甲状腺機能低下症の治療への新しいアプローチ
甲状腺機能低下症は一般的な症状であり、女性に多くみられますが、レボチロキシンによる治療によって完全には解消されない過剰な心血管リスクと生活の質の低下に関連しています。
甲状腺機能低下症患者におけるレボチロキシン/リオチロニン併用療法を評価することを目的とした大規模試験に適用される、安全で効果的かつ実行可能なレジメンを定義するという満たされていないニーズがあります。
この知識のギャップに対処するために、我々は、無作為化、三群、二重盲検、対照、漸増用量並行パイロット研究を提案する。その結果は、レボチロキシンの有効性（またはその欠如）を実証できる大規模な多施設共同試験の基礎となるであろう。 /リオチロニン併用療法。
調査の概要
詳細な説明
甲状腺機能低下症は、過剰な心血管リスクと生活の質の低下を伴う一般的な症状であり、レボチロキシン（合成 T4、LT4）による治療では完全には解消されませんが、これは甲状腺から分泌される T3 の損失を補うことができないためと考えられます。 動物モデルでの実験データは、LT4 とリオチロニン (合成 T3、LT3) の組み合わせのみが、ホルモン作用の標的組織全体で甲状腺ホルモンの濃度を正常に回復できることを示しています。 LT4/LT3 併用療法と乾燥甲状腺抽出物 (T3 を含む) に基づく臨床試験では矛盾するデータが提供されていますが、複数の結果は LT4 単独と比較した場合、T3 を含む療法が優先されることを示しています。 逆に、T3 の半減期が短いため、特に LT3 を単回投与で処方した場合、T3 レベルの変動による心血管毒性の懸念が生じます。 LT4/LT3 併用療法における LT3 投与の最適用量と頻度を体系的に評価した研究はありません。 LT4/LT3 療法の有効性と安全性を評価することを目的とした大規模試験に適用される、安全で効果的かつ実行可能なレジメンを定義するという満たされていないニーズがあります。
当社は、LT3 の薬物動態および薬力学を特徴付けることを目的とした臨床研究を実施しており、最近では、R21 の後援により、甲状腺全摘術を受けた患者を対象とした LT4/LT3 併用療法の臨床試験を完了しました。 データは、LT4 単独療法と比較した場合、LT4/LT3 併用療法が甲状腺ホルモンレベルを正常化し、血清コレステロールと体重の上昇を防ぐのに効果的であることを示唆しています。 さらに、我々の以前の研究結果は、急速なT3作用の臨床的役割を否定するものであり、単回投与でのLT3の使用を支持している。 これらの独自の発見は、現在の提案の基礎として機能します。
仮説: LT4/LT3 併用療法の 1 日 1 回投与は、(i) 有効かつ安全、(ii) 1 日 2 回の LT4/LT3 投与レジメンに匹敵し、(iii) 臨床的に関連する甲状腺指標の改善において LT4 療法よりも優れています。ホルモン作用。
この仮説を検証するために、我々は、90人の甲状腺機能低下症患者（各群30人）がランダム化され、LT4、LT4/LT3による6か月の治療を受ける、無作為化3群二重盲検対照用量漸増並行パイロット研究を提案する。 LT3 を 1 日 1 回、または LT4/LT3 と LT3 を 1 日 2 回。
私たちの独自の観察に基づいたこの斬新で厳密な研究は、LT4/LT3併用療法の効果と投与量に関する知識のギャップを埋め、LT4/LT3の有効性（またはその欠如）を実証できる大規模な多施設共同試験の基礎を築くでしょう。併用療法、PAS-23-086 の目的を達成します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Francesco S Celi, MD, MHSc.
- 電話番号：(860) 679-2715
- メール：celi@uchc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicole Glidden
- 電話番号：(860) 679-4647
- メール：DOMClinicalResearch@uchc.edu
研究場所
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- 募集
- UConn Health
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コンタクト：
- Nicole Glidden
- 電話番号：(860) 679-4647
- メール：DOMClinicalResearch@uchc.edu
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コンタクト：
- Jenny Derouen
- 電話番号：(860) 679-4647
- メール：DOMClinicalResearch@uchc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
甲状腺機能低下症の病歴 レボチロキシンによる治療 レボチロキシンの用量 > 1.2 mcg/kg
除外基準:
体重 <50 または >100 kg。
TSH抑制（高リスク濾胞由来甲状腺がん）の適応。
続発性（下垂体）甲状腺機能低下症（ICD-10 E23.0）。妊娠;母乳育児。コントロールされていない糖尿病（スクリーニング時のHbA1c >8.5%）。経口セマグルチド（Rybelsus）の使用。コントロールされていない高血圧（スクリーニング時の血圧 > 140/90）。 T3を含む治療法（リオチロニン、乾燥甲状腺抽出物）の現在の使用。
脂質低下療法を受けている患者は、研究への参加全体を通じて同じ用量を維持する必要があります。 脂質低下療法/用量を変更した場合、研究は中止されます。
抗酸療法（H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤）療法を受けている患者は、研究への参加全体を通じて同じ用量を維持する必要があります。 抗酸薬療法/用量を変更すると、研究が中止されます。 甲状腺ホルモンの吸収を妨げたり、甲状腺ホルモン軸に影響を及ぼすことが知られている他の薬剤の使用（Burch 2019）は、除外基準とみなされます。
肥満手術、GLP-1 アゴニスト療法の開始 (適応症に関係なく)、構造化された減量プログラムへの登録は、研究からの除外につながります。
現在の妊娠、今後6か月以内に妊娠が計画されている場合、生殖年齢にある女性が避妊をしていない場合は除外されます。 最初の研究訪問時および各フォローアップ訪問時に尿妊娠検査によって参加者が妊娠していないことを確認します。 妊娠した参加者は研究を終了します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レボチロキシン単独
この群の患者にはレボチロキシン/プラセボが投与されます
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患者にはレボチロキシン/プラセボが投与されます レボチロキシン/リオチロニン、リオチロニンを1日2回投与。
他の名前：
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実験的：併用療法 リオチロニン 1 日 1 回
腕の患者にはレボチロキシン/リオチロニンが投与され、リオチロニンは 1 日 1 回とプラセボが投与されます。
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患者にはレボチロキシン/プラセボが投与されます レボチロキシン/リオチロニン、リオチロニンを1日2回投与。
他の名前：
患者にはレボチロキシン/リオチロニンが投与され、リオチロニンは1日1回投与されます。
他の名前：
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実験的：併用療法 リオチロニン 1 日 2 回
この群の患者には、レボチロキシン/リオチロニンが投与され、リオチロニンは1日2回投与されます。
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患者にはレボチロキシン/プラセボが投与されます レボチロキシン/リオチロニン、リオチロニンを1日2回投与。
他の名前：
患者にはレボチロキシン/リオチロニンが投与され、リオチロニンは1日2回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総コレステロールの変化
時間枠：6ヶ月
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グループ間の変更
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6ヶ月
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LDLコレステロールの変化
時間枠：6ヶ月
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グループ間の変更
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体重の変化
時間枠：6ヶ月
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グループ間の変更
|
6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Francesco Celi、UConn Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。