Noen deltakere kan være i stand til å forbli i studien i et andre år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette er en flersteds åpen fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av interleukin (IL)-2 induserbar Tcell kinase (ITK) hemmer soquelitinib for behandling av ALPS-FAS. Denne studien vil bli utført i to etapper, men den første fasen kan gjentas. I den første fasen vil 8 deltakere bli registrert for å motta 200 mg soquelitinib to ganger daglig i opptil 360 dager, med omtrent månedlige studiebesøk (personlig eller eksternt). En interimsanalyse for sikkerhet og futilitet vil bli utført etter at alle 8 deltakerne har hatt en computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning på dag 90 og har fullført minst 80 % av studiemedisinskren. Hvis minst én deltaker har en positiv respons på studiemedikamentet og det ikke er noen sikkerhetsbekymringer blant de 8 deltakerne, vil studien gå videre til trinn 2, der 6 nye deltakere vil bli registrert og motta samme dose som trinn 1 ( 200 mg to ganger daglig i 360 dager).

Hvis ingen stadium 1-deltaker viser en positiv respons på studiemedikamentet, men det er ingen sikkerhetsproblemer, vil trinn 1 gjentas med en dose på 400 mg to ganger daglig i opptil 360 dager. Nye deltakere kan bli registrert og/eller de forrige trinn 1-deltakerne kan fortsette etter en 90-dagers utvasking av studiemedikamenter. Sikkerhets- og nytteløshetsanalysen vil bli gjentatt etter at alle 8 deltakerne har hatt en CT- eller PET/CT-skanning på dag 90 og har fullført minst 80 % av studiemedisinskren. Igjen, hvis det er minst 1 positiv respons og ingen sikkerhetsproblemer blant disse 8 deltakerne, vil studien fortsette til stadium 2, der 6 nye deltakere vil bli registrert og motta soquelitinib i 400 mg to ganger daglig i opptil 360 dager.

De primære endepunktene vil bli vurdert etter at alle 6 deltakerne i trinn 2 har hatt en CT- eller PET/CT-skanning på dag 90 og har fullført minst 80 % av studiemedisinskren. Rettssaken vil automatisk bli slått fast hvis sikkerhetshensyn eller mangel på positiv respons hindrer prosesjon til trinn 2.

Primære mål:

For å bestemme effekten av soquelitinib for å redusere miltvolum eller mållymfeknutevolum hos personer med ALPS-FAS.

Sekundært mål:

  1. For å bestemme effekten av soquelitinib i forbedring av lymfoproliferasjon og autoimmun sykdom, inkludert cytopenier, i

    personer med ALPS-FAS.

  2. For å bestemme sikkerheten og toleransen til soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.

Primære endepunkter:

Reduksjon av miltvolum eller mållymfeknutevolum med 25 % fra baseline til dag 90, vurdert ved CT- eller PET/CT-skanning.

Sekundære endepunkter:

  1. Krymping i miltvolumet fra baseline til dag 90.
  2. Krymping i mållymfeknutevolum fra baseline til dag 90.
  3. Reduksjon av cytopenier med ett alvorlighetsnivå fra baseline til dag 90.
  4. Reduksjon i prednisondosering.
  5. Grad 3 eller 4 systemiske infeksjoner innen 360 dager.
  6. Klinisk signifikant forverring av viral, mykobakteriell eller soppinfeksjon som krever ny behandling eller endring av behandling innen dag 360.
  7. Enhver legemiddelrelatert grad 3 eller 4 bivirkning (AE) som utløser en pause.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: V. Koneti Rao, M.D.
  • Telefonnummer: (301) 496-6502
  • E-post: kr191c@nih.gov

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Alder >= 16 år.
  2. Kunne gi informert samtykke (for alderen >= 18 år) eller har en forelder(e) eller verge(r) som kan gi tillatelse til å delta på deres vegne (for alderen <18 år).
  3. Har en dokumentert diagnose ALPS-FAS.
  4. Har klinisk bevis på aktiv sykdom, definert som minst én forstørret lymfeknute og/eller forstørret milt.
  5. Hvis for øyeblikket er på kortikosteroidbehandling, er dosen mindre enn 20 mg/dag (prednisonekvivalent) og har vært stabil i minst 4 uker.
  6. For deltakere å bli sett på NIH CC, medregistrert på NIH-protokoll 93-I-0063.
  7. Deltakere som kan bli gravide eller som kan impregnere partneren sin, må samtykke i å enten forbli seksuelt avholdende eller bruke to svært effektive prevensjonsmetoder når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, med start 28 dager før

baseline inntil 3 måneder etter siste dose. En metode må være en barriere (f.eks. internt eller eksternt kondom, cervical cap eller diafragma). Den andre metoden kan være en av følgende:

7a. P-piller eller hormonplaster eller ring.

7b. Parenteralt hormonelt prevensjonsimplantat.

7c. Intrauterin enhet.

UTSLUTTELSESKRITERIER

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Grove grad 3 eller 4 cytopenier som ikke kan forbedres med immunmodulerende behandlinger før du melder deg inn i den kliniske studien og starter studiemedikamentet. I henhold til etterforskers skjønn kan individer på et enkelt middel inkluderes hvis dosen er stabil i 12 uker ved screening og ikke forventes å gi additiv toksisitet.
  2. Nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin >1,5 mg/dL (eller 133 mikromol/L) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m^2.
  3. Nedsatt leverfunksjon, definert som bilirubin, alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn 2,5 ganger øvre normalgrense.
  4. Historie med EBV-assosiert lymfom.
  5. Aktiv EBV-infeksjon med EBV-belastning >300 kopier/ml.
  6. Tuberkuloseinfeksjon (aktiv eller latent) eller under tuberkulosebehandling.
  7. Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
  8. Aktuell annen invasiv eller systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon som krever behandling.
  9. Historie med opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 180 dagene.
  10. Anamnese med invasiv malignitet som krevde systemisk terapi i løpet av de siste 3 årene.
  11. Nåværende bruk av moderate eller sterke cytokrom P450 isozym (CYP)3A-hemmere eller induktorer som ikke kan stoppes før dag 0.
  12. Nåværende bruk av P-glykoprotein (P-gp)-hemmere som ikke kan stoppes før dag 0.
  13. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for CT-kontrastmiddel.
  14. Gravid eller ammende.
  15. Enhver tilstand som etter studieteamets oppfatning kontraindiserer deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Interventional
The dosage for this study is 200 mg twice daily for up to 360 days. If the participant repeats they study they will receive the same dosage for up to an additional 360 days.
Legemiddel: Soquelitinib
Soquelitinib er en ITK-hemmer i klinisk utvikling for behandling av residiverende/refraktær T-celle lymfom.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av miltvolum eller mållymfeknutevolum med 25 % fra baseline til dag 90, vurdert ved CT- eller PET/CT-skanning.
Tidsramme: Dag 90
For å bestemme effekten av soquelitinib for å redusere miltvolum eller mållymfeknutevolum hos personer med ALPS-FAS.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Krymping i miltvolumet fra baseline til dag 90.
Tidsramme: Dag 90
For å bestemme effekten av soquelitinib i forbedring av lymfoproliferasjon og autoimmun sykdom, inkludert cytopenier, hos personer med ALPS-FAS.
Dag 90
Krymping i mållymfeknutevolum fra baseline til dag 90.
Tidsramme: Dag 90
For å bestemme effekten av soquelitinib i forbedring av lymfoproliferasjon og autoimmun sykdom, inkludert cytopenier, hos personer med ALPS-FAS.
Dag 90
Reduksjon av cytopenier med ett alvorlighetsnivå fra baseline til dag 90
Tidsramme: Dag 90
For å bestemme effekten av soquelitinib i forbedring av lymfoproliferasjon og autoimmun sykdom, inkludert cytopenier, hos personer med ALPS-FAS og for å bestemme sikkerheten og toleransen til soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.
Dag 90
Reduksjon i prednisondosering.
Tidsramme: Slutt på studiet
For å bestemme effekten av soquelitinib i forbedring av lymfoproliferasjon og autoimmun sykdom, inkludert cytopenier, hos personer med ALPS-FAS
Slutt på studiet
Grad 3 eller 4 systemiske infeksjoner innen 360 dager.
Tidsramme: Dag 360
For å bestemme sikkerheten og toleransen til soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.
Dag 360
Klinisk signifikant forverring av viral, mykobakteriell eller soppinfeksjon som krever ny behandling eller endring av behandling innen dag 360.
Tidsramme: Slutt på studiet
For å bestemme sikkerheten og toleransen til soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.
Slutt på studiet
Enhver medikamentrelatert grad 3 eller 4 AE AE som utløser en pause.
Tidsramme: Slutt på studiet
For å bestemme sikkerheten og toleransen til soquelitinib hos personer med ALPS-FAS.
Slutt på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: V. Koneti Rao, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2026

Sist bekreftet

9. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001824
  • 001824-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kliniske, laboratorie-, bilde- og demografiske data.

IPD-delingstidsramme

Etter foreløpig gjennomgang og/eller fullføring av studiet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler vurderes av PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere