Nouvelles approches du traitement de l'hypothyroïdie

L'hypothyroïdie est une affection courante associée à un excès de risque cardiovasculaire et à une mauvaise qualité de vie qui ne sont pas complètement abrogées par le traitement à la lévothyroxine (T4 synthétique, LT4), potentiellement en raison de l'incapacité à compenser la perte de T3 sécrétée par la glande thyroïde. Les données expérimentales sur des modèles animaux indiquent que seule la combinaison de LT4 et de liothyronine (T3 synthétique, LT3) peut restaurer des concentrations normales d'hormones thyroïdiennes dans les tissus cibles de l'action hormonale. Les essais cliniques basés sur la thérapie combinée LT4/LT3 et sur des extraits de thyroïde desséchés (contenant du T3) ont fourni des données contradictoires, mais la pluralité des résultats indique une préférence pour les thérapies contenant du T3 par rapport au LT4 seul. À l’inverse, la courte demi-vie de la T3 suscite des inquiétudes en matière de toxicité cardiovasculaire en raison des fluctuations des taux de T3, en particulier lorsque la LT3 est prescrite en dose unique. Aucune étude n'a systématiquement évalué la dose et la fréquence optimales d'administration de LT3 dans le cadre d'une thérapie combinée LT4/LT3. Il existe un besoin non satisfait de définir un schéma thérapeutique sûr, efficace et réalisable à appliquer dans de grands essais visant à évaluer l'efficacité et la sécurité des thérapies LT4/LT3.

Nous avons mené des études cliniques visant à caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du LT3 et, plus récemment, nous avons terminé un essai clinique de thérapie combinée LT4/LT3 parrainé par R21 chez des patients subissant une thyroïdectomie totale. Les données suggèrent que la thérapie combinée LT4/LT3 est efficace pour normaliser les taux d'hormones thyroïdiennes et pour prévenir l'augmentation du cholestérol sérique et du poids par rapport au LT4 seul. De plus, nos résultats d'une étude antérieure semblent nier le rôle clinique de l'action rapide de la T3, soutenant l'utilisation de la LT3 en administration unique. Ces résultats originaux servent de fondement à la proposition actuelle.

Hypothèse : une administration une fois par jour d'une thérapie combinée LT4/LT3 sera (i) efficace mais sûre, (ii) comparable à un schéma d'administration biquotidien de LT4/LT3, et (iii) supérieure à la thérapie LT4 pour améliorer les indices thyroïdiens cliniquement pertinents. action hormonale.

Pour tester cette hypothèse, nous proposons une étude pilote randomisée, à trois bras, en double aveugle, contrôlée et à dose croissante, dans laquelle 90 patients atteints d'hypothyroïdie (30 de chaque groupe) seront randomisés pour six mois de traitement par LT4, LT4/LT3. avec LT3 une fois par jour, ou LT4/LT3 avec LT3 deux fois par jour.

Cette étude nouvelle et rigoureuse basée sur nos observations originales comblera le manque de connaissances sur les effets et le dosage de la thérapie combinée LT4/LT3, jetant les bases d'un ou plusieurs grands essais multicentriques capables de démontrer l'efficacité (ou l'absence d'efficacité) de LT4/LT3. thérapie combinée, répondant aux objectifs du PAS-23-086.