Neuartige Ansätze zur Behandlung von Hypothyreose

Hypothyreose ist eine häufige Erkrankung, die mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko und einer schlechten Lebensqualität einhergeht und durch die Behandlung mit Levothyroxin (synthetisches T4, LT4) nicht vollständig behoben werden kann, möglicherweise weil der Verlust von T3, das von der Schilddrüse ausgeschüttet wird, nicht ausgeglichen werden kann. Experimentelle Daten in Tiermodellen deuten darauf hin, dass nur die Kombination von LT4 und Liothyronin (synthetisches T3, LT3) die normalen Konzentrationen von Schilddrüsenhormonen im Zielgewebe der hormonellen Wirkung wiederherstellen kann. Klinische Studien, die auf einer LT4/LT3-Kombinationstherapie und getrockneten Schilddrüsenextrakten (die T3 enthalten) basieren, haben widersprüchliche Daten geliefert, aber die Vielzahl der Ergebnisse deutet auf eine Präferenz für T3-haltige Therapien im Vergleich zu LT4 allein hin. Umgekehrt gibt die kurze Halbwertszeit von T3 aufgrund der schwankenden T3-Spiegel Anlass zur Sorge hinsichtlich einer kardiovaskulären Toxizität, insbesondere wenn LT3 in Einzeldosen verschrieben wird. Keine Studie hat die optimale Dosis und Häufigkeit der LT3-Verabreichung in der LT4/LT3-Kombinationstherapie systematisch untersucht. Es besteht ein ungedeckter Bedarf, ein sicheres, wirksames und praktikables Schema zu definieren, das in großen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der LT4/LT3-Therapie angewendet werden soll.

Wir haben klinische Studien zur Charakterisierung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LT3 durchgeführt und kürzlich eine von R21 gesponserte klinische Studie zur LT4/LT3-Kombinationstherapie bei Patienten abgeschlossen, die sich einer totalen Schilddrüsenentfernung unterzogen. Die Daten deuten darauf hin, dass die LT4/LT3-Kombinationstherapie im Vergleich zu LT4 allein wirksam bei der Normalisierung des Schilddrüsenhormonspiegels und bei der Verhinderung des Anstiegs des Serumcholesterins und des Gewichts ist. Darüber hinaus scheinen unsere Ergebnisse einer früheren Studie die klinische Rolle einer schnellen T3-Wirkung zu negieren, was die Verwendung von LT3 bei einmaliger Verabreichung unterstützt. Diese ursprünglichen Erkenntnisse dienen als Grundlage für den aktuellen Vorschlag.

Hypothese: Eine einmal tägliche Verabreichung einer LT4/LT3-Kombinationstherapie ist (i) wirksam und dennoch sicher, (ii) vergleichbar mit einem zweimal täglichen LT4/LT3-Verabreichungsschema und (iii) der LT4-Therapie bei der Verbesserung klinisch relevanter Schilddrüsenindizes überlegen Hormonwirkung.

Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir eine randomisierte, dreiarmige, doppelblinde, kontrollierte, parallele Pilotstudie mit ansteigender Dosis vor, in der 90 Patienten mit Hypothyreose (30 pro Gruppe) randomisiert einer sechsmonatigen Behandlung mit LT4, LT4/LT3 zugeteilt werden mit LT3 einmal täglich oder LT4/LT3 mit LT3 zweimal täglich.

Diese neuartige und strenge Studie, die auf unseren ursprünglichen Beobachtungen basiert, wird die Wissenslücke über Wirkungen und Dosierung der LT4/LT3-Kombinationstherapie schließen und den Grundstein für große multizentrische Studien legen, die die Wirksamkeit (oder deren Fehlen) von LT4/LT3 nachweisen können Kombinationstherapie, die die Ziele von PAS-23-086 erfüllt.