Uusia lähestymistapoja kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon
Kilpirauhasen vajaatoiminta on yleinen sairaus, joka on yleisempi naisilla ja joka liittyy liialliseen kardiovaskulaariseen riskiin ja huonoon elämänlaatuun, jota levotyroksiinihoito ei täysin poista.
On olemassa täyttämätön tarve määritellä turvallinen, tehokas ja käyttökelpoinen hoito-ohjelma, jota voidaan soveltaa suurissa tutkimuksissa, joiden tarkoituksena on arvioida levotyroksiinin/liotyroniinin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta.
Tämän tietovajeen korjaamiseksi ehdotamme satunnaistettua, kolmihaaraista, kaksoissokkoutettua, kontrolloitua, nousevan annoksen rinnakkaista pilottitutkimusta, jonka tulokset luovat perustan laajalle monikeskustutkimukselle, jotka pystyvät osoittamaan levotyroksiinin tehokkuuden (tai sen puutteen). /liothyronine-yhdistelmähoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kilpirauhasen vajaatoiminta on yleinen sairaus, joka liittyy liialliseen kardiovaskulaariseen riskiin ja huonoon elämänlaatuun, jota levotyroksiinihoito (synteettinen T4, LT4) ei poista kokonaan, mahdollisesti johtuen kyvyttömyydestä kompensoida kilpirauhasen erittämän T3:n menetystä. Eläinmalleissa saadut kokeelliset tiedot osoittavat, että vain LT4:n ja liotyroniinin (synteettinen T3, LT3) yhdistelmä voi palauttaa kilpirauhashormonien normaalit pitoisuudet hormonaalisen vaikutuksen kohteena olevien kudosten yli. Kliiniset tutkimukset, jotka perustuvat LT4/LT3-yhdistelmähoitoon ja kuivattuihin kilpirauhasuutteisiin (sisältävät T3:a), ovat tuottaneet ristiriitaisia tietoja, mutta useat tulokset osoittavat, että T3:a sisältäviä hoitoja suositaan pelkkään LT4:ään verrattuna. Sitä vastoin T3:n lyhyt puoliintumisaika aiheuttaa huolta sydän- ja verisuonitoksisuudesta johtuen T3:n vaihteluista, erityisesti kun LT3 on määrätty kerta-annoksena. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole systemaattisesti arvioitu LT3:n optimaalista annosta ja antotiheyttä LT4/LT3-yhdistelmähoidossa. On olemassa täyttämätön tarve määritellä turvallinen, tehokas ja toteuttamiskelpoinen hoito-ohjelma, jota voidaan soveltaa suurissa tutkimuksissa, joiden tarkoituksena on arvioida LT4/LT3-hoidon tehoa ja turvallisuutta.
Olemme tehneet kliinisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on karakterisoida LT3:n farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, ja viime aikoina olemme saaneet päätökseen R21-sponsoroidun LT4/LT3-yhdistelmähoidon kliinisen tutkimuksen potilailla, joille tehdään täydellinen kilpirauhasen poisto. Tiedot viittaavat siihen, että LT4/LT3-yhdistelmähoito on tehokas kilpirauhashormonitasojen normalisoinnissa ja seerumin kolesterolin ja painon nousun estämisessä verrattuna pelkkään LT4:ään. Lisäksi aikaisemman tutkimuksen tulokset näyttävät kumoavan nopean T3-vaikutuksen kliinisen roolin, mikä tukee LT3:n käyttöä kerta-annoksena. Nämä alkuperäiset havainnot toimivat tämän ehdotuksen perustana.
Hypoteesi: Kerran vuorokaudessa annettu LT4/LT3-yhdistelmähoito on (i) tehokasta mutta turvallista, (ii) verrattavissa kahdesti vuorokaudessa annettavaan LT4/LT3-antoon ja (iii) parempi kuin LT4-hoito parantaessaan kliinisesti merkittäviä kilpirauhasen indeksejä. hormonitoimintaa.
Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme satunnaistettua, kolmihaaraista, kaksoissokkoutettua, kontrolloitua, nousevan annoksen rinnakkaista pilottitutkimusta, jossa 90 kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta (30 kussakin ryhmässä) satunnaistetaan kuuden kuukauden hoitoon LT4, LT4/LT3. LT3:lla kerran päivässä tai LT4/LT3:lla LT3:lla kahdesti päivässä.
Tämä uusi ja tiukka tutkimus, joka perustuu alkuperäisiin havaintoihin, täyttää tietovajeen LT4/LT3-yhdistelmähoidon vaikutuksista ja annostelusta ja luo perustan suurille monikeskustutkimuksille, jotka pystyvät osoittamaan LT4/LT3:n tehokkuuden (tai sen puutteen). yhdistelmähoitoa, joka täyttää PAS-23-086:n tavoitteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francesco S Celi, MD, MHSc.
- Puhelinnumero: (860) 679-2715
- Sähköposti: celi@uchc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicole Glidden
- Puhelinnumero: (860) 679-4647
- Sähköposti: DOMClinicalResearch@uchc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- Rekrytointi
- UConn Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Glidden
- Puhelinnumero: (860) 679-4647
- Sähköposti: DOMClinicalResearch@uchc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Derouen
- Puhelinnumero: (860) 679-4647
- Sähköposti: DOMClinicalResearch@uchc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta Hoito levotyroksiinilla Levotyroksiinin annos >1,2 mcg/kg
Poissulkemiskriteerit:
Paino <50 tai >100 kg.
Indikaatio TSH-suppressioon (korkean riskin follikulaarinen kilpirauhassyöpä).
Toissijainen (aivolisäkkeen) kilpirauhasen vajaatoiminta (ICD-10 E23.0); Raskaus; imetys; hallitsematon diabetes (HbA1c > 8,5 % seulonnassa); suun kautta otettavan semaglutidin (Rybelsus) käyttö; Hallitsematon hypertensio (BP > 140/90 seulonnassa); T3:a sisältävien hoitojen nykyinen käyttö (Liothyronine, kuivatut kilpirauhasuutteet).
Lipidejä alentavia hoitoja saavien potilaiden on säilytettävä sama annos koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Muutokset lipidejä alentavassa hoidossa/annoksessa johtavat tutkimuksen keskeyttämiseen.
Hapon vastaisia (H2-salpaajia, protonipumpun estäjiä) saavien potilaiden on säilytettävä sama annos koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Muutokset hapon vastaisessa hoidossa/annoksessa johtavat tutkimuksen keskeyttämiseen. Muiden lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään häiritsevän kilpirauhashormonin imeytymistä tai vaikuttavan kilpirauhashormoniakseliin (Burch 2019), pidetään poissulkemiskriteereinä.
Bariatrinen leikkaus, GLP-1-agonistihoidon aloittaminen (aiheesta riippumatta), strukturoituihin laihdutusohjelmiin ilmoittautuminen johtavat tutkimuksesta erottamiseen.
Nykyinen raskaus, seuraavan kuuden kuukauden sisällä suunniteltu raskaus ja hedelmällisessä iässä olevien naisten ehkäisyn puute ovat poissulkevia. Tarkistamme, ettei osallistuja ole raskaana, virtsaraskaustestillä ensimmäisen opintokäynnin yhteydessä ja jokaisella seurantakäynnillä. Kaikki osallistujat, jotka tulevat raskaaksi, lopettavat tutkimuksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Levotyroksiini yksinään
Tämän käsivarren potilaille annetaan Levothyroxine/Placeboa
|
Potilaat saavat Levothyroxine/Placeboa Levotyroksiini/Liothyronine ja Liothyronine kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Liothyroniinin yhdistelmähoito kerran päivässä
Käsivarren potilaille annetaan levotyroksiinia/liotyroniinia ja liothyroniinia kerran päivässä plus lumelääkettä
|
Potilaat saavat Levothyroxine/Placeboa Levotyroksiini/Liothyronine ja Liothyronine kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Potilaat saavat levotyroksiinia/liotyroniinia ja liotyroniinia kerran päivässä;
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Liothyroniinin yhdistelmähoito kahdesti päivässä
Tämän käsivarren potilaille annetaan Levothyroxine/Liothyronine ja Liothyronine kahdesti päivässä.
|
Potilaat saavat Levothyroxine/Placeboa Levotyroksiini/Liothyronine ja Liothyronine kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Potilaat saavat levotyroksiinia/liotyroniinia ja liotyroniinia kahdesti päivässä;
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskolesterolin muutokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutoksia ryhmien välillä
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset LDL-kolesterolissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutoksia ryhmien välillä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset painossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutoksia ryhmien välillä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Celi, UConn Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-186-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .