Nowe podejście do leczenia niedoczynności tarczycy

Niedoczynność tarczycy jest częstym schorzeniem związanym ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym i gorszą jakością życia, które nie są całkowicie zniesione przez leczenie lewotyroksyną (syntetycznymi T4, LT4), potencjalnie z powodu niezdolności do kompensacji utraty T3 wydzielanej przez tarczycę. Dane eksperymentalne na modelach zwierzęcych wskazują, że jedynie połączenie LT4 i liotyroniny (syntetyczny T3, LT3) może przywrócić prawidłowe stężenie hormonów tarczycy w tkankach docelowych działania hormonalnego. Badania kliniczne oparte na terapii skojarzonej LT4/LT3 i wysuszonych ekstraktach tarczycy (zawierających T3) dostarczyły sprzecznych danych, ale wiele wyników wskazuje na preferowanie terapii zawierających T3 w porównaniu z samym LT4. I odwrotnie, krótki okres półtrwania T3 budzi obawy związane z toksycznością sercowo-naczyniową ze względu na wahania poziomów T3, szczególnie gdy LT3 jest przepisywany w pojedynczej dawce. W żadnym badaniu nie oceniano systematycznie optymalnej dawki i częstotliwości podawania LT3 w terapii skojarzonej LT4/LT3. Istnieje niezaspokojona potrzeba zdefiniowania bezpiecznego, skutecznego i wykonalnego schematu leczenia, który mógłby zostać zastosowany w dużych badaniach mających na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii LT4/LT3.

Przeprowadziliśmy badania kliniczne mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki i farmakodynamiki LT3, a ostatnio zakończyliśmy sponsorowane przez R21 badanie kliniczne dotyczące terapii skojarzonej LT4/LT3 u pacjentów poddawanych całkowitej wycięciu tarczycy. Dane sugerują, że terapia skojarzona LT4/LT3 jest skuteczna w normalizacji poziomu hormonów tarczycy i zapobieganiu wzrostowi cholesterolu i masy ciała w surowicy w porównaniu z samym LT4. Co więcej, nasze wyniki z wcześniejszego badania wydają się negować kliniczną rolę szybkiego działania T3, potwierdzając stosowanie LT3 w jednorazowym podaniu. Te pierwotne ustalenia stanowią podstawę niniejszego wniosku.

Hipoteza: Terapia skojarzona LT4/LT3 podawana raz dziennie będzie (i) skuteczna, ale bezpieczna, (ii) porównywalna ze schematem podawania LT4/LT3 dwa razy dziennie oraz (iii) skuteczniejsza od terapii LT4 pod względem poprawy klinicznie istotnych wskaźników tarczycy działanie hormonów.

Aby przetestować tę hipotezę, proponujemy randomizowane, trójramienne, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie pilotażowe z równoległym zwiększaniem dawek, w którym 90 pacjentów z niedoczynnością tarczycy (po 30 w każdej grupie) zostanie losowo przydzielonych do sześciomiesięcznej terapii LT4, LT4/LT3 z LT3 raz dziennie lub LT4/LT3 z LT3 dwa razy dziennie.

To nowatorskie i rygorystyczne badanie oparte na naszych oryginalnych obserwacjach wypełni lukę w wiedzy na temat efektów i dawkowania terapii skojarzonej LT4/LT3, kładąc podwaliny pod duże wieloośrodkowe badania będące w stanie wykazać skuteczność (lub jej brak) terapii LT4/LT3 terapię skojarzoną, spełniającą cele PAS-23-086.