Nové přístupy k léčbě hypotyreózy

Hypotyreóza je běžný stav spojený s nadměrným kardiovaskulárním rizikem a špatnou kvalitou života, které nejsou zcela odstraněny léčbou levothyroxinem (syntetický T4, LT4), potenciálně kvůli neschopnosti kompenzovat ztrátu T3 vylučovaného štítnou žlázou. Experimentální údaje na zvířecích modelech ukazují, že pouze kombinace LT4 a liothyroninu (syntetický T3, LT3) může obnovit normální koncentrace hormonů štítné žlázy v tkáních, které jsou cílem hormonálního účinku. Klinické studie založené na kombinační terapii LT4/LT3 a sušených extraktech štítné žlázy (obsahující T3) poskytly protichůdná data, ale velké množství výsledků naznačuje preferenci k terapiím obsahujícím T3 ve srovnání se samotným LT4. Naopak krátký poločas T3 vyvolává obavy z kardiovaskulární toxicity v důsledku kolísání hladin T3, zvláště když je LT3 předepisován v jedné dávce. Žádná studie systematicky nehodnotila optimální dávku a frekvenci podávání LT3 v kombinované terapii LT4/LT3. Existuje nesplněná potřeba definovat bezpečný, účinný a proveditelný režim, který by měl být aplikován ve velkých studiích zaměřených na hodnocení účinnosti a bezpečnosti terapie LT4/LT3.

Provedli jsme klinické studie zaměřené na charakterizaci farmakokinetiky a farmakodynamiky LT3 a nedávno jsme dokončili klinickou studii kombinační terapie LT4/LT3 sponzorovanou R21 u pacientů podstupujících totální tyreoidektomii. Data naznačují, že kombinovaná terapie LT4/LT3 je účinná při normalizaci hladin hormonů štítné žlázy a v prevenci zvýšení sérového cholesterolu a hmotnosti ve srovnání se samotným LT4. Navíc se zdá, že naše výsledky z předchozí studie negují klinickou roli rychlého působení T3, což podporuje použití LT3 v jednorázovém podání. Tyto původní poznatky slouží jako základ pro současný návrh.

Hypotéza: Podávání kombinované terapie LT4/LT3 jednou denně bude (i) účinné a přitom bezpečné, (ii) srovnatelné s režimem podávání LT4/LT3 dvakrát denně a (iii) lepší než léčba LT4 ve zlepšení klinicky relevantních ukazatelů štítné žlázy působení hormonů.

K ověření této hypotézy navrhujeme randomizovanou, tříramennou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou pilotní studii s eskalující dávkou, ve které bude 90 pacientů s hypotyreózou (30 v každé skupině) randomizováno k šestiměsíční léčbě LT4, LT4/LT3 s LT3 jednou denně nebo LT4/LT3 s LT3 dvakrát denně.

Tato nová a přísná studie založená na našich původních pozorováních zaplní mezeru ve znalostech o účincích a dávkování kombinované terapie LT4/LT3 a položí základ pro velké multicentrické studie schopné prokázat účinnost (nebo její nedostatek) LT4/LT3. kombinovaná terapie, splňující cíle PAS-23-086.