Nieuwe benaderingen van de behandeling van hypothyreoïdie

Hypothyreoïdie is een veel voorkomende aandoening die gepaard gaat met een verhoogd cardiovasculair risico en een slechte kwaliteit van leven, die niet volledig wordt opgeheven door behandeling met levothyroxine (synthetisch T4, LT4), mogelijk vanwege het onvermogen om het verlies van T3, uitgescheiden door de schildklier, te compenseren. Experimentele gegevens in diermodellen geven aan dat alleen de combinatie LT4 en liothyronine (synthetisch T3, LT3) de normale concentraties van schildklierhormonen in de weefsels kan herstellen die het doelwit zijn van de hormonale werking. Klinische onderzoeken op basis van LT4/LT3-combinatietherapie en gedroogde schildklierextracten (die T3 bevatten) hebben tegenstrijdige gegevens opgeleverd, maar de veelheid van de resultaten duidt op een voorkeur voor T3-bevattende therapieën in vergelijking met alleen LT4. Omgekeerd geeft de korte halfwaardetijd van T3 zorgen over cardiovasculaire toxiciteit als gevolg van fluctuerende niveaus van T3, vooral wanneer LT3 in een enkele dosis wordt voorgeschreven. Geen enkele studie heeft systematisch de optimale dosis en frequentie van LT3-toediening bij LT4/LT3-combinatietherapie beoordeeld. Er bestaat een onvervulde behoefte om een ​​veilig, effectief en haalbaar regime te definiëren dat kan worden toegepast in grote onderzoeken gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van LT4/LT3-therapie.

We hebben klinische onderzoeken uitgevoerd gericht op het karakteriseren van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van LT3 en meer recentelijk hebben we een door R21 gesponsorde klinische studie met combinatietherapie LT4/LT3 voltooid bij patiënten die een totale thyreoïdectomie ondergaan. De gegevens suggereren dat de combinatietherapie met LT4/LT3 effectief is bij het normaliseren van de schildklierhormoonspiegels en bij het voorkomen van de stijging van serumcholesterol en gewicht in vergelijking met LT4 alleen. Bovendien lijken onze resultaten uit een eerdere studie de klinische rol van snelle T3-werking teniet te doen, waardoor het gebruik van LT3 bij eenmalige toediening wordt ondersteund. Deze originele bevindingen dienen als basis voor het huidige voorstel.

Hypothese: Een eenmaal daagse toediening van LT4/LT3 combinatietherapie zal (i) effectief en toch veilig zijn, (ii) vergelijkbaar met een tweemaal daags LT4/LT3 toedieningsregime, en (iii) superieur aan LT4-therapie wat betreft het verbeteren van klinisch relevante indices van de schildklier. hormoon actie.

Om deze hypothese te testen, stellen we een gerandomiseerde, drie-armige, dubbelblinde, gecontroleerde, escalerende, parallelle pilotstudie voor waarin 90 patiënten met hypothyreoïdie (30 elke groep) zullen worden gerandomiseerd naar zes maanden behandeling met LT4, LT4/LT3. met LT3 eenmaal daags, of LT4/LT3 met LT3 tweemaal daags.

Deze nieuwe en rigoureuze studie, gebaseerd op onze oorspronkelijke observaties, zal de kenniskloof over de effecten en dosering van LT4/LT3-combinatietherapie opvullen en de basis leggen voor grote multicentrische onderzoeken die de effectiviteit (of het gebrek daaraan) van LT4/LT3 kunnen aantonen. combinatietherapie, die voldoet aan de doelstellingen van PAS-23-086.